N-氰基-N-[2-(5-甲基咪唑-4-甲硫)乙基]-S-甲基异硫脲 | 52378-40-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 含氮基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: N-氰基-N-[2-(5-甲基咪唑-4-甲硫)乙基]-S-甲基异硫脲
• 中文别名: 西咪替丁二缩物；N-腈基-N'-[2-(4-甲基-5-咪唑基)甲硫基]乙基-S-甲基异硫脲；N-氰基-N'-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫]乙基]氨基亚氨基硫代甲酸甲酯；1-氰基-2-甲基-1-[2-(5-甲基咪唑-4-基-甲基硫代)乙基]异硫脲；N-腈基-N-[2-(4-甲基-5-咪唑基)甲硫基]乙基-S-甲基异硫脲；N-氰基-N"-[2-(5-甲基-4-咪唑基)-甲基硫乙基]-S-甲基异硫脲；N-氰基-N"-[2-[[(5-甲基-1H-咪
• 英文名称: N-Cyano-N'-<2-<(5-methyl-4-imidazolyl)-methylthio>-ethyl>-S-methyl-isothioharnstoff
• 英文别名: 1-Cyano-2-methyl-3-(2-(((5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl)thio)ethyl)isothiourea；methyl N-cyano-N'-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylsulfanyl]ethyl]carbamimidothioate
• CAS: 52378-40-2
• 化学式: C₁₀H₁₅N₅S₂
• 分子量: 269.395
• InChiKey: WSUNDBVVUCLXTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150℃
• 沸点：
  501.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，干燥。

制备方法与用途

西咪替丁二缩物是以4-甲基咪唑为原料制备的，具体反应步骤如下：

1. 4-甲基咪唑与多聚甲醛在盐酸中共热反应生成中间体1。
2. 中间体1与半胱胺盐酸盐缩合生成西咪替丁一缩物。
3. 西咪替丁一缩物与氰氨基荒酸二甲酯在碱性条件下发生二缩反应生成西咪替丁二缩物。

西咪替丁二缩物是药物西咪替丁的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-氰基-N-[2-(5-甲基咪唑-4-甲硫)乙基]-S-甲基异硫脲 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以85%的产率得到3-N-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylsulfanyl]ethyl]-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  H2 抗组胺药，第 35 届 Mitt. 咪唑基甲硫基烷基取代的 1,2,4-三唑的合成和 H2 拮抗作用

  摘要：

  制备了单、二和三取代的 1,2,4-三唑衍生物并检查了组胺 H2 拮抗活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.19873200613
• 作为产物：
  描述：

  4-羟甲基-5-甲基咪唑 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-氰基-N-[2-(5-甲基咪唑-4-甲硫)乙基]-S-甲基异硫脲
  参考文献：
  名称：

  西咪替丁有关物质B的合成方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种西咪替丁有关物质B的合成方法。本发明通过将西咪替丁二缩物与甲醇在碱性条件下共热反应，经后处理得到西咪替丁有关物质B。所用碱为氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钾、三乙胺、吡啶、DIEA。后处理方法为：旋蒸反应液，向其中先后加入饱和食盐水和乙酸乙酯，收集乙酸乙酯相，浓缩得到西咪替丁有关物质B粗品，将得到的西咪替丁有关物质B粗品重结晶得西咪替丁有关物质B。本发明的合成方法路线短，能耗低，合成路线简便，反应温和，原料及试剂廉价易得。制备的西咪替丁有关物质B纯度高，可达99％以上，可以作为对照品用于监控西咪替丁的合成。且最高收率可达70％以上。

  公开号：

  CN115124473A

文献信息

• Pharmacologically active guanidine compounds
  申请人：Smith Kline & French Laboratories Limited

  公开号：US03950333A1

  公开（公告）日：1976-04-13

  The compounds are substituted thioalkyl-, aminoalkyl- and oxyalkyl-guanidines which are inhibitors of histamine activity.

  这些化合物是取代的硫代烷基、氨基烷基和氧烷基胍，它们是组胺活性的抑制剂。
• Importance of the Azole Moiety of Cimetidine Derivatives for the Inhibition of Human Multidrug and Toxin Extrusion Transporter 1 (hMATE1)
  作者：Susumu Shinya、Kentaro Kawai、Atsushi Tarui、Yukiko Karuo、Kazuyuki Sato、Masaya Matsuda、Kazuyuki Kitatani、Naoki Kobayashi、Takeshi Nabe、Masato Otsuka、Masaaki Omote

  DOI：10.1248/cpb.c21-00429

  日期：2021.9.1

  and synthesis of cimetidine analogs, as well as their inhibitory activity toward the human multidrug and toxin extrusion transporter 1 (hMATE1), which is related to nephrotoxicity of drugs. Cimetidine is the histamine H2-receptor antagonist, but also inhibits hMATE1, which is known to cause renal impairment. We designed and synthesized cimetidine analogs to evaluate hMATE1 inhibitory activity to reveal

  在此，我们描述了西咪替丁类似物的设计和合成，以及它们对与药物肾毒性相关的人类多药和毒素挤出转运蛋白 1 (hMATE1) 的抑制活性。西咪替丁是组胺 H 2受体拮抗剂，但也抑制 hMATE1，已知会导致肾功能损害。我们设计并合成了西咪替丁类似物来评估 hMATE1 抑制活性，以揭示类似物是否可以减少对 hMATE1 的抑制。结果表明，所有具有未取代胍基的类似物均表现出 hMATE1 抑制活性。另一方面，其他化合物的 hMATE1 抑制活性存在明显差异。也就是说，具有甲基咪唑环的化合物表现出 hMATE1 抑制，而具有苯环的化合物则没有。结果表明，在唑基部分形成氢键的能力与 hMATE1 抑制密切相关。 全尺寸图像
• Process for preparing 5-methyl-4-imidazolecarboxylic acid esters
  申请人：SK&F Lab Co.

  公开号：US04328349A1

  公开（公告）日：1982-05-04

  A process for the preparation of 5-methyl-4-imidazolecarboxylic acid esters from acetoacetic acid esters. The products of this process are useful as intermediates for preparing cimetidine.

  一种从乙酰乙酸酯制备5-甲基-4-咪唑羧酸酯的工艺。该工艺的产物可作为制备西米替丁的中间体。
• Process for preparing 4-(hydroxymethyl)imidazole compounds
  申请人：SK&F Lab Co.

  公开号：US04063023A1

  公开（公告）日：1977-12-13

  An improved process for the preparation of 4-(hydroxymethyl)imidazoles by reducing 4-imidazolecarboxylic acid esters using an alkali metal or calcium in liquid ammonia with an additional proton source provided during the reaction or upon workup.

  通过在液氨中使用碱金属或钙，同时在反应过程中或处理过程中提供额外的质子源，以还原4-咪唑羧酸酯制备4-(羟甲基)咪唑的改进工艺。
• Imidazolemethylphosphonium salts
  申请人：SmithKline Corporation

  公开号：US04104472A1

  公开（公告）日：1978-08-01

  New imidazolemethylphosphonium salts having a degradable group at the 2-position which are useful intermediates for preparing histamine H.sub.2 antagonists.

  新的在2位具有可降解基团的咪唑甲基膦盐，可用作制备组织胺H.sub.2拮抗剂的中间体。