Clindamycin 3,4-isopropylidene | 147650-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Clindamycin 3,4-isopropylidene
• 英文别名: (2S,4R)-N-[(1S,2S)-1-[(3aS,4R,6R,7R,7aR)-7-hydroxy-2,2-dimethyl-6-methylsulfanyl-4,6,7,7a-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-4-yl]-2-chloropropyl]-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 147650-54-2
• 化学式: C₂₁H₃₇ClN₂O₅S
• 分子量: 465.054
• InChiKey: HCPHMGDEJJICGS-NQRGRALISA-N

物化性质

• 熔点：
  145-147.5 °C
• 沸点：
  630.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶、超声处理）、甲醇（微溶）
• LogP：
  1.99

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Clindamycin 3,4-isopropylidene 在 咪唑 、 三乙胺 、 三氯氧磷 、 水 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 克林霉素磷酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种克林霉素磷酸酯的合成方法

  摘要：

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种克林霉素磷酸酯的合成方法。该方法经克林霉素游离碱的合成-酮化反应-磷酰化反应-后处理制得。本发明通过改变加料顺序、步骤和催化剂，使得克林霉素磷酸酯的重量收率可达80%以上。

  公开号：

  CN103483399B
• 作为产物：
  描述：

  盐酸林可霉素 在 光气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 Clindamycin 3,4-isopropylidene
  参考文献：
  名称：

  一种克林霉素磷酸酯的合成方法

  摘要：

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种克林霉素磷酸酯的合成方法。该方法经克林霉素游离碱的合成-酮化反应-磷酰化反应-后处理制得。本发明通过改变加料顺序、步骤和催化剂，使得克林霉素磷酸酯的重量收率可达80%以上。

  公开号：

  CN103483399B

文献信息

• CONJUGATE-BASED ANTIFUNGAL AND ANTIBACTERIAL PRODRUGS
  申请人：Bapat Abhijit S.

  公开号：US20140364595A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The invention provides conjugate-based antifungal or antibacterial prodrugs formed by coupling at least one anti-fungal agent or antibacterial agent with at least one linker and/or carrier. The prodrugs are of formula: (i) (AFA) m -X-(L) n ; (ii) [(AFA) m′ -X] p -L; (iii) AFA-[X-(L) n′ ] q ; or (iv) (AFA) m″ -X, wherein: AFA is an antifungal agent or an antibacterial agent; L is a carrier; X is a linker; m ranges from 1 to 10; n ranges from 2 to 10; m′ is 1 to 10; p is 1 to 10; n′ is 1 to 10; and q is 1 to 10, provided that q′ and n are not both 1; and m″ is 1 to 10. The invention also provides nanoparticles comprising the conjugate-based prodrugs. Additionally, the invention also provides non-conjugated antifungal and antibacterial agents in the form of nanoparticles.

  该发明提供了由至少一种抗真菌剂或抗菌剂与至少一种连接剂和/或载体偶联形成的基于共轭的抗真菌或抗菌前药。这些前药的公式为：(i) (AFA) m -X-(L) n ; (ii) [(AFA) m′ -X] p -L; (iii) AFA-[X-(L) n′ ] q ; 或 (iv) (AFA) m″ -X，其中：AFA是抗真菌剂或抗菌剂；L是载体；X是连接剂；m范围从1到10；n范围从2到10；m′为1到10；p为1到10；n′为1到10；q为1到10，前提是q'和n不同时为1；m″为1到10。该发明还提供了包含基于共轭的前药的纳米粒子。此外，该发明还提供了以纳米粒子形式的非共轭抗真菌和抗菌剂。
• Catalytic activation of glycosyl phosphates for stereoselective coupling reactions
  作者：Samuel M. Levi、Qiuhan Li、Andreas R. Rötheli、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1073/pnas.1811186116

