PFK158游离 | 1462249-75-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: PFK158游离
• 英文名称: PFK158
• 英文别名: (E)-1-(4-pyridinyl)-3-[7-(trifluoromethyl)-2-quinolinyl]-2-propen-1-one；(E)-1-(pyridin-4-yl)-3-(7-(trifluoromethyl)quinolin-2-yl)-prop-2-en-1-one；2-Propen-1-one, 1-(4-pyridinyl)-3-(7-(trifluoromethyl)-2-quinolinyl)-, (2E)-；(E)-1-pyridin-4-yl-3-[7-(trifluoromethyl)quinolin-2-yl]prop-2-en-1-one
• CAS: 1462249-75-7
• 化学式: C₁₈H₁₁F₃N₂O
• 分子量: 328.293
• InChiKey: IAJOMYABKVAZCN-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:14.0(最大浓度 mg/mL);42.6(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

PFK158是一种有效的选择性PFKFB3抑制剂，具有良好的药代动力学特性。在多种移植有人源肿瘤的小鼠模型中，它能够引起约80%的肿瘤抑制作用。

靶点

Target	Value
PFKFB3

体外研究

在妇科癌细胞中，PFK158可减少糖摄取、ATP生成和乳酸释放，并诱导细胞凋亡。此外，PFK158的处理还能使化疗耐药细胞变得敏感，进而诱导细胞死亡。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(溴乙酰基)吡啶氢溴酸盐 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 PFK158游离
  参考文献：
  名称：

  [EN] PFKFB3 INHIBITOR AND METHODS OF USE AS AN ANTI-CANCER THERAPEUTIC
  [FR] INHIBITEUR DE PFKFB3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION EN TANT QUE PRODUIT THÉRAPEUTIQUE ANTICANCÉREUX

  摘要：

  本文提供了一种新的化合物，即(E)-1-(吡啶-4-基)-3-(7-(三氟甲基)喹啉-2-基)-丙-2-烯-1-酮。 (E)-1-(吡啶-4-基)-3-(7-(三氟甲基)喹啉-2-基)-丙-2-烯-1-酮是6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3 (PFKFB3)的抑制剂，在体外和体内具有惊人的优越疗效和药效学特性。还提供了包括该化合物的制药组合物以及在体内治疗癌症和肿瘤，以及抑制细胞中糖酵解通量和PFKFB3酶活性的方法。

  公开号：

  WO2013148228A1

文献信息

• [EN] PFKFB3 INHIBITORS AND THEIR USES<br/>[FR] INHIBITEURS DE PFKFB3 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GERO DISCOVERY LLC

  公开号：WO2020080979A1

  公开（公告）日：2020-04-23

  This disclosure relates to new phthalimide and isoindolinone derivatives and other PFKFB3 inhibitors for use in the treatment of diseases. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such PFKFB3 inhibitors, methods of preparation thereof, methods for their use as therapeutic agents, and methods of preparation of a medicament for use in therapy, as well as kits and other inventiions comprising such PFKFB3 inhibitors. These PFKFB3 inhibitors are useful for the treatment and prophylaxis of cancer, neurodegenerative diseases, autoimmune diseases, inflammatory disorders, multiple sclerosis, metabolic diseases, inhibition of angiogenesis and other diseases and conditions, where the modulation of PFKFB3 and/or PFKFB4 has beneficial effect as well as neuroprotection.

  这项披露涉及新的邻苯二甲酰亚胺和异吲哚酮衍生物以及其他PFKFB3抑制剂，用于治疗疾病。该发明还涉及含有此类PFKFB3抑制剂的药物组合物，其制备方法，作为治疗剂的使用方法，以及用于治疗的药物的制备方法，以及包含此类PFKFB3抑制剂的工具包和其他发明。这些PFKFB3抑制剂对于治疗和预防癌症、神经退行性疾病、自身免疫疾病、炎症性疾病、多发性硬化症、代谢性疾病、抑制血管生成以及其他疾病和情况具有用途，在这些情况下，PFKFB3和/或PFKFB4的调节具有益处，以及神经保护作用。
• PFKFB3 inhibitor and methods of use as an anti-cancer therapeutic
  申请人：ADVANCED CANCER THERAPEUTICS, LLC

  公开号：US09649305B2

  公开（公告）日：2017-05-16

  A novel compound, (E)-1-(pyridyn-4-yl)-3-(7-(trifluoromethyl)quinolin-2-yl)-prop-2-en-1-one, is provided herein. (E)-1-(pyridyn-4-yl)-3-(7-(trifluoromethyl)quinolin-2-yl)-prop-2-en-1-one is an inhibitor of 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3 (PFKFB3) with surprisingly superior efficacy and pharmacodynamic properties in vitro and in vivo. Also provided are pharmaceutical compositions including the compound and methods of use of the compound in treating cancer and tumors in vivo, as well as inhibiting glycolytic flux and PFKFB3 enzymatic activity in cells.

