2-甲氧基-6-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-5-羧酸甲酯 | 123435-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-甲氧基-6-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-5-羧酸甲酯
• 中文别名: 甲基-6-羟基-2-甲氧基-7,8-二氢喹啉-5-羧酸甲酯；2-甲氧基-6-羟基-喹啉-5羧酸甲酯
• 英文名称: 5,6,7,8-tetrahydro-2-methoxy-6-oxo-5-quinolinecarboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-methoxy-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-5-quinolinecarboxylate；2-methoxy-5-methoxycarbonyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinoline；Methyl 2-methoxy-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-5-carboxylate；methyl 2-methoxy-6-oxo-7,8-dihydro-5H-quinoline-5-carboxylate
• CAS: 123435-97-2；130518-34-2
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量: 235.24
• InChiKey: RMVXOOAFILJLJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-71 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  366.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-6-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-5-羧酸甲酯 在 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 三甲基氯硅烷 、 18-冠醚-6 、 叠氮磷酸二苯酯 、 sodium methylate 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-amino-13-ethylidene-11-methyl-6-aza-tricyclo[7.3.1.0^2,7]trideca-2(7),3,10-trien-5-one
  参考文献：
  名称：

  （±）-石杉碱甲的全合成

  摘要：

  描述了（±）-石杉碱甲的首次全合成，一种新的石蒜碱生物碱。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)93719-0
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己二酮单乙二醇缩酮 在 sodium dithionite 、 磷酸 、 苄基三乙基氯化铵 、 sodium methylate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.1h， 生成 2-甲氧基-6-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-5-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种（-）-石杉碱甲的合成方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种(‑)‑石杉碱甲的合成方法。该合成方法以1，4‑环己二酮单乙二醇缩酮为原料，不仅以较高的收率完成了(‑)‑石杉碱甲的化学合成，而且所得产品的化学纯度和光学纯度高(＞99％)，杂质种类少，仅含有已知的WB0001、WB0002、WB0003、WB0004、WB0005和WB0006中的一种杂质WB0002，并能将杂质WB0002的含量控制在0.005％以下，为(‑)‑石杉碱甲的合成提供了一种新的、更有效的从原料药到(‑)‑石杉碱甲的化学合成方法。

  公开号：

  CN114213327A

文献信息

• PREPARATION OF (-)-HUPERZINE A
  申请人：ZHEJIANG WANBANG PHARMACEUTICAL PLC.

  公开号：US20160159745A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention relates to a method for preparing (−)-huperzine A. The method involves: allowing a mixture of (±)-huperzine A obtained from chemical synthesis and a chiral acid to form (±)-huperzine A chiral acid salt under suitable conditions; recrystallizing the chiral acid salt from an organic solvent and basifying with an alkali to obtain optically pure (−)-huperzine A. The method is convenient to operate and suitable for industrial production. The chemical purity and optical purity of (−)-huperzine A obtained by the method are each greater than 99.5%, satisfying the requirement for raw pharmaceutical purity in the pharmaceutical industry.

  本发明涉及一种制备(−)-扶林辛A的方法。该方法包括：在适当条件下，使从化学合成得到的(±)-扶林辛A与手性酸的混合物形成(±)-扶林辛A手性酸盐；从有机溶剂中重新结晶化手性酸盐，并用碱性物质碱化以获得光学纯的(−)-扶林辛A。该方法操作方便，适合工业生产。该方法获得的(−)-扶林辛A的化学纯度和光学纯度均大于99.5%，满足制药行业原料药纯度要求。
• Studies on the asymmetric synthesis of huperzine A. Part 2: Highly enantioselective palladium-catalyzed bicycloannulation of the β-keto-ester using new chiral ferrocenylphosphine ligands
  作者：Xu-Chang He、Bin Wang、Gengli Yu、Donglu Bai

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00006-x

  日期：2001.12

  New chiral ferrocenylphosphine ligands were designed and tested in the enantioselective bicycloannulation of β-keto-ester 2 with bifunctional allylic agent 4. A range of e.e. values from 80 to 90% of the bicyclic intermediate 6 was achieved. Subsequently, enantiopure (−)-huperzine A was prepared in ca. 40% yield from β-keto-ester 2.

  设计和测试了新的手性二茂铁基膦配体，并与双官能烯丙基试剂4进行了β-酮酯2的对映选择性双环环化。ee值达到双环中间体6的80％到90％。随后，在约1小时中制备对映体（-）-石杉碱甲。β-酮酯2的收率为40％。
• PREPARATION OF METHYL 2-METHOXYCARBONYLMETHYL-6-OXO-1,6-DIHYDROPYRIDINE-3-CARBOXYLATE
  作者：Song Feng、Xuchang He、Gengli Yu、Yu Xia、Donglu Bai

  DOI：10.1080/00304940409355383

  日期：2004.4

  preparation of 7 from different starting materials. In the first total synthesis of huperzine A, compound 7 was prepared by Ji et al. from ethyl 2-methyl-6-hydroxynicotinate via a somewhat laborious sequence of reactions. Kozikowski’s g r o u ~ ~ ~ developed a one-pot, three-component condensation by simply admixing the mono-ethylene ketal of 1,4-cyclohexanedione, methyl propiolate in ammonia-saturated

  Huperzine A' 是一种从中国民间药物 Huperia serrata(Thunb.) Trev. 中分离出来的石松生物碱，是一种强效可逆的乙酰胆碱素抑制剂。在中国，它已被批准作为治疗阿尔茨海默病的药物。几个小组已经实现了石杉碱的全合成，其中受保护的四氢喹诺酮酮酯 7 是常见的关键中间体。已经开发了许多方法来从不同的起始材料制备 7。在石杉碱甲的首次全合成中，Ji等人制备了化合物7。从 2-甲基-6-羟基烟酸乙酯通过一些费力的反应序列。Kozikowski 的小组 ~ ~ ~ 通过简单地混合 1,4-环己二酮的单乙烯缩酮，开发了一种一锅三组分缩合，在 Parr 反应器中氨饱和甲醇中的丙炔酸甲酯，'O，然后进行甲氧基化得到 7.，最近，Langlois 等人 679 报道称，7 是从 2-甲氧基-6-甲基吡啶分五步获得的，总含量为 43%屈服。然而，通过这些方法获得的 7 的总产率并
• New Straightforward Route to an Huperzine a Synthetic Intermediate
  作者：Christophe Chassaing、Arnaud Haudrechy、Yves Langlois

  DOI：10.1080/00397919708004805

  日期：1997.1.1

  Abstract A five steps sequence of reactions afforded in high yield the tetrahydroquinoline derivative 3, a key intermediate in Huperzine A synthesis.

  摘要 通过五步反应序列，可以高产率地获得四氢喹啉衍生物 3，这是合成石杉碱甲的关键中间体。
• QUINOLYNYLMETHYLIMIDIZOLES AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Heidelbaugh Todd M.

  公开号：US20100113516A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Disclosed herein is a compound of the formula (I):(I). Therapeutic methods, compositions and medicaments related thereto are also disclosed.

  本文披露了一种式(I)的化合物：(I)。还披露了与该化合物有关的治疗方法、组合物和药物。