  日期：2019.1.2

  Glycosyl phosphates are shown to be activated to stereospecific nucleophilic substitution reactions by precisely tailored bis-thiourea catalysts. Enhanced reactivity and scope is observed with phosphate relative to chloride leaving groups. Stronger binding (Km) to the H-bond donor and enhanced reactivity of the complex (kcat) enables efficient catalysis with broad functional group compatibility under

  糖基磷酸酯已显示通过精确定制的双硫脲催化剂被激活成立体定向亲核取代反应。相对于氯化物离去基团，磷酸盐具有增强的反应性和范围。与氢键供体的更强结合（K m）和配合物（k cat）的增强的反应性可在温和，中性条件下以广泛的官能团相容性实现高效催化。
• 一种制备克林霉素磷酸酯的方法
  申请人：浙江天台药业有限公司

  公开号：CN108794550A

  公开（公告）日：2018-11-13

  本发明公开了一种制备克林霉素磷酸酯的方法，该方法依次包括如下步骤：采用丙叉克林霉素为原料，与二苄氧羰基磷酰氯反应，再通过氢化脱去苄基保护基，最后在酸性条件下水解得到产品克林霉素磷酸酯，本发明所用原料来源广泛充足，价格便宜、反应条件温和、工艺简洁，各步反应均为常规操作，避免了使用选择性较低的三氯氧磷带来的纯化困难，有较好的应用范围。
• 一种克林霉素磷酸酯的制备方法
  申请人：福安药业集团重庆博圣制药有限公司

  公开号：CN107652332A

  公开（公告）日：2018-02-02

  本发明属于化学合成技术领域，涉及一种克林霉素磷酸酯的制备方法。本发明的方法以盐酸克林霉素醇化物为原料制备克林霉素异丙叉碱，再以三氯氧磷为磷酯化剂、1,2,4‑三氮唑作缚酸剂，发生磷酯化反应，得异丙叉克林霉素磷酸酯，最后经混合酸水解脱保护得克林霉素磷酸酯。本发明的方法通过有机酸水解一步法制备克林霉素磷酸酯，该方法节能环保，所得克林霉素磷酸酯的收率高、纯度好、成本低，能直接得到成品，无须后续再对产品进行精制，使得克林霉素磷酸酯的摩尔收率可达96.15％，且产品晶型好(堆密度、流动性)，非常有利于无菌分装。
• Design, synthesis, and bioactivity evaluation of clindamycin derivatives against multidrug‐resistant bacterial strains
  作者：Yiduo Jia、Yinmeng Zhang、Hong Zhu、Ming Wang

  DOI：10.1002/ddr.22182

  日期：2024.5

  bacteriostatic activity testing against four types of Gram‐negative bacteria and one type of fungi revealed that all synthesized compounds had bacteriostatic effects at least 1000 times better than clindamycin and sulfonamides. The minimum inhibitory concentration (MIC) values for these compounds ranged from 0.25 to 0.0325 mM. Significantly, compound 5a demonstrated the most potent inhibitory activity

  我们的研究旨在降低克林霉素对革兰氏阳性菌的细菌耐药性并扩大其细菌敏感性范围。首先，我们根据克林霉素的构效关系优化了其结构。其次，我们采用分数抑菌浓度法来检测适合与克林霉素衍生物联合使用的药物。然后，我们使用连接体将克林霉素衍生物与已确定的联合治疗药物连接起来。最后，我们进行了抗菌药敏试验并进行了体外细菌抑制活性测定以确定化合物。具有最高的功效。我们的研究结果表明，我们合成了克林霉素丙酸衍生物和克林霉素同/异二聚体衍生物，与克林霉素和其他抗生素相比，它们对细菌和真菌均表现出优异的抗菌活性。对四种革兰氏阴性菌和一种真菌的体外抑菌活性测试表明，所有合成的化合物的抑菌效果至少比克林霉素和磺胺类药物好1000倍。这些化合物的最低抑制浓度 (MIC) 值范围为 0.25 至 0.0325 mM。值得注意的是，化合物 5a 对三种不同的细菌菌株表现出最有效的抑制活性，其 MIC 值范围为 0.0625 至