2,2′-((2,6)-1-methylpiperidine-2,6-diyl)bis(1-phenylethanone) hydrochloride | 6168-88-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2′-((2,6)-1-methylpiperidine-2,6-diyl)bis(1-phenylethanone) hydrochloride
• 英文别名: lobelanine hydrochloride；1-methyl-2,6-diphenacyl-piperidine; hydrochloride；1-Methyl-2,6-diphenacyl-piperidin; Hydrochlorid；2-(1-Methyl-6-phenacylpiperidin-1-ium-2-yl)-1-phenylethanone chloride；2-(1-methyl-6-phenacylpiperidin-2-yl)-1-phenylethanone;hydrochloride
• CAS: 6168-88-3
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₂*ClH
• 分子量: 371.907
• InChiKey: TVXBKVYKFXLEAI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188 °C(Solv: ethanol, 25% (64-17-5))

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.03
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 1544

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2′-((2,6)-1-methylpiperidine-2,6-diyl)bis(1-phenylethanone) hydrochloride 在 chromium(VI) oxide 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 氘代氯仿 、 丙酮 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 (+)-lobeline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of Lobeline via Nonenzymatic Desymmetrization

  摘要：

  Lobeline has been prepared in enantiopure form via desymmetrization of lobelanidine with use of BTM, a nonenzymatic enantioselective acyl transfer catalyst.

  DOI：

  10.1021/ol071064i
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯乙酮 在 magnesium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2,2′-((2,6)-1-methylpiperidine-2,6-diyl)bis(1-phenylethanone) hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸洛贝林的制备方法

  摘要：

  本发明提出了一种盐酸洛贝林的制备方法，属于药物合成技术领域，包括以下步骤：以α‑溴代苯乙酮和三苯基膦为原料在在二氯甲烷的体系中进行反应，得到的产物在四氢呋喃和无水硫酸镁的体系下和戊二醛进行witing反应，然后在甲胺盐酸盐和盐酸的溶液中进行关环反应，得到的山梗烷酮盐酸盐在甲醇体系下加入硼氢化钠进行还原反应，得到的还原产物山梗菜定在丙酸酐、S‑BTM的条件下进行酯化反应，再和对甲苯磺酸成盐，得到的产物在丙酮体系下和JONES试剂进行氧化反应，产物再与HCl/甲醇进行水解反应后经HCl/IPA成盐得盐酸洛贝林。本发明所述的制备方法具有来源广泛、价格便宜，工艺中使用的各原料和溶剂环保处理成本低，各步工艺操作简单等优点，具有广阔的应用前景。

  公开号：

  CN116554088A

文献信息

• Thermodynamic epimeric equilibration and crystallisation-induced dynamic resolution of lobelanine, norlobelanine and related analogues
  作者：Z. Amara、G. Bernadat、P.-E. Venot、P. Retailleau、C. Troufflard、E. Drège、F. Le Bideau、D. Joseph

  DOI：10.1039/c4ob01787k

  日期：——

  β-aminoketone subunit, lobelanine is prone to self-catalyze mutarotation in solution. Through the synthesis of original lobelanine analogues, we studied the influence of (i) the size of the central heterocycle, (ii) the bulkiness of the nitrogen protecting group, and (iii) the phenacyl arm substituent on the thermodynamic equilibrium and its displacement by crystallisation-induced dynamic resolution

  涉及闭环双氮杂-迈克尔（RCDAM）反应的步步宁合成的经济实惠的一步，已成功地扩展到各种配置更稳定的类似物的合成。由于存在构型不稳定的β-氨基酮亚基，洛贝兰宁在溶液中易于自诱变。通过合成原始的lebelanine类似物，我们研究了（i）中心杂环的大小，（ii）氮保护基的庞大性和（iii）苯甲酰基臂取代基对热力学平衡及其取代的影响。结晶诱导的动态分辨率（CIDR）。我们证明了精细的结构调整与优化的CIDR条件相结合，有利于洛贝兰宁类似物的第一个有效的非对映选择性合成。
• KRIZ, OTOMAR;CASENSKY, BOHUSLAV;HERMANEX, STANISLAV;NEDBAL, JINDRICH;SIME+
  作者：KRIZ, OTOMAR、CASENSKY, BOHUSLAV、HERMANEX, STANISLAV、NEDBAL, JINDRICH、SIME+

  DOI：——

  日期：——
• Enantioselective Synthesis of Lobeline via Nonenzymatic Desymmetrization
  作者：Vladimir B. Birman、Hui Jiang、Ximin Li

  DOI：10.1021/ol071064i

  日期：2007.8.1

  Lobeline has been prepared in enantiopure form via desymmetrization of lobelanidine with use of BTM, a nonenzymatic enantioselective acyl transfer catalyst.
• 一种盐酸洛贝林的制备方法
  申请人：湖南浩森制药有限公司

  公开号：CN116554088A

  公开（公告）日：2023-08-08

  本发明提出了一种盐酸洛贝林的制备方法，属于药物合成技术领域，包括以下步骤：以α‑溴代苯乙酮和三苯基膦为原料在在二氯甲烷的体系中进行反应，得到的产物在四氢呋喃和无水硫酸镁的体系下和戊二醛进行witing反应，然后在甲胺盐酸盐和盐酸的溶液中进行关环反应，得到的山梗烷酮盐酸盐在甲醇体系下加入硼氢化钠进行还原反应，得到的还原产物山梗菜定在丙酸酐、S‑BTM的条件下进行酯化反应，再和对甲苯磺酸成盐，得到的产物在丙酮体系下和JONES试剂进行氧化反应，产物再与HCl/甲醇进行水解反应后经HCl/IPA成盐得盐酸洛贝林。本发明所述的制备方法具有来源广泛、价格便宜，工艺中使用的各原料和溶剂环保处理成本低，各步工艺操作简单等优点，具有广阔的应用前景。