O-[3-oxo-23-acetoxy-lup-20(29)-en-28-oyl]glycol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: O-[3-oxo-23-acetoxy-lup-20(29)-en-28-oyl]glycol
• 英文别名: 2-hydroxyethyl (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,8R,11aR,11bR,13aR,13bR)-8-(acetyloxymethyl)-5a,5b,8,11a-tetramethyl-9-oxo-1-prop-1-en-2-yl-2,3,4,5,6,7,7a,10,11,11b,12,13,13a,13b-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylate
• 化学式: C₃₄H₅₂O₆
• 分子量: 556.783
• InChiKey: BNXPBFICSRDWID-GFIFCQANSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-[3-oxo-23-acetoxy-lup-20(29)-en-28-oyl]glycol 、 4-((5-methoxy-1-methyl-4,7-dioxo-4,7-dihydro-1H-indol-3-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以58.1%的产率得到ethyl 5-((5-methoxy-1-methyl-4,7-dioxo-4,7-dihydro-1H-indol-3-yl)oxy)-4-oxopentanoate 3-oxo-23-acetoxy-lup-20⁽²⁹⁾-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  NAD(P)H的设计与合成：醌氧化还原酶(NQO1)激活的23-羟基桦木酸前药具有增强的抗肿瘤特性

  摘要：

  通过将吲哚醌部分引入23-羟基桦木酸（23-HBA）及其类似物的C-3、C-23或C-28位，设计合成了一系列NQO1选择性活化前药。其中，代表化合物32j对 NQO1 过表达的 HT-29 细胞和 A549 细胞具有显着的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.87 和 2.36 μM，是母体化合物 23 的 20-30 倍-HBA。更重要的是，体内抗肿瘤实验证明32j有效抑制肿瘤体积，肿瘤重量大幅减少72.69%，无明显毒性，比阳性对照5-氟尿嘧啶更有效。这是提高23-HBA衍生物体内抗肿瘤活性的第一个突破。进一步的分子机制研究表明，32j在 G2/M 期阻断细胞周期停滞、诱导细胞凋亡、去极化线粒体并以剂量依赖性方式提高细胞内 ROS 水平。Western印迹分析表明，32j通过干扰细胞凋亡相关蛋白的表达诱导细胞凋亡。这些发现表明化合物32j可以被认为是一种有效的抗肿瘤前药候选物，值得进一步研究用于个体化癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114575
• 作为产物：
  描述：

  23-hydroxybetulinic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 O-[3-oxo-23-acetoxy-lup-20(29)-en-28-oyl]glycol
  参考文献：
  名称：

  NAD(P)H的设计与合成：醌氧化还原酶(NQO1)激活的23-羟基桦木酸前药具有增强的抗肿瘤特性

  摘要：

  通过将吲哚醌部分引入23-羟基桦木酸（23-HBA）及其类似物的C-3、C-23或C-28位，设计合成了一系列NQO1选择性活化前药。其中，代表化合物32j对 NQO1 过表达的 HT-29 细胞和 A549 细胞具有显着的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.87 和 2.36 μM，是母体化合物 23 的 20-30 倍-HBA。更重要的是，体内抗肿瘤实验证明32j有效抑制肿瘤体积，肿瘤重量大幅减少72.69%，无明显毒性，比阳性对照5-氟尿嘧啶更有效。这是提高23-HBA衍生物体内抗肿瘤活性的第一个突破。进一步的分子机制研究表明，32j在 G2/M 期阻断细胞周期停滞、诱导细胞凋亡、去极化线粒体并以剂量依赖性方式提高细胞内 ROS 水平。Western印迹分析表明，32j通过干扰细胞凋亡相关蛋白的表达诱导细胞凋亡。这些发现表明化合物32j可以被认为是一种有效的抗肿瘤前药候选物，值得进一步研究用于个体化癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114575

文献信息

• Synthesis and antitumor activity of novel 3-oxo-23-hydroxybetulinic acid derivatives
  作者：Hengyuan Zhang、Peiqing Zhu、Jie Liu、Xue Yang、Shengtao Xu、Hequan Yao、Jieyun Jiang、Wencai Ye、Xiaoming Wu、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.09.058

  日期：2014.11

  A series of novel derivatives of 3-oxo-23-hydroxybetulinic acid was designed, synthesized, and evaluated for their antiproliferative activity against a panel of cancer cell lines (HL-60, BEL-7402, SF-763, HeLa, 816 and A375). The results indicated that majority of the derivatives exhibited more significant antitumor activity than the parent compound. In particular compound 10e showed the most potent activity with IC50 values of 5.85, 6.23 and 7.22 mu M against B16, SF-763 and BEL-7402 cells, respectively. Furthermore, 10e inhibited tumor growth by 51.8% and 62.7% (w/w) in H22 and B16 xenograft mouse models, comparable to cyclophosphamide and 5-fluorouracil, respectively. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Design and synthesis of NAD(P)H: Quinone oxidoreductase (NQO1)-activated prodrugs of 23-hydroxybetulinic acid with enhanced antitumor properties
  作者：Huajian Zhu、Lixue Lu、Wenjian Zhu、Yuchen Tan、Yiping Duan、Jie Liu、Wencai Ye、Zheying Zhu、Jinyi Xu、Shengtao Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114575

  日期：2022.10

  those of parent compound 23-HBA. More importantly, it was demonstrated in the in vivo antitumor experiment that 32j effectively suppressed the tumor volume and largely reduced tumor weight by 72.69% with no apparent toxicity, which was more potent than the positive control 5-fluorouracil. This is the first breakthrough in the improvement of in vivo antitumor activities of 23-HBA derivatives. The further

  通过将吲哚醌部分引入23-羟基桦木酸（23-HBA）及其类似物的C-3、C-23或C-28位，设计合成了一系列NQO1选择性活化前药。其中，代表化合物32j对 NQO1 过表达的 HT-29 细胞和 A549 细胞具有显着的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.87 和 2.36 μM，是母体化合物 23 的 20-30 倍-HBA。更重要的是，体内抗肿瘤实验证明32j有效抑制肿瘤体积，肿瘤重量大幅减少72.69%，无明显毒性，比阳性对照5-氟尿嘧啶更有效。这是提高23-HBA衍生物体内抗肿瘤活性的第一个突破。进一步的分子机制研究表明，32j在 G2/M 期阻断细胞周期停滞、诱导细胞凋亡、去极化线粒体并以剂量依赖性方式提高细胞内 ROS 水平。Western印迹分析表明，32j通过干扰细胞凋亡相关蛋白的表达诱导细胞凋亡。这些发现表明化合物32j可以被认为是一种有效的抗肿瘤前药候选物，值得进一步研究用于个体化癌症治疗。