(1R,9R)-13-Eth-(E)-ylidene-5-methoxy-11-methyl-6-aza-tricyclo[7.3.1.0^2,7]trideca-2(7),3,5,10-tetraene-1-carboxylic acid methyl ester | 185741-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1R,9R)-13-Eth-(E)-ylidene-5-methoxy-11-methyl-6-aza-tricyclo[7.3.1.0^2,7]trideca-2(7),3,5,10-tetraene-1-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (1R,9R,13E)-13-ethylidene-5-methoxy-11-methyl-6-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5,10-tetraene-1-carboxylate
• CAS: 185741-44-0
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₃
• 分子量: 299.37
• InChiKey: HYPRSWDGWDBYQC-XNQXLMGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,9R)-13-Eth-(E)-ylidene-5-methoxy-11-methyl-6-aza-tricyclo[7.3.1.0^2,7]trideca-2(7),3,5,10-tetraene-1-carboxylic acid methyl ester 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 碘代三甲硅烷 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 石杉碱甲
  参考文献：
  名称：

  石杉碱甲及其氟化类似物的合成研究。1.石杉碱甲对映体对的新型不对称合成

  摘要：

  石杉碱甲的对映异构体对的合成是通过两种方法完成的，该方法采用串联金鸡纳生物碱促进β-酮酸酯3与甲基丙烯醛的不对称迈克尔加成/醛醇缩合反应（4）（最大64％ee，3） + 4→5 ，方案2）和3的不对称双环环化反应与2-手性二茂铁基膦配体的钯催化剂催化的2-乙酸-1,3-丙二醇二乙酸酯（7）（最大64％ee，3 + 7→8 ，方案） 3）作为关键步骤。部分旋光的三环（+）-和（-）- 6的重结晶衍生自不对称反应产物的化合物，很容易提供相应的光学纯样品（均> 99％ee）。根据报道的方法，对映异构体对的全合成1 - [（ - ） -和（+） - 1 ]完成与光学纯（+）起始-和（ - ） - 6（方案4）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00227-0
• 作为产物：
  描述：

  7’,8’-dihydro-5’H-spiro[1,3-dioxolane-2,6’-quinoline]-2’-ol 在 吡啶 、 正丁基锂 、 偶氮二异丁腈 、 磷酸 、 苄基三乙基氯化铵 、 sodium methylate 、 甲基磺酰氯 、 苯硫酚 、 sodium hydroxide 、 辛可尼丁 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.72h， 生成 (1R,9R)-13-Eth-(E)-ylidene-5-methoxy-11-methyl-6-aza-tricyclo[7.3.1.0^2,7]trideca-2(7),3,5,10-tetraene-1-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种（-）-石杉碱甲的合成方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种(‑)‑石杉碱甲的合成方法。该合成方法以1，4‑环己二酮单乙二醇缩酮为原料，不仅以较高的收率完成了(‑)‑石杉碱甲的化学合成，而且所得产品的化学纯度和光学纯度高(＞99％)，杂质种类少，仅含有已知的WB0001、WB0002、WB0003、WB0004、WB0005和WB0006中的一种杂质WB0002，并能将杂质WB0002的含量控制在0.005％以下，为(‑)‑石杉碱甲的合成提供了一种新的、更有效的从原料药到(‑)‑石杉碱甲的化学合成方法。

  公开号：

  CN114213327A

文献信息

• METHOD OF PREPARING HUPERZINE A AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：Underiner Gail

  公开号：US20090247754A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  The present invention is related to the synthesis of huperzine A. The synthesis includes a variety of process steps that increase productivity, reduce safety concerns, and allow for increasing production of compounds of desired optical isomer. The inventive methods may encompass a single improved reaction step that may be incorporated into a known reaction process for synthesizing huperzine A or a derivative thereof to improve the overall reaction. The inventive methods also encompass complete synthesis methods for preparing huperzine A or a derivative thereof.

  本发明涉及虫脑素A的合成。该合成包括多种工艺步骤，可提高生产效率，减少安全隐患，并允许增加所需光学异构体化合物的生产。创新方法可以包括单个改进的反应步骤，可并入已知的反应过程中，用于合成虫脑素A或其衍生物，以提高整体反应效率。本发明还包括完整的合成方法，用于制备虫脑素A或其衍生物。
• Synthesis of huperzine B through ring closing metathesis
  作者：Ihl Young Choi Lee、Joong Yeoun Hong、Myung Hee Jung、Hyo Won Lee

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.10.169

  日期：2004.1

  Huperzine B and its analogues were obtained through ring closing metathesis of N-alkenyl amine to the corresponding tricyclic compounds. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Kaneko, Satoru; Yoshino, Toshiharu; Katoh, Tadashi, Heterocycles, 1997, vol. 46, # 1, p. 27 - 30
  作者：Kaneko, Satoru、Yoshino, Toshiharu、Katoh, Tadashi、Terashima, Shiro

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of 5-substituted analogues of huperzine A
  作者：Guo-Chun Zhou、Da-Yuan Zhu

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00408-x

  日期：2000.9

  Three 5-isosteres of huperzine A (2-4) were first synthesized. The key intermediate 10 was prepared by the reaction of acid 13 with LTA. The compounds 2 and 3 had 50% inhibition by 35 and 47 mu M, respectively, which still retained anti-acetylcholinesterase activity. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthetic studies of huperzine A and its fluorinated analogues. 1. Novel asymmetric syntheses of an enantiomeric pair of huperzine A
  作者：Satoru Kaneko、Toshiharu Yoshino、Tadashi Katoh、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00227-0

  日期：1998.5

  carrying chiral ferrocenylphosphine ligands (max. 64% ee, 3+7→8, Scheme 3) as the key steps. Recrystallization of the partially optically active tricycles (+)- and (−)-6 derived from the products of the asymmetric reactions, readily provided the corresponding optically pure samples (both >99% ee). According to the reported method, the total synthesis of an enantiomeric pair of 1 [(−)- and (+)-1] was completed

  石杉碱甲的对映异构体对的合成是通过两种方法完成的，该方法采用串联金鸡纳生物碱促进β-酮酸酯3与甲基丙烯醛的不对称迈克尔加成/醛醇缩合反应（4）（最大64％ee，3） + 4→5 ，方案2）和3的不对称双环环化反应与2-手性二茂铁基膦配体的钯催化剂催化的2-乙酸-1,3-丙二醇二乙酸酯（7）（最大64％ee，3 + 7→8 ，方案） 3）作为关键步骤。部分旋光的三环（+）-和（-）- 6的重结晶衍生自不对称反应产物的化合物，很容易提供相应的光学纯样品（均> 99％ee）。根据报道的方法，对映异构体对的全合成1 - [（ - ） -和（+） - 1 ]完成与光学纯（+）起始-和（ - ） - 6（方案4）。