1H-咪唑并[1,2-b]吡唑-2-醇,7-氨基-6-甲基- | 222631-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1H-咪唑并[1,2-b]吡唑-2-醇,7-氨基-6-甲基-
• 英文名称: 7-O-tert-butyldimethylsilyl-2,3,6-trideoxy-3,6-imino-4,5-O-isopropylidene-D-allo-heptononitrile
• 英文别名: 2-((3aS,4S,6R,6aR)-6-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo [4,5-c]pyrrol-4-yl)acetonitrile；2-((3aS,4S,6R,6aR)-6-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrol-4-yl)acetonitrile；2-[(3aR,4R,6S,6aS)-4-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2,2-dimethyl-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrol-6-yl]acetonitrile
• CAS: 222631-08-5
• 化学式: C₁₆H₃₀N₂O₃Si
• 分子量: 326.511
• InChiKey: XBUDBKSTVSZFGS-RFQIPJPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.78
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  63.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-咪唑并[1,2-b]吡唑-2-醇,7-氨基-6-甲基- 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 7-[(2S,3S,4R,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)-2-吡咯烷基]-3,5-二氢-4H-吡咯并[3,2-D]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Transition State Analogue Inhibitors for Purine Nucleoside Phosphorylase and N-Riboside Hydrolases

  摘要：

  Syntheses of the 'Immucillins', potent aza-C-nncleoside inhibitors of purine nucleoside phosphorylase are reported as well as those of 5-deoxy-, 5-deoxyfluoro- and 2-deoxy- analogues and others having modified bases. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00194-0
• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-异亚丙基-D-核糖酸 gamma-内酯 在 吡啶 、 咪唑 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， -78.0~70.0 ℃ 、551.59 kPa 条件下， 反应 114.5h， 生成 1H-咪唑并[1,2-b]吡唑-2-醇,7-氨基-6-甲基-
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIVIRAL AZASUGAR-CONTAINING NUCLEOSIDES
  [FR] NUCLÉOSIDES ANTIVIRAUX CONTENANT DE L'AZASUCRE

  摘要：

  公开号：

  WO2014078778A3

文献信息

• Imino-<i>C</i>-nucleoside Synthesis:  Heteroaryl Lithium Carbanion Additions to a Carbohydrate Cyclic Imine and Nitrone
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Herwig Hausler、Janus S. Larsen、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jo035744k

  日期：2004.3.1

  Promotion by Lewis acid of the addition of some aryllithiums to a carbohydrate-based imine, which has allowed a more facile synthesis of some imino-C-nucleoside analogues, is described. Use of the corresponding nitrone does not assist in some cases, but lithiated acetonitrile adds to it efficiently to give a product from which further C-nucleoside analogues can be derived.

  促进通过加入一些芳基锂的一种基于碳水化合物的亚胺，其中已经允许的一些亚氨基的更容易合成的路易斯酸Ç核苷类似物，进行说明。在某些情况下，使用相应的腈没有帮助，但是将锂化的乙腈有效地添加到其中，可以得到可以进一步衍生出C-核苷类似物的产物。
• ANTIVIRAL AZASUGAR-CONTAINING NUCLEOSIDES
  申请人：BIOCRYST PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150291596A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Disclosed are compounds comprising an azasugar attached to a heterocyclic base, including pharmaceutically acceptable salts thereof, suitable for use in inhibiting viral RNA polymerase activity or viral replication, and treating viral infections. The compounds are characterized, in part, by favorable pharmacokinetics for the active pharmaceutical ingredient, particularly in conjunction with enteral administration, including, in particular, oral administration. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds mentioned above, or pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as methods for preparing same. Also provided are methods for inhibiting viral RNA polymerase activity, viral replication, and treating viral infections.

  本发明涉及一种含有偶氮糖与杂环碱基结合的化合物，包括其药学上可接受的盐，适用于抑制病毒RNA聚合酶活性或病毒复制，并用于治疗病毒感染。该化合物的特点之一是具有良好的药代动力学，特别是在肠道给药的情况下，包括口服给药。本发明还涉及含有上述一种或多种化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物，以及制备它们的方法。本发明还提供了抑制病毒RNA聚合酶活性、病毒复制和治疗病毒感染的方法。
• An Isomer of Galidesivir That Potently Inhibits Influenza Viruses and Members of the <i>Bunyavirales</i> Order
  作者：Kevin J. Sparrow、Rinu Shrestha、James M. Wood、Keith Clinch、Brett L. Hurst、Hong Wang、Brian B. Gowen、Justin G. Julander、E. Bart Tarbet、Alice M. McSweeney、Vernon K. Ward、Gary B. Evans、Lawrence. D. Harris

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00048

  日期：——

  We report for the first time the antiviral activities of two iminovirs (antiviral imino-C-nucleosides) 1 and 2, structurally related to galidesivir (Immucillin A, BCX4430). An iminovir containing the 4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4-triazine] nucleobase found in remdesivir exhibited submicromolar inhibition of multiple strains of influenza A and B viruses, as well as members of the Bunyavirales order. We

  我们首次报道了两种亚米诺韦（抗病毒亚氨基C核苷） 1和2的抗病毒活性，它们在结构上与加利地韦（Immucillin A、BCX4430）相关。瑞德西韦中含有 4-氨基吡咯并[2,1- f ][1,2,4-三嗪]核碱基的亚米诺韦对多种甲型和乙型流感病毒株以及布尼亚病毒目成员具有亚微摩尔抑制作用。我们还报道了亚米诺韦单磷酸酯的 ProTide 前药的首次合成，其在体外表现出比其母体核苷更差的病毒抑制作用。开发了含 4-氨基吡咯并[2,1- f ][1,2,4-三嗪]的亚米诺韦2的有效合成方法，以实现初步的体内研究，其中它在 BALB/c 小鼠中表现出显着的毒性和有限的保护对抗流感。因此，需要对这种抗流感亚米诺韦进行进一步修饰以提高其治疗价值。
• [EN] ANTIVIRAL AZASUGAR-CONTAINING NUCLEOSIDES<br/>[FR] NUCLÉOSIDES ANTIVIRAUX CONTENANT DE L'AZASUCRE
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2014078778A3

  公开（公告）日：2014-10-09
• Synthesis of Transition State Analogue Inhibitors for Purine Nucleoside Phosphorylase and N-Riboside Hydrolases
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Graeme J. Gainsford、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00194-0

  日期：2000.5

  Syntheses of the 'Immucillins', potent aza-C-nncleoside inhibitors of purine nucleoside phosphorylase are reported as well as those of 5-deoxy-, 5-deoxyfluoro- and 2-deoxy- analogues and others having modified bases. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.