5-溴-4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮 | 1255206-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 中文名称: 5-溴-4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮
• 英文名称: 5-bromo-4-methyl-2-benzofuran-1(3H)-one
• 英文别名: 5-bromo-4-methylisobenzofuran-1(3H)-one；5-bromo-4-methyl-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 1255206-67-7
• 化学式: C₉H₇BrO₂
• 分子量: 227.057
• InChiKey: IRAKZLQFUGTIGE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.639±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2932209090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 140.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 52.83h， 生成 5,5-((1R,1R)-哌嗪-1,4-二基双(1-羟基乙烷-2,1-二基))双(4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮)
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗高血压和心力衰竭的口服小分子ROMK抑制剂MK-7145。

  摘要：

  ROMK是肾脏的外部髓质钾通道，参与了在Henle的厚上升环处的钾循环以及在肾脏的肾单位皮质收集管中的钾分泌。由于这种双重作用，与护理标准环和噻嗪类利尿剂相比，ROMK的选择性抑制剂有望代表一类新型的利尿剂/利尿剂，具有优越的功效并减少钾的尿流失。在我们的早期工作之后，本交流将详细介绍随后的药物化学工作，以进一步提高针对hERG通道的铅选择性和临床前药代动力学特性。将描述突出显示的抑制剂的药理学评估，包括在自发性高血压大鼠的急性大鼠利尿/利尿模型和亚慢性血压模型中的药效学研究。这些生物学证据研究首次确定了人类和啮齿动物遗传学能够准确预测ROMK抑制剂的体内药理学，并支持鉴定第一个小分子ROMK抑制剂临床候选药物MK-7145。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00122
• 作为产物：
  描述：

  3-(羟基甲基)-2-甲基苯酚 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 溴 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.08h， 生成 5-溴-4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO - FUSED PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  [FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SPIRO-FUSIONNÉE À UTILISER COMME INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病等医疗状况。

  公开号：

  WO2014018764A1

文献信息

• [EN] KRAS G12C INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12C
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2021118877A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention provides compounds of the formula: where R1, R2, R3, R4, R5, A, B, and Y are as described herein, pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using these compounds and salts for treating patients for cancer.

  本发明提供了以下式的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、A、B和Y如本文所述，其药学上可接受的盐，以及使用这些化合物和盐治疗癌症患者的方法。
• [EN] INHIBITORS OF RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016127358A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Disclosed are compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention.

  公开的是Formula I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK (Kir1.1)通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和慢性肾脏疾病在内的心血管疾病以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL À POTASSIUM DE LA MEDULLA EXTERNE DU REIN
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013039802A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  This invention relates to compounds having structural Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium (ROMK) channel (Kir1.1). The compounds of Formula I are useful as diuretics and natriuretics and therefore are useful for the therapy and prophylaxis of disorders resulting from excessive salt and water retention, including cardiovascular diseases such as hypertension and chronic and acute heart failure.

  这项发明涉及具有结构式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是肾外髓钾（ROMK）通道（Kir1.1）的抑制剂。式I的化合物可用作利尿剂和钠利尿剂，因此可用于治疗和预防由过多盐分和水分潴留引起的疾病，包括高血压和慢性和急性心力衰竭等心血管疾病。
• [EN] SUBSTITUTED NITROGEN CONTAINING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DE L'AZOTE SUBSTITUÉ
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018222795A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  Disclosed are compounds of Formula (I): or a salt thereof, Formula (II) wherein R1 is: or; each W is independently NR1b or O; Z is a bond or CHR1d; and R1, R2, Rd, R3a, R3b, L1, B, V, Y, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of ROMK, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating cardiovascular diseases.

  揭示了以下式（I）的化合物或其盐，式（II）其中R1是：或；每个W独立地是NR1b或O；Z是键或CHR1d；以及R1、R2、Rd、R3a、R3b、L1、B、V、Y和n在此处被定义。还揭示了将这些化合物用作ROMK抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗心血管疾病方面是有用的。
• [EN] BRIDGED BICYCLIC KALLIKREIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS BICYCLIQUES PONTÉS DE LA KALLIKRÉINE
  申请人：GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016201052A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  Provided herein are kallikrein modulating compounds, pharmaceutical compositions comprising the same, and uses thereof.

  本文提供了调节激肽酶的化合物、包含这些化合物的药物组合物，以及它们的用途。