(4R,6R)-6-((1R,2E,4E,6R,8E)-9-bromo-1-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)-6-methoxy-3-methylnona-2,4,8-trienyl)-4-methoxytetrahydropyran-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (4R,6R)-6-((1R,2E,4E,6R,8E)-9-bromo-1-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)-6-methoxy-3-methylnona-2,4,8-trienyl)-4-methoxytetrahydropyran-2-one
• 英文别名: (4R,6R)-6-((1R,2E,4E,6R,8E)-9-bromo-1-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-6-methoxy-3-methylnona-2,4,8-trienyl)-4-methoxy-tetrahydropyran-2-one；(4R,6R)-6-[(1R,2E,4E,6R,8E)-9-bromo-1-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-6-methoxy-3-methylnona-2,4,8-trienyl]-4-methoxyoxan-2-one
• 化学式: C₃₃H₄₃BrO₅Si
• 分子量: 627.691
• InChiKey: LTVUODRMWUNIDY-QTGRPXHZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.47
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,6R)-6-((1R,2E,4E,6R,8E)-9-bromo-1-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)-6-methoxy-3-methylnona-2,4,8-trienyl)-4-methoxytetrahydropyran-2-one 、 4-((E)-2-((2R,3S,4S,5S,6R)-6-(2-(tert-butyldimethylsilanyloxy)ethyl)-3,5-dimethyl-4-(triisopropylsilanyloxy)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)prop-1-enyl)-2-methyloxazole 在 正丁基锂 、 二乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.33h， 以45%的产率得到(2S,4R,6R)-6-((1R,2E,4E,6R,8E)-9-bromo-1-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)-6-methoxy-3-methylnona-2,4,8-trienyl)-2-((4-((E)-2-((2R,3S,4S,5S,6R)-6-(2-(tert-butyldimethylsilanyloxy)ethyl)-3,5-dimethyl-4-(triisopropylsilanyloxy)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)prop-1-enyl)oxazol-2-yl)methyl)-4-methoxytetrahydro-2H-pyran-2-ol
  参考文献：
  名称：

  使用钯（ii）介导的分子内烷氧基羰基化反应进行四氢吡喃全合成海洋毒素佛波唑A †

  摘要：

  有效的抗肿瘤药佛洛他唑A由六个亚基合成而成，包括C1-C2（115），C3-C8（98），C9-C19（74），C20-C32（52），C33-C41（84）和C42-C46 （85）。通过钯（II）介导的分子内烷氧基羰基化反应制备了含有顺式-2,6-二取代基的四氢吡喃B和C ，在四氢吡喃C的情况下，四氢吡喃B和C用催化钯（II）和对-苯醌作为化学计量的-氧化剂。四氢吡喃d用立体选择性锡（获得IV）催化的C9醛与烯丙基硅烷的偶联，以及C19–C20连接是使用完全立体选择性的Wittig–Schlosser（E）烯烃进行的。恶唑C32甲基取代基与完整的C33–C46δ-内酯3的偶联伴随着乙烯基溴消除至末端炔烃的产生，但是C32–C33的连接成功地通过83和C33–C41内酯84实施。然后，侧链的C42–C46链段通过Julia–Kocienski烯烃附加。佛波唑A的大环内酯部分通过Ando–

  DOI：

  10.1039/c2ob25766a
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-((4R,5R)-5-((tert-butyldimethylsilanyloxy)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3-methoxybutanal 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 chromium(III) bromide 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 silver nitrate 、 (+)-B-methoxydiisocamphenylborane 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 129.75h， 生成 (4R,6R)-6-((1R,2E,4E,6R,8E)-9-bromo-1-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)-6-methoxy-3-methylnona-2,4,8-trienyl)-4-methoxytetrahydropyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  使用钯（ii）介导的分子内烷氧基羰基化反应进行四氢吡喃全合成海洋毒素佛波唑A †

  摘要：

  有效的抗肿瘤药佛洛他唑A由六个亚基合成而成，包括C1-C2（115），C3-C8（98），C9-C19（74），C20-C32（52），C33-C41（84）和C42-C46 （85）。通过钯（II）介导的分子内烷氧基羰基化反应制备了含有顺式-2,6-二取代基的四氢吡喃B和C ，在四氢吡喃C的情况下，四氢吡喃B和C用催化钯（II）和对-苯醌作为化学计量的-氧化剂。四氢吡喃d用立体选择性锡（获得IV）催化的C9醛与烯丙基硅烷的偶联，以及C19–C20连接是使用完全立体选择性的Wittig–Schlosser（E）烯烃进行的。恶唑C32甲基取代基与完整的C33–C46δ-内酯3的偶联伴随着乙烯基溴消除至末端炔烃的产生，但是C32–C33的连接成功地通过83和C33–C41内酯84实施。然后，侧链的C42–C46链段通过Julia–Kocienski烯烃附加。佛波唑A的大环内酯部分通过Ando–

  DOI：

  10.1039/c2ob25766a

文献信息

• Total Synthesis of Phorboxazole A. 1. Preparation of Four Subunits
  作者：James D. White、Punlop Kuntiyong、Tae Hee Lee

  DOI：10.1021/ol062530r

  日期：2006.12.1

  [Structure: see text] Four subunits of the potent antitumor agent phorboxazole A were constructed; fragments C20-C32 and C9-C19 containing tetrahydropyrans A and B, respectively, were assembled using palladium-catalyzed intramolecular alkoxycarbonylation.

  [结构：见正文]构建了有效的抗肿瘤药佛波唑A的四个亚基。使用钯催化的分子内烷氧基羰基化反应分别组装含有四氢吡喃A和B的C20-C32和C9-C19片段。