TGR-1202 | 1532533-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: TGR-1202
• 英文别名: umbralisib；(S)-2-(1-(4-amino-3-(3-fluoro-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one；Umbralisib；2-[(1S)-1-[4-amino-3-(3-fluoro-4-propan-2-yloxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]ethyl]-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)chromen-4-one
• CAS: 1532533-67-7
• 化学式: C₃₁H₂₄F₃N₅O₃
• 分子量: 571.558
• InChiKey: IUVCFHHAEHNCFT-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.66
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  109.06
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

TGR-1202 是一种新型抑制剂，其与靶点的结合 affinity 分别为 22.2 nM 和 24.3 nM；此外，它还能抑制其他目标，IC50 值为 6.0 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TGR-1202 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 生成 (S)-2-(1-(4-amino-3-(3-fluoro-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE PI3K DELTA INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE PI3K DELTA

  摘要：

  本发明涉及具有lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶环系统的PI3K δ蛋白激酶的选择性抑制剂，其制备方法，含有它们的药物组合物以及使用它们治疗和/或预防激酶介导的疾病或紊乱的方法。

  公开号：

  WO2014006572A1
• 作为产物：
  描述：

  6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-2-(1-hydroxyethyl)-4H-chromen-4-one 在 草酰氯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 (R)-alpine borane 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.91h， 生成 TGR-1202
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE PI3K DELTA INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE PI3K DELTA

  摘要：

  本发明涉及具有lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶环系统的PI3K δ蛋白激酶的选择性抑制剂，其制备方法，含有它们的药物组合物以及使用它们治疗和/或预防激酶介导的疾病或紊乱的方法。

  公开号：

  WO2014006572A1

文献信息

• Combination of Anti-CD20 Antibody and PI3 Kinase Selective Inhibitor
  申请人：TG THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20150290317A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Highly effective combinations of a compound of formula A (a PI3Kδ selective inhibitor) and anti-CD20 antibodies are provided herein for the treatment and amelioration of PI3Kδ and/or CD20 mediated diseases and disorders. In particular, the combination can be used to treat cancers and autoimmune diseases. More particularly, the invention provided for a combination of a compound of formula A, or stereoisomers thereof, and ublituximab for the treatment and/or amerioration of hematological malignancies such as leukemia and lymphoma.

  本文提供了一种高效的化合物A（一种PI3Kδ选择性抑制剂）和抗CD20抗体的组合，用于治疗和改善由PI3Kδ和/或CD20介导的疾病和紊乱。特别是，该组合可用于治疗癌症和自身免疫疾病。更具体地说，本发明提供了一种化合物A或其立体异构体与ublituximab的组合，用于治疗和/或改善像白血病和淋巴瘤这样的血液恶性肿瘤。
• [EN] AMORPHOUS UMBRALISIB MONOTOSYLATE<br/>[FR] MONOTOSYLATE D'UMBRALISIB AMORPHE
  申请人：JOHNSON MATTHEY PLC

  公开号：WO2021009509A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  The present disclosure is directed to amorphous umbralisib monotosylate, and to processes for its preparation; pharmaceutical compositions comprising amorphous umbralisib monotosylate; and to a method for treating a patient using amorphous umbralisib monotosylate.

  本公开涉及非晶态单对甲苯磺酸盐的制备方法；包含非晶态单对甲苯磺酸盐的药物组合物；以及使用非晶态单对甲苯磺酸盐治疗患者的方法。
• [EN] COMBINATION OF ANTI-CD20 ANTIBODY AND PI3 KINASE SELECTIVE INHIBITOR<br/>[FR] ASSOCIATION D'UN ANTICORPS ANTI-CD20 ET D'UN INHIBITEUR SÉLECTIF DE LA PI3 KINASE
  申请人：TG THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014071125A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Highly effective combinations of a compound of formula A (a PI3Kδ selective inhibitor) and anti-CD20 antibodies are provided herein for the treatment and amelioration of PI3Kδ and/or CD20 mediated diseases and disorderes. In particular, the combination can be used to treat cancers and autoimmune diseases. More particularly, the invention provided for a combination of a compound of formula A, or stereoisomers thereof, and ublituximab for the treatment and/or amerioration of hematological malignancies such as leukemia and lymphoma.

  本文提供了一种化合物A（PI3Kδ选择性抑制剂）和抗CD20抗体的高效组合，用于治疗和改善由PI3Kδ和/或CD20介导的疾病和失调。特别是，该组合可以用于治疗癌症和自身免疫疾病。更具体地，本发明提供了一种化合物A或其立体异构体与ublituximab的组合，用于治疗和/或改善血液恶性肿瘤，如白血病和淋巴瘤。
• NOVEL SELECTIVE PI3K DELTA INHIBITORS
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US20150361083A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention relates to selective inhibitors of PI3K delta protein kinases, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment and/or prevention of kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明涉及PI3K delta蛋白激酶的选择性抑制剂，其制备方法，包含它们的药物组成物以及使用它们治疗和/或预防激酶介导的疾病或障碍的方法。
• [EN] IMPROVED FORMS OF A PI3K DELTA SELECTIVE INHIBITOR FOR USE IN PHARMACEUTICAL FORMULATIONS<br/>[FR] FORMES AMÉLIORÉES D'UN INHIBITEUR SÉLECTIF DE LA PI3K DELTA UTILISÉES DANS DES PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：RHIZEN PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2015181728A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present invention relates to solid state forms of a p-toluenesulfonic acid salt (PTSA) of the selective PI3K delta inhibitor (S)-2-(1-(4-amino-3-(3-fluoro-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-3-(3-fluorophenyl)-4H- chromen-4-one (TGR-1202). The present invention also relates to methods of preparing the same, pharmaceutical compositions containing them, and methods of treating a PI3K kinase mediated disease or disorder, such as cancer, by administering the same.

  本发明涉及一种选择性PI3K delta抑制剂(S)-2-(1-(4-氨基-3-(3-氟-4-异丙氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)乙基)-3-(3-氟苯基)-4H-香豆素-4-酮(TGR-1202)的对甲苯磺酸盐(PTSA)的固态形式。本发明还涉及制备它们的方法、含有它们的药物组合物以及通过给予它们来治疗PI3K激酶介导的疾病或紊乱，例如癌症的方法。