林可霉素 | 154-21-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 林可胺类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 林可霉素
• 中文别名: 6,8-二脱氧-6-(1-甲基-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-D-赤式-alpha-D-半乳辛吡喃糖苷；林肯霉素；洁霉素
• 英文名称: lincomycin
• 英文别名: lincomycin A；lincomycin hydrochloride；LIN；(2S,4R)-N-[(1R,2R)-2-hydroxy-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-methylsulfanyloxan-2-yl]propyl]-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 154-21-2
• 化学式: C₁₈H₃₄N₂O₆S
• mdl: MFCD00135816
• 分子量: 406.544
• InChiKey: OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150°C
• 沸点：
  646.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1704 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于酸性水溶液（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微）、水
• 颜色/状态：
  Amorphous solid
• 蒸汽压力：
  1.34X10-17 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Stable in light and air. /Lincomycin HCl, USP/
• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of /oxides of sulfur and oxides of nitrogen/.
• 解离常数：
  pKa = 7.6
• 碰撞截面：
  201.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.944
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

林可霉素的代谢途径尚未明确，尽管在人类服用后回收的主要产物是未改变的林可霉素。

Lincomycin metabolism is poorly defined, though the primary product recovered following administration in humans is unchanged lincomycin.

来源:DrugBank

代谢

林可霉素在肝脏部分代谢，药物及其代谢物通过尿液、胆汁和粪便排出体外。

Lincomycin is partially metabolized in the liver and both drug and metabolites are excreted in urine, bile, and feces.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：林可霉素

Compound:lincomycin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：根据人类发生药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

静脉输注600毫克林可霉素，给药时间超过两小时，产生的平均Cmax为15.9微克/毫升；而同样剂量的肌肉注射在60分钟后产生的平均Cmax为11.6微克/毫升。将林可霉素通过肌肉注射给健康的成年男性志愿者，剂量在600到1500毫克之间，得到的AUC0-∞在92.22到159.91微克*小时/毫升之间。一项类似的研究使用静脉输注600-2400毫克林可霉素，发现的AUC0-∞值在72.5到212.8微克*小时/毫升之间。总的来说，AUC的增加与剂量不成比例。

A 600 mg dose of lincomycin administered over two hours intravenously results in an average Cmax of 15.9 μg/mL while the same dose given by intramuscular injection produces an average Cmax of 11.6 μg/mL after 60 minutes. Lincomycin administered intramuscularly to healthy adult male volunteers in doses between 600 and 1500 mg had an AUC0-∞ between 92.22 and 159.91 μg\*h/mL. A similar study using intravenous infusion of 600-2400 mg lincomycin found AUC0-∞ values between 72.5 and 212.8 μg\*h/mL. Overall, the AUC increases disproportionally to dose.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在给予肌内或静脉注射600毫克林可霉素后，尿液排泄量占给药剂量的1.8-30.3%。胆汁也被认为是消除的重要途径。在肾脏或肝脏功能受损的患者中需要调整剂量。

Following a 600 mg dose of lincomycin given either intramuscularly or intravenously, the urinary excretion ranges from 1.8-30.3% of the administered dose. Bile is also thought to be an important route of elimination. Dose adjustments are required in patients with either renal or hepatic impairment.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

静脉给药给健康的成年男性，林可霉素的稳态分布容积分别为600毫克剂量的63.8 ± 23.8升，1200毫克剂量的78.8 ± 17.0升，以及2400毫克剂量的105.1 ± 43.1升。

Lincomycin administered intravenously to healthy adult males had a steady-state volume of distribution of 63.8 ± 23.8, 78.8 ± 17.0, and 105.1 ± 43.1 L for 600, 1200, and 2400 mg doses, respectively.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

静脉给药给健康的成年男性，林可霉素的清除率分别为600毫克剂量9.9 ± 2.5 L/h，1200毫克剂量10.0 ± 2.0 L/h，以及2400毫克剂量11.8 ± 2.4 L/h。

Lincomycin administered intravenously to healthy adult males had a clearance of 9.9 ± 2.5, 10.0 ± 2.0, and 11.8 ± 2.4 L/h for 600, 1200, and 2400 mg doses, respectively.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

林可霉素从胃肠道迅速但仅部分吸收（20%至35%）... 口服500毫克后，血浆浓度平均在2至5微克/毫升达到峰值；维持值... 对大多数革兰氏阳性微生物有效，持续6至8小时，并且可检测到的抗菌活性持续12小时或更长时间。肌内注射30分钟内达到最大血浆浓度。

