克林霉素磷酸酯 | 24729-96-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 林可胺类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 克林霉素磷酸酯
• 中文别名: 磷酸克林霉素酯；磷酸克林霉素
• 英文名称: clindamycin phosphate
• 英文别名: (2S-trans)-methyl 7-chloro-6,7,8-trideoxy-6-(1-methyl-trans-4-propyl-L-2-pyrrolidinecarboxamido)-1-thio-L-threo-α-D-galacto-octopyranoside-2-(dihydrogen phosphate)；(2S-trans)-6-(((1-methyl-4-propyl-2-pyrrolidinyl)carbonyl)amino)-1-thiomethyl-7-chloro-6,7,8-trideoxy-L-threo-α-D-galacto-octopyranoside-2-dihydrogen phosphate；(2S-trans)-6-(1-methyl-4-propyl-2-pyrrolidinecarbamino)-1-thiomethyl-7-chloro-6,7,8-trideoxy-L-threo-α-D-galactopyranoside-2-dihydrogenphosphate；dalacin T；methyl 7-chloro-6,7,8-trideoxy-6-(1-methyl-trans-4-propyl-L-2-pyrrolidinecarboxamido)-1-thio-L-threo-α-D-galacto-octo-pyranoside phosphate；[(2R,3R,4S,5R,6R)-6-[(1S,2S)-2-chloro-1-[[(2S,4R)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate
• CAS: 24729-96-2
• 化学式: C₁₈H₃₄ClN₂O₈PS
• 分子量: 504.969
• InChiKey: UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N

物化性质

• 熔点：
  114 °C
• 沸点：
  159°C
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：25°C 时可溶 224mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：克林霉素-2-磷酸酯

Compound:clindamycin-2-phosphate

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：模糊的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• RTECS号：
  GF2625000

制备方法与用途

适应症

克林霉素磷酸酯（clindamycin phosphate）进入机体后水解为具有抗菌活性的克林霉素。它对金黄色葡萄球菌、链球菌等革兰阳性菌以及厌氧菌中的拟杆菌属和梭状杆菌属有显著的抗菌作用，并且与青霉素类和头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应，因此可用于青霉素过敏患者。

不良反应

克林霉素磷酸酯长期静脉滴注可能导致静脉炎。偶见恶心、呕吐、腹痛及腹泻等不良反应，少数患者可出现药物性皮疹。极少数情况下，可能发生假膜性结肠炎。肝肾功能损害者、4岁以下儿童、孕妇和哺乳期妇女应慎用。对克林霉素或林可霉素过敏的患者禁用。

克林霉素衍生物

克林霉素磷酸酯是一种化学半合成的克林霉素衍生物，常温下为白色或类白色的结晶性粉末，无臭且味道苦涩，并具有一定的吸湿性。体外没有抗菌活性，在体内迅速水解为克林霉素才能发挥药理作用。其作用机制、抗菌谱、适应症及治疗效果与克林霉素相同，但因其脂溶性和渗透性优于克林霉素，能够口服、肌肉注射和静脉滴注给药，并主要在肝脏内代谢，经胆汁、粪便及尿液排泄。

克林霉素磷酸酯对革兰氏阳性球菌（如耐青霉素G的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌等）、革兰氏阳性杆菌（如梭状芽胞杆菌和白喉杆菌）以及厌氧菌（包括梭状芽孢杆菌属、拟杆菌属、梭状杆菌属、丙酸杆菌属、真杆菌及厌氧球菌）均有较强的抗菌活性。临床主要用于治疗扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿、支气管扩张合并感染、皮肤软组织感染（如疖、痈、脓肿、蜂窝织炎等）、创伤和烧伤感染以及手术后感染，泌尿系的急性尿道炎、急性肾盂肾炎及前列腺炎，还可用于治疗骨髓炎、败血症、腹膜炎、口腔感染等。

生物活性

克林霉素磷酸酯（Clindamycin Phosphate, NSC 618653）是一种林可酰胺类抗生素，在对抗原虫病原体如恶性疟疾寄生虫（Plasmodium falciparum）方面表现出显著的抑制效果，其半数有效浓度为12 nM。

用途

克林霉素磷酸酯属于抗生素类药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四丁基氢氧化铵 、 克林霉素磷酸酯 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  有机磷酸基手性节点控制的氢键阴离子笼的立体选择性组装

  摘要：

  有机磷酸盐在生物信号转导中起着关键作用，它们在超分子系统中可以发挥类似的作用。有机磷酸酯现在已被用作手性节点，将不对称信息转移到氢键阴离子笼中，超分子手性很容易通过包封的非手性客体、温度和阴离子的质子化/去质子化来调节。

