8-amino-6-methoxy-4-methyl-5-(3-trifluoromethylphenoxy)quinoline | 82333-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-amino-6-methoxy-4-methyl-5-(3-trifluoromethylphenoxy)quinoline
• 英文别名: 6-methoxy-4-methyl-5-<3-(trifluoromethyl)phenoxy>-8-quinolinamine；8-amino-6-methoxy-4-methyl-5-<3-(trifluoromethyl)phenoxy>quinoline；8-amino-6-methoxy-4-methyl-5-quinoline；6-methoxy-4-methyl-5-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]quinolin-8-amine；8-amino-6-methoxy-4-methyl-5-(3-trifluoromethylphenyloxy)quinoline；4-Methyl-5-(3-trifluoromethylphenoxy)-6-methoxy-8-aminoquinoline
• CAS: 82333-41-3
• 化学式: C₁₈H₁₅F₃N₂O₂
• 分子量: 348.325
• InChiKey: VHTVXLKBJUEUAR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-117 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  469.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.322±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-amino-6-methoxy-4-methyl-5-(3-trifluoromethylphenoxy)quinoline 在 sodium hydride 、 一水合肼 、 二异丙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 paraffin 、 xylene 为溶剂， 反应 145.0h， 生成 2-[4-[[2,6-二甲氧基-4-甲基-5-[3-(三氟甲基)苯氧基]喹啉-8-基]氨基]戊基]异吲哚-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  抗疟药。16.作为候选抗疟药的8-[（4-氨基-1-甲基丁基）氨基] -6-甲氧基-4-甲基-5- [3-（三氟甲基）苯氧基]喹啉的2-取代类似物的合成。

  摘要：

  制备了一系列特殊药物8-[（4-氨基-1-甲基丁基）氨基] -6-甲氧基-4-甲基-5- [3-（三氟甲基）苯氧基]喹啉的2-取代类似物（I）并评估其抑制性和预防性抗疟活性。由于该化合物显示出高水平的血液和组织裂殖活性，因此化合物I的类似物的制备受到关注。发现一种类似物8a比母体化合物I具有更高的活性和更低的毒性。此外，制备了实施例8a的三种类似物。尽管三个类似物中的两个显示出显着的抗疟活性，但两者均不如化合物8a。

  DOI：

  10.1021/jm00128a010
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氨基-2-溴-5-硝基苯甲醚 在 盐酸 、 磷酸 、 水 、 砷酸、原砷酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.33h， 生成 8-amino-6-methoxy-4-methyl-5-(3-trifluoromethylphenoxy)quinoline
  参考文献：
  名称：

  WO2007/127930

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Syntheses, neural protective activities, and inhibition of glycogen synthase kinase-3β of substituted quinolines
  作者：Jianyu Lu、Izumi Maezawa、Sahani Weerasekara、Ramazan Erenler、Tuyen D.T. Nguyen、James Nguyen、Luxi Z. Swisher、Jun Li、Lee-Way Jin、Alok Ranjan、Sanjay K. Srivastava、Duy H. Hua

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.05.085

  日期：2014.8

  A new series of fifteen 5-, 6-, and 8-appended 4-methylquinolines were synthesized and evaluated for their neural protective activities. Selected compounds were further examined for their inhibition of glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) and protein kinase C (PKC). Two most potent analogs, compounds 3 and 10, show nanomolar protective activities in amyloid β-induced MC65 cells and enzymatic inhibitory

  合成了一个新系列的 15 种 5-、6-和 8-附加 4-甲基喹啉，并评估了它们的神经保护活性。进一步检查所选化合物对糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 和蛋白激酶 C (PKC) 的抑制作用。两种最有效的类似物，化合物3和10，在淀粉样蛋白 β 诱导的 MC65 细胞中显示出纳摩尔级的保护活性和对 GSK-3β 的酶抑制活性，但对 PKC 的抑制活性较差。使用正常小鼠模型，分布最有力的模拟3在各种组织中进行了可能的运动毒性作用和肝转氨酶活性的抑制。没有发现运动活性的明显下降和肝转氨酶的抑制。该化合物在阿尔茨海默病小鼠模型中长期使用似乎是安全的。
• Synthesis and antileishmanial activity of 6-methoxy-4-methyl-N-[6-(substituted-1-piperazinyl)hexyl]-8-quinolinamines and related compounds
  作者：Judith L. Johnson、Leslie M. Werbel

