Fmoc‐Thr‐(αAc4NeuNAcCOOBn‐(2→6)‐αGalNAc)-OH | 330846-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Fmoc‐Thr‐(αAc4NeuNAcCOOBn‐(2→6)‐αGalNAc)-OH
• 英文别名: N-(9H-fluorene-9-yl)-methoxycarbonyl-O-{2-acetamido-3,4-di-O-acetyl-2-deoxy-6-O-[benzyl-(5-acetamido-4,7,8,9-tetra-Oacetyl-3,5-dideoxy-α-glycero-D-galacto-2-nonulopyranosyl )onate]-α-D-galactopyranosyl}-L-threonine；N-(9H-fluoren-9-yl)-methoxycarbonyl-O-{2-acetamido-3,4-di-O-acetyl-2-deoxy-6-O-[benzyl-(5-acetamido-4,7,8,9-tetra-O-acetyl-3,5-dideoxy-α-glycero-D-galacto-2-nonulopyranosyl)onat]-α-D-galactopyranosyl}-L-threonine；Fmoc-Thr(α-NeuAc4NAcCOOBn-(2->6)-α-GalAc2NAc)-OH；Fmoc-Thr[α-NeuAc4NAcCOOBn-(2->6)-α-GalAc2NAc]-OH；Fmoc-Thr-(αAc4NeuNAcCOOBn-(2→6)-αGalNAc)-OH
• CAS: 330846-50-9
• 化学式: C₅₇H₆₇N₃O₂₄
• 分子量: 1178.16
• InChiKey: NSXVNYDLHUDZDN-JGDWLNSKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.58
• 重原子数：
  84.0
• 可旋转键数：
  24.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  354.85
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  23.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 Fmoc‐Thr‐(αAc4NeuNAcCOOBn‐(2→6)‐αGalNAc)-OH 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 144.0h， 以52%的产率得到(4S)-4-[O-{2-acetamido-2-deoxy-6-O-[benzyl-(5-acetamido-4,7,8,9-tetra-O-acetyl-3,5-dideoxyαglycero-D-galacto-2-nonulopyranosyl)-onat]-α-D-galactopyranosyl}]-3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-1,3-oxazolidin-5-one
  参考文献：
  名称：

  芴甲氧羰基保护的O-糖基-N-甲基氨基酸：构象调节糖肽抗原合成的基石

  摘要：

  肽类抗生素通常含有 N-甲基化氨基酸。这些 N-甲氨基成分增强了代谢稳定性并强烈影响这些肽药物的构象行为。N-甲基-O-糖基氨基酸，特别是苏氨酸和丝氨酸衍生物，迄今为止是未知的。Fmoc 保护的 N-甲基-O-糖基-苏氨酸和丝氨酸结构单元，包括唾液酸 TN 抗原，首次通过将 Fmoc 保护的 O-糖基氨基酸或其叔丁酯转化为相应的恶唑烷酮，然后还原开环。这些新成分被认为可用于构建具有延长生物半衰期的修饰粘蛋白糖肽抗肿瘤疫苗。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201500929
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-Thr(α-Ac3GalNAc)-OtBu 在 吡啶 、 甲磺酰溴 、 4 A molecular sieve 、 sodium methylate 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯甲醚 、 乙腈 为溶剂， 生成 Fmoc‐Thr‐(αAc4NeuNAcCOOBn‐(2→6)‐αGalNAc)-OH
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Glycopeptides of the Tandem Repeat Sequence of the Epithelial Mucin MUC4 with Tumour-associated Carbohydrate Antigens

  摘要：

  通过采用固相方法学，制备了代表上皮粘蛋白MUC4串联重复序列的甘露肽。利用逐步延伸Fmoc保护的半乳糖胺苏氨酸叔丁酯糖侧链的简易仿生策略，合成了包含肿瘤相关糖抗原TN-、T-、唾液酸TN-、(2,6)-和(2,3)-唾液酸T的所需糖基氨基酸构建单元。

  DOI：

  10.1055/s-2003-42029

文献信息

• Synthesis and immunological evaluation of MUC1 glycopeptide conjugates bearing N-acetyl modified STn derivatives as anticancer vaccines
  作者：An Xiao、Xiu-Jing Zheng、Chengcheng Song、Yue Gui、Chang-Xin Huo、Xin-Shan Ye