  DOI：

  10.1002/anie.202300470
• 作为产物：
  描述：

  以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以92%的产率得到克林霉素磷酸酯
  参考文献：
  名称：

  三氮唑在合成克林霉素磷酸酯中的应用

  摘要：

  本发明涉及一种三氮唑在合成克林霉素磷酸酯中的应用，该应用中用三氮唑代替吡啶和三乙胺，使三氮唑、三氯氧磷和式I化合物在溶剂中进行磷酯化反应获得式II化合物溶液。三氮唑的应用使合成克林霉素磷酸酯的方法更高效、成本低、节能环保，所得克林霉素磷酸酯的产率高、纯度高。

  公开号：

  CN105037457B
• 作为试剂：
  描述：

  Inderal 在 tetramethylammonium hydroxyproline 、 克林霉素磷酸酯 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (R)-1-(异丙基氨基)-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸 、 盐酸普奈洛尔
  参考文献：
  名称：

  基于磷酸克林霉素的毛细管电泳电泳分离新型四甲基铵-L-羟脯氨酸手性离子液体协同体系的建立和评价

  摘要：

  在分析化学中，手性离子液体（ILs）已引起了很多关注，特别是在毛细管电泳（CE）对映体分离中的应用。然而，仅在一篇文章中报道了基于抗生素手性选择剂的手性离子液体协同系统的研究。在这项工作中，新型手性离子液体四甲基铵-L-羟脯氨酸（TMA-L-Hyp）首次在CE手性分离中应用，以评估其与磷酸克林霉素（CP）作为手性选择剂的潜在协同作用。如所观察到的，与TMA-L-Hyp / CP单一系统相比，此TMA-L-Hyp / CP协同系统获得了显着改善的分离效果。研究了可能影响分离的几个主要因素，包括CP浓度，TMA-L-Hyp浓度，缓冲液pH，有机改性剂的类型和浓度，施加的电压和毛细管温度。使用40 mM硼砂缓冲液（pH 7.6）可获得最佳结果，该缓冲液包含30 mM TMA-L-Hyp，80 mM CP和20％（v / v）甲醇，而施加的电压和温度设置为20 kV和分别为20°C。手性27：598–604，2015。©2015

  DOI：

  10.1002/chir.22463

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015051241A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  本发明描述了调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括PI3激酶活性，以及用于治疗与激酶活性相关的疾病和状况的化合物、药物组合物和方法，包括PI3激酶活性。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF PI3K-GAMMA MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR PI3K-GAMMA
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015143012A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  本文描述了调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括PI3激酶活性，以及与激酶活性相关的疾病和状况的治疗方法，包括PI3激酶活性的化合物、药物组合物和治疗方法。
• [EN] GOLD COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS D'OR ET LEUR UTILISATION DANS LE CADRE D'UNE THÉRAPIE
  申请人：AUSPHERIX LTD

  公开号：WO2018220171A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  Compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof are described, wherein: Px selected from (P1), (P2) or (P3); The compounds are useful in the prevention or treatment of a bacterial infection.

  描述了化合物的公式（I）及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中：Px选自（P1）、（P2）或（P3）；这些化合物在预防或治疗细菌感染方面是有用的。
• TREATMENT OF INFECTIOUS DISEASE USING INTERLEUKIN-1BETA-CONVERTING ENZYME (ICE)/CED-3 FAMILY INHIBITORS
  申请人：Idun Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20020128306A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  The present invention provides methods and compositions for treating infectious disease or suppressing inflammation associated therewith or ameliorating symptoms thereof by the suppression of the activity of a member of the interleukin-1&bgr;-converting enzyme (ICE)/CED-3 family of proteases. Also provided are compositions useful for these purposes. Exemplary compounds useful in the methods of the invention are provided herein.

  本发明提供了一种通过抑制白细胞介素-1β转化酶（ICE）/CED-3家族蛋白酶的活性来治疗传染病、抑制相关炎症或缓解症状的方法和组合物。还提供了用于这些目的的组合物。本发明方法中有用的示例化合物在此提供。
• [EN] TYPE II TOPOISOMERASE INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TOPOISOMÉRASE DE TYPE II ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2018195098A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  Disclosed are Type II Topoisomerase Inhibitors, analogs thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of making and using these compounds and compositions. Methods of using the disclosed compounds to treat infections, such as MRSA, MDR P. aeruginosa, and other pathogens are also described.

  披露了II型拓扑异构酶抑制剂及其类似物、药物组合物以及制备和使用这些化合物和组合物的方法。还描述了利用所披露的化合物治疗感染，如MRSA、MDR P. aeruginosa和其他病原体的方法。