Lincomycin is rapidly but only partially (20 to 35%) absorbed from gi tract ... Peak plasma concn avg 2 to 5 ug/mL after oral dose of 500 mg; values maintained ... for most gram-pos microorganisms for 6 to 8 hr, and detectable antibacterial activity persists for 12 hr or more. Im injection results in max plasma concn within 30 min.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2941904000
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 安全说明：
  S26
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

理化性质

林可霉素是由林可链霉菌(Streptomyces lincolnensis)产生的林可酰胺类抗生素，它通过与敏感菌50S亚基23SrRNA基因的中心环相结合，阻止肽链延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。临床上主要用于治疗革兰氏阳性菌引起的感染性疾病，并常用于半合成制备克林霉素。

药动学

口服后可从胃肠道吸收，不被胃酸灭活，广泛迅速分布于各体液和组织中，特别是肾、胆汁及尿液。药物还可通过胎盘进入胎儿血循环，在眼内也可达有效抑菌浓度。主要在肝脏代谢，儿童的代谢率较成人高。

药理作用

林可霉素是一种链霉菌产生的碱性抗生素（Lincosamides），具有显著的抗菌作用，尤其对各类厌氧菌和革兰阳性菌有良好的效果。其高浓度下也可对高度敏感细菌产生杀菌作用。

抗菌作用

林可霉素又名洁霉素，得自链霉菌(Streptomyces lincolnensis)变种的发酵滤液。它抗菌作用与红霉素相似但抗菌谱较窄，主要对革兰阳性菌、某些厌氧菌和霉形体有较强抗菌作用。

临床应用

林可霉素用于治疗由葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌及厌氧菌引起的呼吸道感染、腹腔感染、女性生殖道感染、盆腔感染及皮肤软组织感染。此外，也适用于链球菌和葡萄球菌所致的败血症、骨和关节感染等。

不良反应

常见胃肠道症状如腹痛、胃痛、严重胀气、恶心、呕吐等。偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹等过敏反应。少数可出现肝功能异常、黄疸，中性粒细胞减低及血小板减少等血液系统问题。长期用药可能引起念珠菌感染或静脉炎，大剂量静脉给药还可能导致血压下降、心电图异常甚至呼吸停止。

制剂与规格

盐酸林可霉素片 0.25g/0.5g
盐酸林可霉素胶囊 0.25g/0.5g
盐酸林可霉素口服溶液 10ml：0.5g；100ml：5g
盐酸林可霉素注射液 1ml:0.3g；2ml:0.6g；10ml:3g

化学性质

林可霉素盐酸盐为白色结晶性粉末，稍有臭味，易溶于水。

用途

作为抗生素主要用于治疗鸡的慢性呼吸道疾病和耐青霉素G的金色葡萄球菌及链球菌感染。同时也能促进鸡肉生长。

生产方法

由链霉菌（Streptomyces lincolnensis）变异株发酵产生。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  林可霉素 在 四氧化锇 二甲基二环氧乙烷 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 90.5h， 生成 lincomycin-sulfone
  参考文献：
  名称：

  林可霉素亚砜和砜的化学合成和结构研究。

  摘要：

  用二甲基二环氧乙烷氧化林可霉素产生亚砜-糖苷3a和3b，用四氧化和N-甲基吗啉-N-氧化物处理可得到相同的砜。4.根据FAB-MS和CD研究，3a和3b中硫原子的绝对构型分别为R和S。源自克林霉素的新的不饱和抗生素类似物（6）存在于4C1构象中。还研究了合成化合物的抗生素活性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.50.866
• 作为产物：
  描述：

  盐酸林可霉素 在 吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 林可霉素
  参考文献：
  名称：

  盐酸克林霉素杂质的制备方法

  摘要：

  本发明涉及盐酸克林霉素杂质的制备方法，属于药物领域。本发明所要解决的技术问题是现有技术中缺乏高效制备盐酸克林霉素杂质7‑差向林可霉素和7‑差向盐酸克林霉素对照品的方法。本发明提供了式Ⅱ所示盐酸克林霉素杂质中间体的制备方法：以式Ⅰ所示化合物和R1COOH为原料，经Mitsunobu取代反应制备得到，反应液中添加了胺和/或含氮芳香杂环化合物。本发明还进一步提供了7‑差向林可霉素和7‑差向盐酸克林霉素的完整合成方法：以林可霉素为原料，经过上硅保护基、选择性脱保护、Mitsunobu取代反应、水解反应得7‑差向林可霉素，进一步氯代反应制备得到7‑差向盐酸克林霉素。

  公开号：

  CN110606865A

文献信息

• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• [EN] PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2009089027A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The invention relates to compounds of formula I useful for inhibiting phosphodiesterase-4.

  这项发明涉及到公式I的化合物，用于抑制磷酸二酯酶-4。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。