  本文提供了一种新的化合物，即(E)-1-(吡啶-4-基)-3-(7-(三氟甲基)喹啉-2-基)-丙-2-烯-1-酮。该化合物是6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3 (PFKFB3)的抑制剂，在体内外具有惊人的优越疗效和药效学特性。此外，还提供了包括该化合物的制药组合物以及在体内治疗癌症和肿瘤，以及在细胞中抑制糖酵解通量和PFKFB3酶活性的使用方法。
• PFKFB3 INHIBITOR AND METHODS OF USE AS AN ANTI-CANCER THERAPEUTIC
  申请人：ADVANCED CANCER THERAPEUTICS, LLC

  公开号：US20150064175A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  A novel compound, (E)-1-(pyridyn-4-yl)-3-(7-(trifluoromethyl)quinolin-2-yl)-prop-2-en-1-one, is provided herein. (E)-1-(pyridyn-4-yl)-3-(7-(trifluoromethyl)quinolin-2-yl)-prop-2-en-1-one is an inhibitor of 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3 (PFKFB3) with surprisingly superior efficacy and pharmacodynamic properties in vitro and in vivo. Also provided are pharmaceutical compositions including the compound and methods of use of the compound in treating cancer and tumors in vivo, as well as inhibiting glycolytic flux and PFKFB3 enzymatic activity in cells.

  本文提供了一种新化合物，即(E)-1-(吡啶-4-基)-3-(7-(三氟甲基)喹啉-2-基)-丙-2-烯-1-酮。 (E)-1-(吡啶-4-基)-3-(7-(三氟甲基)喹啉-2-基)-丙-2-烯-1-酮是6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3 (PFKFB3)的抑制剂，在体外和体内具有惊人的优越疗效和药理学特性。还提供了包括该化合物的制药组合物以及使用该化合物在体内治疗癌症和肿瘤以及抑制细胞中的糖酵解通量和PFKFB3酶活性的方法。
• PFKFB3 inhibit and methods of use as an anti-cancer therapeutic
  申请人：Advanced Cancer Therapeutics, LLC

  公开号：US10010542B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  A novel compound, (E)-1-(pyridyn-4-yl)-3-(7-(trifluoromethyl)quinolin-2-yl)-prop-2-en-1-one, is provided herein. (E)-1-(pyridyn-4-yl)-3-(7-(trifluoromethyl)quinolin-2-yl)-prop-2-en-1-one is an inhibitor of 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3 (PFKFB3) with surprisingly superior efficacy and pharmacodynamic properties in vitro and in vivo. Also provided are pharmaceutical compositions including the compound and methods of use of the compound in treating cancer and tumors in vivo, as well as inhibiting glycolytic flux and PFKFB3 enzymatic activity in cells.

  本文提供了一种新型化合物，(E)-1-(吡啶-4-基)-3-(7-(三氟甲基)喹啉-2-基)-丙-2-烯-1-酮。(E)-1-(吡啶-4-基)-3-(7-(三氟甲基)喹啉-2-基)-丙-2-烯-1-酮是一种 6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶 3 (PFKFB3)的抑制剂，在体外和体内具有令人惊讶的卓越功效和药效学特性。此外，还提供了包括该化合物的药物组合物和使用该化合物治疗体内癌症和肿瘤以及抑制细胞中糖酵解通量和 PFKFB3 酶活性的方法。
• Antibody molecules to PD-L1 and methods of treating cancer
  申请人：Novartis AG

  公开号：US10851165B2

  公开（公告）日：2020-12-01

  Antibody molecules that specifically bind to PD-L1 are disclosed. Combination therapies comprising the anti-PD-L1 antibody molecules are also disclosed. The anti-PD-L1 antibody molecules can be used to treat, prevent and/or diagnose cancerous or infectious conditions and disorders.

  本研究公开了与 PD-L1 特异性结合的抗体分子。 还公开了包含抗PD-L1抗体分子的组合疗法。 抗 PD-L1 抗体分子可用于治疗、预防和/或诊断癌症或感染性疾病。