(R)-4-甲基-5-(环氧乙烷-2-基)异苯并呋喃-1(3H)-酮 | 1255206-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 中文名称: (R)-4-甲基-5-(环氧乙烷-2-基)异苯并呋喃-1(3H)-酮
• 英文名称: 4-methyl-5-[2R-oxiran-2-yl]-2-benzofuran-1(3H)-one
• 英文别名: (R)-4-methyl-5-(oxiran-2-yl)isobenzofuran-1(3H)-one；4-methyl-5-[(2R)-oxiran-2-yl]-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 1255206-70-2
• 化学式: C₁₁H₁₀O₃
• 分子量: 190.199
• InChiKey: YQLAZVRXBCSLAI-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  432.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.345±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-甲基-5-(环氧乙烷-2-基)异苯并呋喃-1(3H)-酮 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以69 %的产率得到(R)-5-(2-amino-1-hydroxyethyl)-4-methylisobenzofuran-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  BMS-986308 的发现：一种用于治疗心力衰竭的肾外髓钾通道抑制剂

  摘要：

  最近的文献报道强调了肾外髓钾（ROMK）通道在肾钠和钾稳态中的重要性，并强调了 ROMK 抑制剂作为一种新机制利尿剂对心力衰竭患者的潜在影响。设计并优化了一系列基于哌嗪的 ROMK 抑制剂，以实现出色的 ROMK 效力、hERG 选择性和 ADME 特性，从而鉴定出化合物28 (BMS-986308)。 BMS-986308 在容量负荷大鼠利尿模型中表现出功效，并且在体外和体内表现出良好的前景，因此已进入临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00893
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基-4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium hydrogenphosphate trihydrate 、 磷酸 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 氢溴酸 、 palladium diacetate 、 Codexis KRED-MIF-20 ketoreductase 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (R)-4-甲基-5-(环氧乙烷-2-基)异苯并呋喃-1(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  生物和化学催化合成用于ROMK抑制剂的晚期SAR激活中间体和用于治疗高血压和心力衰竭的MK-7145

  摘要：

  描述了提供两种晚期中间体的合成策略，用于合成用于治疗高血压和心力衰竭的ROMK抑制剂的各种类似物。关键的转化包括溴芳烃的羰基化，区域选择性乙烯基醚Heck偶联和溴化，以及不对称的酶介导的酮还原和环氧化物的闭环。在选择MK-7145（1）作为临床候选药物时，开发了将2当量的环氧中间体转化为C 2-对称活性药物成分的条件。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00314
• 作为试剂：
  描述：

  5-{(1R)-2-(2,7-diazaspiro[4.5]dec-2-yl)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-2-benzofuran-1(3H)-one 在 (R)-4-甲基-5-(环氧乙烷-2-基)异苯并呋喃-1(3H)-酮 、 CO3 、 二甲基亚砜 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 (R)-4-甲基-5-(环氧乙烷-2-基)异苯并呋喃-1(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL

  摘要：

  本发明涉及具有以下一般结构的化合物I：Z1-Y1-(CH2)n1-R-(CH2)n2-Y2-Z2，其中R代表融合的双环或螺环脂肪族二胺及其药学上可接受的盐，它们是肾外髓质钾（ROMK）通道（Kir1.1）的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和钠利尿剂，因此可用于治疗和预防由过多的盐和水潴留引起的疾病，包括心血管疾病，如高血压和慢性和急性心力衰竭。

  公开号：

  US20140288042A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016127358A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Disclosed are compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention.

  公开的是Formula I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK (Kir1.1)通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和慢性肾脏疾病在内的心血管疾病以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL À POTASSIUM DE LA MEDULLA EXTERNE DU REIN
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013039802A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  This invention relates to compounds having structural Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium (ROMK) channel (Kir1.1). The compounds of Formula I are useful as diuretics and natriuretics and therefore are useful for the therapy and prophylaxis of disorders resulting from excessive salt and water retention, including cardiovascular diseases such as hypertension and chronic and acute heart failure.

  这项发明涉及具有结构式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是肾外髓钾（ROMK）通道（Kir1.1）的抑制剂。式I的化合物可用作利尿剂和钠利尿剂，因此可用于治疗和预防由过多盐分和水分潴留引起的疾病，包括高血压和慢性和急性心力衰竭等心血管疾病。
• [EN] SPIRO - FUSED PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SPIRO-FUSIONNÉE À UTILISER COMME INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014018764A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病等医疗状况。
• [EN] SUBSTITUTED NITROGEN CONTAINING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DE L'AZOTE SUBSTITUÉ
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018222795A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  Disclosed are compounds of Formula (I): or a salt thereof, Formula (II) wherein R1 is: or; each W is independently NR1b or O; Z is a bond or CHR1d; and R1, R2, Rd, R3a, R3b, L1, B, V, Y, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of ROMK, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating cardiovascular diseases.

  揭示了以下式（I）的化合物或其盐，式（II）其中R1是：或；每个W独立地是NR1b或O；Z是键或CHR1d；以及R1、R2、Rd、R3a、R3b、L1、B、V、Y和n在此处被定义。还揭示了将这些化合物用作ROMK抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗心血管疾病方面是有用的。
• PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT AS RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL INHIBITOR
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US20200123135A1

  公开（公告）日：2020-04-23

  A pharmaceutically acceptable salt as a renal outer medullary potassium channel (ROMK) inhibitor, specifically an L-tartrate and a crystal form I and crystal form II thereof, is described. The pharmaceutically acceptable salt of the ROMK inhibitor, specifically the L-tartrate, has improved bioavailability and stability.

  一种作为肾脏外髓钾通道（ROMK）抑制剂的药用盐被描述为L-酒石酸盐及其I型晶体和II型晶体。ROMK抑制剂的药用盐，特别是L-酒石酸盐，具有改善的生物利用度和稳定性。