TELOTRISTATETIPRATE中间体 | 1033805-26-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: TELOTRISTATETIPRATE中间体
• 中文别名: (R)-1-[4-氯-2-(3-甲基吡唑-1-基)苯基]-2,2,2-三氟乙醇；TELOTRISTAT ETIPRATE 中间体
• 英文名称: (R)-1-(4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethanol
• 英文别名: (R)-1-(4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethan-1-ol；(1R)-1-[4-chloro-2-(3-methylpyrazol-1-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanol
• CAS: 1033805-26-3
• 化学式: C₁₂H₁₀ClF₃N₂O
• 分子量: 290.672
• InChiKey: YBMVIGVXVXAKDM-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TELOTRISTATETIPRATE中间体 在 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 、 三甲基硅咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of spirocyclic proline tryptophan hydroxylase-1 inhibitors

  摘要：

  The central role of the biogenic monoamine serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) as a neurotransmitter with important cognitive and behavioral functions is well known. However, 5-HT produced in the brain only accounts for approximately 5% of the total amount of 5-HT generated in the body. At the onset of our work, it appeared that substituted phenylalanine derivatives or related aryl amino acids were required to produce potent inhibitors of TPH1, as significant losses of inhibitory activity were noted in the absence of this structural element. We disclose herein the discovery of a new class of TPH1 inhibitors that significantly lower peripherally 5-HT. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.01.064
• 作为产物：
  描述：

  1-[4-氯-2-(3-甲基吡唑-1-基)苯基]-2,2,2-三氟乙酮 在 葡萄糖 、 NADP⁺ 、 BsGDH 、 recombinant Lactobacillus fermentum short-chain dehydrogenase/reductase 1, V₁₈₆A/G₉₂V/E₁₄₁L mutant 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以75.6%的产率得到TELOTRISTATETIPRATE中间体
  参考文献：
  名称：

  开发一种用于合成telotristat乙基关键中间体的酶促方法

  摘要：

  （R）-1-（4-氯-2-（3-甲基-1H-吡唑-1-基）苯基）-2,2,2-三氟乙烷-1-醇[（R）-2 ]是关键手性中间体，用于合成抗类癌综合症药物telotristat乙基。但是，（R）-2的合成方法主要包括化学还原，到目前为止很少涉及生物催化或生物还原。在这里，我们报告了一种使用重组发酵乳杆菌短链脱氢酶/还原酶1（Lf）通过生物催化还原相应的前手性苯乙酮（1）并进行大体积邻位取代获得（R）-2的方法。SDR1）作为生物催化剂。Lf SDR1变体的进一步工程化可以实现不对称降低1和产生（R）-2，ee大于99％，转化率大于99％。此外，通过测试不同的助溶剂和一系列初始底物浓度，可以以制备规模将底物1的浓度完全转换为（R）-2（1.13 g，3.93 mmol，在24小时内分离出75.6％的产率）。这项研究提出了一种高效的酶促方法，用于在三端三唑乙基的合成中生物催化合成关键的手性中间体（R）-2。

  DOI：

  10.1002/adsc.202001110

文献信息

• Improved synthesis of sterically encumbered heteroaromatic biaryls from aromatic β-keto esters
  作者：Brandon R. Rosen、Ehesan Ul Sharif、Dillon H. Miles、Nicholas S. Chan、Manmohan R. Leleti、Jay P. Powers

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.151855

  日期：2020.5

  A protocol for the synthesis of hindered 4-aryl 2-aminopyrimidines from β–keto esters is described. The process employs trifluoroethanol as an essential additive to promote the guanidine condensation reaction, enabling the synthesis of 25 aryl- and heteroaryl substituted aminopyrimidines in good yields and high purities with no column chromatography. The conditions described herein are readily scalable

  描述了由β-酮酸酯合成受阻4-芳基2-氨基嘧啶的方法。该方法采用三氟乙醇作为促进胍缩合反应的必要添加剂，无需柱色谱法即可以高收率和高纯度合成25个芳基和杂芳基取代的氨基嘧啶。本文所述的条件易于扩展，并且已用于临床A 2a / A 2b R拮抗剂AB928的大规模合成。
• 基于4-苯基-6-(2,2,2-三氟-1-苯基乙氧基) 嘧啶的化合物及其应用方法
  申请人：莱西肯医药有限公司

  公开号：CN104045626B

  公开（公告）日：2017-01-11

  本发明涉及基于4‑苯基‑6‑(2,2,2‑三氟‑1‑苯基乙氧基)嘧啶的化合物及其应用方法。具体地，本发明公开了式I化合物，以及包含它们的组合物，以及它们用于治疗、预防和/或管理疾病或紊乱的方法：。
• 4-PHENYL-6-(2,2,2-TRIFLUORO-1-PHENYLETHOXY)PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Devasagayaraj Arokiasamy

  公开号：US20080153852A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  Compounds of formula I are disclosed, as well as compositions comprising them and methods of their use to treat, prevent and/or manage diseases and disorders:

  公式I的化合物已被披露，以及包含它们的组合物和它们的使用方法，用于治疗、预防和/或管理疾病和障碍。
• METHODS OF AFFECTING GASTROINTESTINAL TRANSIT AND GASTRIC EMPTYING, AND COMPOUNDS USEFUL THEREIN
  申请人：Liu Qingyun

  公开号：US20090029993A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Methods and compounds are disclosed for affecting gastrointestinal motility and gastric emptying, which comprise inhibiting tryptophan hydroxylase (TPH) in patients in need thereof.

  公开了影响胃肠动力和胃排空的方法和化合物，包括在需要的患者中抑制色氨酸羟化酶（TPH）。
• [EN] SPIROCYCLIC COMPOUNDS AS TRYPTOPHAN HYDROXYLASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TRYPTOPHANE HYDROXYLASE
  申请人：KAROS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015035113A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The present invention is directed to spirocyclic compounds which are inhibitors of tryptophan hydroxylase (TPH), particularly isoform 1 (TPH1), that are useful in the treatment of diseases or disorders associated with peripheral serotonin including, for example, gastrointestinal, cardiovascular, pulmonary, inflammatory, metabolic, and low bone mass diseases, as well as serotonin syndrome, and cancer.

  本发明涉及一种螺环化合物，它们是色氨酸羟化酶（TPH）的抑制剂，特别是异构体1（TPH1），可用于治疗与外周血清素相关的疾病或紊乱，例如胃肠道、心血管、肺部、炎症、代谢和低骨密度疾病，以及血清素综合征和癌症。