  DOI：10.1021/jm00356a013

  日期：1983.2

  The 8-quinolinamine, 4-[6-[6-methoxy-4-methyl-8-quinolinyl)amino]hexyl]-1-piperazineethanol (1b), has been shown to be highly effective against Leishmania donovani infections in hamsters. In an effort to obtain a more potent, less toxic 8-quinolinamine, a series of analogues (2) was prepared that examined particularly the structural requirements of the terminal piperazine moiety. Of the substituted

  8-喹啉胺，4- [6- [6- [6-甲氧基-4-甲基-8-喹啉基）氨基]己基] -1-哌嗪乙醇（1b）已显示出对仓鼠利什曼原虫多诺万尼感染的高度有效。为了获得更有效，毒性较小的8-喹啉胺，制备了一系列类似物（2），它们特别检查了末端哌嗪部分的结构要求。在制备的取代的哌嗪和替代的杂环以及在2-位上甲基插入环或在5-位上芳氧基取代基的那些喹啉类似物中，仅使用2-羟丙基类似物实现了效力的增加。 （2f）。
• 8‐Aminoquinolines with an Aminoxyalkyl Side Chain Exert in vitro Dual‐Stage Antiplasmodial Activity
  作者：Michael Leven、Jana Held、Sandra Duffy、Leandro A. Alves Avelar、Stephan Meister、Michael Delves、David Plouffe、Krystina Kuna、Serena Tschan、Vicky M. Avery、Elizabeth A. Winzeler、Benjamin Mordmüller、Thomas Kurz

  DOI：10.1002/cmdc.201800691

  日期：2019.2.19

  A series of novel 8‐aminoquinolines (8‐AQs) with an aminoxyalkyl side chain were synthesized and evaluated for in vitro antiplasmodial properties against asexual blood stages, liver stages, and sexual stages of Plasmodium falciparum. 8‐AQs bearing 2‐alkoxy and 5‐phenoxy substituents on the quinoline ring system were found to be the most promising compounds under study, exhibiting potent blood schizontocidal

  合成了一系列具有氨氧基烷基侧链的新型8-氨基喹啉（8-AQs），并评估了其对恶性疟原虫无性血液阶段，肝脏阶段和性阶段的体外抗血浆特性。发现在喹啉环系统上带有2-烷氧基和5-苯氧基取代基的8-AQ是最有前途的化合物，在体外表现出强效的血吸虫病和中度组织吸虫病活性。
• 4-Methyl-5-(unsubstituted and substituted
  申请人：The United States of America as represented by the Secretary of the Army

  公开号：US04431807A1

  公开（公告）日：1984-02-14

  Compounds of the class including 4-methyl-5-(unsubstituted and substituted henoxy)-6-methoxy-8-(aminoalkylamino)quinolines as the free bases and pharmaceutically acceptable acid amine salts are described. The compounds are highly effective antimalarial agents which possess, surprisingly, both tissue schizonticidal (radical curative) and blood schizonticidal (suppressive) activity. In addition, these drugs have significantly better therapeutics indices than primaquine which is the current tissue schizonticidal drug of choice. Primaquine possesses no useful blood schizonticidal activity at tolerated dose levels.

  该类化合物包括4-甲基-5-（未取代和取代henoxy）-6-甲氧基-8-（氨基烷基氨基）喹啉作为自由碱和药学上可接受的酸胺盐。这些化合物是高效的抗疟疾药物，令人惊讶的是，它们具有组织红细胞分裂体杀灭（根治性）和血液红细胞分裂体杀灭（抑制性）活性。此外，这些药物的治疗指数显著优于普利昂奎，后者是目前组织红细胞分裂体杀灭药物的首选药物。普利昂奎在可耐受的剂量水平下没有有用的血液红细胞分裂体杀灭活性。
• Antimalarials. 15. Side-chain analogues of 8-(4-amino-1-methylbutylamino)-6-methoxy-4-methyl-5-(3-trifluoromethylphenoxy)quinoline
  作者：Maurice P. Lamontagne、Peter Blumbergs

  DOI：10.1002/jhet.5570210108

  日期：1984.1

  Six side chain analogs of the highly active antimalarial agent 8-(4-amino-1-methylbutylamino)-6-methoxy-4-methyl-5-(3-trifluoromethylphenoxy)quinoline (I) were prepared and evaluated for blood and tissue schizonticidal activity. Although most examples were markedly superior to primaquine none was superior to the parent compound I.

  制备了六种高活性抗疟疾药物8-（4-氨基-1-甲基丁基氨基）-6-甲氧基-4-甲基-5-（3-三氟甲基苯氧基）喹啉（I）的侧链类似物，并对其血液和组织裂殖体进行了评估活动。尽管大多数实例均明显优于伯氨喹，但均未优于母体化合物I。