5-(2-溴乙酰基)-4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮 | 1255206-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 中文名称: 5-(2-溴乙酰基)-4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮
• 英文名称: 5-(2-bromoacetyl)-4-methyl-3H-isobenzofuran-1-one
• 英文别名: 5-(bromoacetyl)-4-methyl-2-benzofuran-1(3H)-one；5-(2-bromoacetyl)-4-methylisobenzofuran-1(3H)-one；5-(2-bromoacetyl)-4-methyl-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 1255206-75-7
• 化学式: C₁₁H₉BrO₃
• 分子量: 269.095
• InChiKey: GAHGGBYSEOQNER-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-溴乙酰基)-4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮 在 水 、 氢溴酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以44 %的产率得到2-(4-methyl-1-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-2-oxoacetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  BMS-986308 的发现：一种用于治疗心力衰竭的肾外髓钾通道抑制剂

  摘要：

  最近的文献报道强调了肾外髓钾（ROMK）通道在肾钠和钾稳态中的重要性，并强调了 ROMK 抑制剂作为一种新机制利尿剂对心力衰竭患者的潜在影响。设计并优化了一系列基于哌嗪的 ROMK 抑制剂，以实现出色的 ROMK 效力、hERG 选择性和 ADME 特性，从而鉴定出化合物28 (BMS-986308)。 BMS-986308 在容量负荷大鼠利尿模型中表现出功效，并且在体外和体内表现出良好的前景，因此已进入临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00893
• 作为产物：
  描述：

  2-(hydroxymethyl)-3-methylbenzo-1,4-dinitrile 在 tetra-N-butylammonium tribromide 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙二醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-(2-溴乙酰基)-4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  一种制备ROMK通道抑制剂中间体的方法

  摘要：

  本发明涉及一种式I所示的手性环氧丙基取代的苯并杂环类化合物的制备方法。式I所代表的化合物可作为一类药物肾外髓质钾离子(ROMK)通道抑制剂的关键手性中间体。其中，n＝1、2、3，R1、R2、R3选自氢、C1‑C6直链或支链烷基、C2‑C8直链或支链炔基、3‑8元脂环族基团。

  公开号：

  CN106432214B

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016127358A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Disclosed are compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention.

  公开的是Formula I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK (Kir1.1)通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和慢性肾脏疾病在内的心血管疾病以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL À POTASSIUM DE LA MEDULLA EXTERNE DU REIN
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013039802A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  This invention relates to compounds having structural Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium (ROMK) channel (Kir1.1). The compounds of Formula I are useful as diuretics and natriuretics and therefore are useful for the therapy and prophylaxis of disorders resulting from excessive salt and water retention, including cardiovascular diseases such as hypertension and chronic and acute heart failure.

  这项发明涉及具有结构式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是肾外髓钾（ROMK）通道（Kir1.1）的抑制剂。式I的化合物可用作利尿剂和钠利尿剂，因此可用于治疗和预防由过多盐分和水分潴留引起的疾病，包括高血压和慢性和急性心力衰竭等心血管疾病。
• [EN] SPIRO - FUSED PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SPIRO-FUSIONNÉE À UTILISER COMME INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014018764A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病等医疗状况。
• [EN] SUBSTITUTED NITROGEN CONTAINING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DE L'AZOTE SUBSTITUÉ
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018222795A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  Disclosed are compounds of Formula (I): or a salt thereof, Formula (II) wherein R1 is: or; each W is independently NR1b or O; Z is a bond or CHR1d; and R1, R2, Rd, R3a, R3b, L1, B, V, Y, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of ROMK, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating cardiovascular diseases.

  揭示了以下式（I）的化合物或其盐，式（II）其中R1是：或；每个W独立地是NR1b或O；Z是键或CHR1d；以及R1、R2、Rd、R3a、R3b、L1、B、V、Y和n在此处被定义。还揭示了将这些化合物用作ROMK抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗心血管疾病方面是有用的。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTÉRIEUR RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013062892A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention provides compounds of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir 1.1) channel. The compounds act as diuretics and natriuretics and are valuable pharmaceutically active compounds for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension and conditions resulting from excessive salt and water retention.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir 1.1）通道的抑制剂。这些化合物作为利尿剂和钠利尿剂，并且是治疗和预防包括高血压和由过多盐和水潴留引起的疾病等医学状况的有价值的药用活性化合物。