  DOI：10.1039/c6ob01092j

  日期：——

  problem. To solve this problem, several STn derivatives with N-acetyl modifications were synthesized and incorporated into a 20-amino acid MUC1 tandem repeat sequence. The modified STn-MUC1 glycopeptides were further connected to a carrier protein keyhole limpet hemocyanin (KLH). The immunological effects of these synthetic vaccine conjugates were evaluated using the BALB/c mouse model. The results showed

  糖蛋白MUC1是抗肿瘤疫苗开发的有吸引力的靶标。但是，MUC1的免疫原性仍然很弱。为了解决该问题，合成了几种具有N-乙酰基修饰的STn衍生物，并将其掺入20个氨基酸的MUC1串联重复序列中。修饰的STn-MUC1糖肽进一步与载体蛋白匙孔戚血蓝蛋白（KLH）连接。使用BALB / c小鼠模型评估了这些合成疫苗偶联物的免疫学作用。结果表明，疫苗V2引起与天然STn-MUC1抗原交叉反应的抗体的更高滴度。此外，引起的抗血清与STn-MUC1抗原阳性的肿瘤细胞反应，表明碳水化合物抗原修饰策略可能具有克服天然MUC1糖肽弱免疫原性的潜力。
• The (2-Phenyl-2-trimethylsilyl)ethyl-(PTMSEL)-Linker in the Synthesis of Glycopeptide Partial Structures of Complex Cell Surface Glycoproteins
  作者：Michael Wagner、Sebastian Dziadek、Horst Kunz

  DOI：10.1002/chem.200305304

  日期：2003.12.15

  protected peptides and glycopeptides. Its cleavage is achieved under almost neutral conditions using tetrabutylammonium fluoride trihydrate in dichloromethane thus allowing the construction of complex molecules sensitive to basic and acidic media commonly required for the cleavage of standard linker systems. The advantages of the PTMSEL linker are demonstrated in the synthesis of glycopeptides from the liver

  （2-苯基-2-三甲基甲硅烷基）乙基-（PTMSEL）接头代表一种新型的氟化物敏感锚，用于固相合成受保护的肽和糖肽。使用二氯甲烷中的三水合四丁基氟化铵在几乎中性的条件下进行裂解，因此可以构建对碱性和酸性介质敏感的复杂分子，而碱性和酸性介质通常是裂解标准接头系统所需的。PTMSEL接头的优势在肝肠（LI）-钙粘着蛋白和粘蛋白MUC1的糖肽合成中得到了证明，这些糖肽带有碳水化合物部分，例如N-连接的壳二糖或O-连接的唾液酸-T（N）-残基。这些类型的糖肽的合成是困难的，因为它们在固相上以及在完全脱保护的形式下易于形成二级结构。使用PTMSEL接头，可以根据Fmoc策略通过自动合成来访问这些分子，而无需经常观察到副反应，例如天冬酰胺或二酮哌嗪的形成。
• Dendrimers of Vaccines Consisting of Tumor-Associated Glycopeptide Antigens and T Cell Epitope Peptides
  作者：Horst Kunz、Stefanie Keil、Anton Kaiser、Fauziya Syed

  DOI：10.1055/s-0028-1088033

  日期：2009.4

  the principle of multiple antigen presentation (MAP), a di-lysyl lysine core was used for the synthesis of tetramers of a glycododecapeptide antigen from the tandem-repeat sequence of the tumor-associated mucin, MUC1, which carries a sialyl TN-antigen saccharide side chain. The methodology was extended to the analogous construction of a tetrameric vaccine consisting of a T cell epitope from tetanus

  根据多抗原呈递（MAP）的原理，二赖氨酸赖氨酸核心用于从肿瘤相关粘蛋白MUC1的串联重复序列合成糖苷肽抗原的四聚体，该序列带有唾液酸T N -抗原糖侧链。该方法扩展到四聚体疫苗的类似构建，该疫苗由破伤风类毒素的T细胞表位和MUC1的唾液酸T N-糖基十肽组成。 肿瘤相关抗原-糖肽-片段缩合-MUC1-多抗原呈递
• Synthetic Vaccines Consisting of Tumor‐Associated MUC1 Glycopeptide Antigens and a T‐Cell Epitope for the Induction of a Highly Specific Humoral Immune Response
  作者：Ulrika Westerlind、Alexandra Hobel、Nikola Gaidzik、Edgar Schmitt、Horst Kunz

  DOI：10.1002/anie.200802102

  日期：2008.9.15