4-甲基-5-(环氧乙烷-2-基)异苯并呋喃-1(3H)-酮 | 1255206-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 中文名称: 4-甲基-5-(环氧乙烷-2-基)异苯并呋喃-1(3H)-酮
• 英文名称: 4-methyl-5-oxiran-2-yl-2-benzofuran-1(3H)-one
• 英文别名: 4-methyl-5-(oxiran-2-yl)isobenzofuran-1(3H)-one；4-methyl-5-(oxiran-2-yl)-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 1255206-68-8
• 化学式: C₁₁H₁₀O₃
• mdl: MFCD18434504
• 分子量: 190.199
• InChiKey: YQLAZVRXBCSLAI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.345±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-5-(环氧乙烷-2-基)异苯并呋喃-1(3H)-酮 在 N,N-二甲基乙酰胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0~115.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 52.5h， 生成 5,5-((1R,1R)-哌嗪-1,4-二基双(1-羟基乙烷-2,1-二基))双(4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮)
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗高血压和心力衰竭的口服小分子ROMK抑制剂MK-7145。

  摘要：

  ROMK是肾脏的外部髓质钾通道，参与了在Henle的厚上升环处的钾循环以及在肾脏的肾单位皮质收集管中的钾分泌。由于这种双重作用，与护理标准环和噻嗪类利尿剂相比，ROMK的选择性抑制剂有望代表一类新型的利尿剂/利尿剂，具有优越的功效并减少钾的尿流失。在我们的早期工作之后，本交流将详细介绍随后的药物化学工作，以进一步提高针对hERG通道的铅选择性和临床前药代动力学特性。将描述突出显示的抑制剂的药理学评估，包括在自发性高血压大鼠的急性大鼠利尿/利尿模型和亚慢性血压模型中的药效学研究。这些生物学证据研究首次确定了人类和啮齿动物遗传学能够准确预测ROMK抑制剂的体内药理学，并支持鉴定第一个小分子ROMK抑制剂临床候选药物MK-7145。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00122
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基-4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮 在 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 溴 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.91h， 生成 4-甲基-5-(环氧乙烷-2-基)异苯并呋喃-1(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO - FUSED PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  [FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SPIRO-FUSIONNÉE À UTILISER COMME INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病等医疗状况。

  公开号：

  WO2014018764A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016127358A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Disclosed are compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention.

  公开的是Formula I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK (Kir1.1)通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和慢性肾脏疾病在内的心血管疾病以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL À POTASSIUM DE LA MEDULLA EXTERNE DU REIN
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013039802A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  This invention relates to compounds having structural Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium (ROMK) channel (Kir1.1). The compounds of Formula I are useful as diuretics and natriuretics and therefore are useful for the therapy and prophylaxis of disorders resulting from excessive salt and water retention, including cardiovascular diseases such as hypertension and chronic and acute heart failure.

  这项发明涉及具有结构式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是肾外髓钾（ROMK）通道（Kir1.1）的抑制剂。式I的化合物可用作利尿剂和钠利尿剂，因此可用于治疗和预防由过多盐分和水分潴留引起的疾病，包括高血压和慢性和急性心力衰竭等心血管疾病。
• PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT AS RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL INHIBITOR
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US20200123135A1

  公开（公告）日：2020-04-23

  A pharmaceutically acceptable salt as a renal outer medullary potassium channel (ROMK) inhibitor, specifically an L-tartrate and a crystal form I and crystal form II thereof, is described. The pharmaceutically acceptable salt of the ROMK inhibitor, specifically the L-tartrate, has improved bioavailability and stability.

  一种作为肾脏外髓钾通道（ROMK）抑制剂的药用盐被描述为L-酒石酸盐及其I型晶体和II型晶体。ROMK抑制剂的药用盐，特别是L-酒石酸盐，具有改善的生物利用度和稳定性。
• INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20170037037A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention provides compounds of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和慢性肾病在内的心血管疾病以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病。
• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES SUBSTITUÉS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017184662A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a salt thereof, wherein: X is CR4 or N; Y is CR4 or N, provided that Y is N only if X is N; R1 is Formulae (A) or (B); each W is independently NR1b or O; Z is a bond or CHR1d; and R1, R2, R3, R4, L1, R1a, R1b, R1c, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of ROMK, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating cardiovascular diseases.

  揭示了Formula (I)的化合物或其盐，其中：X为CR4或N；Y为CR4或N，但仅当X为N时，Y才为N；R1为Formulae (A)或(B)；每个W独立地为NR1b或O；Z为键或CHR1d；R1、R2、R3、R4、L1、R1a、R1b、R1c和n在此有定义。还揭示了将这些化合物用作ROMK的抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗心血管疾病方面是有用的。