(1R,2R)-2-[[4-[[(苯基氨基)羰基]氨基][1,1-联苯]-4-基]甲酰基]环戊烷羧酸 | 959122-11-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (1R,2R)-2-[[4-[[(苯基氨基)羰基]氨基][1,1-联苯]-4-基]甲酰基]环戊烷羧酸
• 中文别名: 花旗松素.黄杉素.紫杉叶素；DGAT-1抑制剂；DGAT-1 抑制剂
• 英文名称: (1R,2R)-2-[[4'-[(phenylamino)carbonyl]amino[1,1'-biphenyl]-4-yl]carbonyl]cyclopentanecarboxylic acid
• 英文别名: (1R,2R)-2-[[4'-[(phenylamino)carbonyl]amino][1,1'-biphenyl-4-yl]carbonyl]cyclopentanecarboxylic acid；trans-(1R,2R)-2-(4'-(3-phenylureido)biphenylcarbonyl)cyclopentanecarboxylic acid；A 922500；A-922500；A922500；(1R,2R)-2-({4'-[(anilinocarbonyl)amino]-1,1'-biphenyl-4-yl}carbonyl)cyclopentanecarboxylic acid；Cyclopentanecarboxylic acid, 2-((4'-(((phenylamino)carbonyl)amino)(1,1'-biphenyl)-4-yl)carbonyl)-, (1R,2R)-；(1R,2R)-2-[4-[4-(phenylcarbamoylamino)phenyl]benzoyl]cyclopentane-1-carboxylic acid
• CAS: 959122-11-3
• 化学式: C₂₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 428.488
• InChiKey: BOZRFEQDOFSZBV-DHIUTWEWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.323
• 溶解度：
  DMSO 中≥21.25 mg/mL；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  T,N
• 安全说明：
  S26,S45,S61
• 危险类别码：
  R25,R36,R50
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P273,P301+P310,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H319,H400
• 储存条件：
  干燥存储于4°C下

制备方法与用途

生物活性

A922500（DGAT-1抑制剂4a）是人类和小鼠的DGAT-1抑制剂，IC50分别为7 nM和24 nM。与相关的酰基转移酶、hERG及抗靶面板相比，其选择性较高。

靶点

Target	Value
human DGAT-1	7 nM
mouse DGAT-1	24 nM

体外研究

A922500抑制乙酰辅酶A胆固醇乙酰转移酶-1和-2，IC50分别为296 μM。它能有效抑制huDGAT-1和mseDGAT-1。

体内研究

对Zucker肥胖大鼠和饮食诱导的血脂异常仓鼠口服给予不同剂量（0.03、0.3 和 3 mg/kg）A922500，连续14天。结果显示，在高剂量组（3 mg/kg），A922500显著降低了Zucker肥胖大鼠体内血清甘油三酯水平（39%）和高血脂症仓鼠的血清甘油三酯（53%）。同时，伴随有自由脂肪酸水平的显著下降，在肥胖大鼠体内减少了32%，在高血脂症仓鼠体内则降低了55%。此外，A922500还显著增加了Zucker肥胖大鼠体内的高密度脂蛋白-胆固醇（25%）。

长期给予DIO小鼠A 922500（0.03, 0.3和3 mg/kg, 口服），会导致体重减轻、肝脏甘油三脂减少，并在血清甘油三酯刺激下剂量依赖性地降低，再现了DGAT-1(-/-)小鼠的主要表型特征。同时，A922500能够剂量依赖性地减弱最大餐后血清甘油三酯浓度的升高。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-2-[[4-[[(苯基氨基)羰基]氨基][1,1-联苯]-4-基]甲酰基]环戊烷羧酸 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1R,2R)-2-({4'-[(anilinocarbonyl)amino]-1,1'-biphenyl-4-yl}carbonyl)cyclopentanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of diacylglycerol O-acyltransferase type 1 enzyme

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物。其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、p和q在此处定义。还公开了用于治疗DGAT-1相关疾病或症状的药物组合物和方法。

  公开号：

  US20080015227A1
• 作为产物：
  描述：

  2-环己酮甲酸乙酯 在 aluminum (III) chloride 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 氯化亚砜 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 (S)-(-)-N-甲基-1-苯基乙胺 、 溴 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 醋酸异丙酯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (1R,2R)-2-[[4-[[(苯基氨基)羰基]氨基][1,1-联苯]-4-基]甲酰基]环戊烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  Process Development of a Diacyl Glycerolacyltransferase-1 Inhibitor

  摘要：

  A synthesis of a selective diacyl glycerolacyltransferase-1 (DGAT-1) inhibitor, 1, is described. The synthesis illustrates a diketone Favorskii reaction on 9 in place of the more common ketoester variant for generation of the dicarboxycyclopentane core, the development of an efficient classical resolution of a key cyclopentyl ketoacid intermediate 4, and an ambient temperature Suzuki-Miyaura coupling which avoids epimerization of the labile aryl ketone of 1.

  DOI：

  10.1021/op900310v

文献信息

• Novel phenyl-substituted imidazolidines, process for preparation thereof, medicaments comprising said compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110178134A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups have stated meanings, and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs and for treating cardiometabolic syndrome.

  本发明涉及具有所述意义的公式（I）的化合物，以及它们的生理相容性盐。所述化合物适用于例如作为抗肥胖药物和治疗心血管代谢综合征。
• AZOLOPYRIDIN-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20130157941A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to azolopyridin-3-one derivatives of the general formula (I) with the meanings specified in the description, to their pharmaceutically usable salts and to their use as drug substances.

  本发明涉及通式（I）所示的咪唑吡啶-3-酮衍生物，其含义如描述中所指定的，以及它们的药用盐和作为药物物质的用途。
• Arylchalcogenoarylalkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparation thereof, medicaments comprising these compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110053947A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups R and R′, A, D, E, G, L, p and R1 to R10 have the stated meanings and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs.

  本发明涉及具有公式（I）的化合物，其中R和R'、A、D、E、G、L、p以及R1至R10具有所述含义，以及它们的生理相容性盐。所述化合物例如可作为抗肥胖药物使用。
• Novel aromatic fluoroglycoside derivatives, pharmaceuticals comprising said compounds and the use thereof
  申请人：FRICK Wendelin

  公开号：US20110059910A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The invention relates to substituted aromatic fluoroglycoside derivatives, and to the physiologically compatible salts and physiologically functional derivatives thereof. The invention also relates to methods of lowering blood sugar and the treatment of type I and type II diabetes.

  这项发明涉及取代芳香族氟糖苷衍生物，以及其生理兼容盐和生理功能衍生物。该发明还涉及降低血糖和治疗I型和II型糖尿病的方法。
• HETEROCYCLICALLY SUBSTITUTED METHOXYPHENYL DERIVATIVES WITH AN OXO GROUP, PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS
  申请人：KEIL Stefanie

  公开号：US20120004165A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments The invention relates to heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, and to physiologically compatible salts thereof. The invention relates to compounds of the formula I in which R1, R2, R3, R4, R10, X, n, B 1 , B 2 , B 3 and B 4 are each defined as specified, and to the physiologically compatible salts thereof. The compounds are suitable, for example, for treatment of diabetes.

  含有氧代基的杂环取代甲氧基苯基衍生物，其制备方法及用途作为药物。该发明涉及含有氧代基的杂环取代甲氧基苯基衍生物，以及其生理兼容盐。该发明涉及以下式I的化合物 其中R1、R2、R3、R4、R10、X、n、B1、B2、B3和B4分别如规定所定义，以及其生理兼容盐。这些化合物适用于例如糖尿病的治疗。