2-氨基-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)-2-羟基乙基]乙酰胺盐酸盐 | 43218-56-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-氨基-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)-2-羟基乙基]乙酰胺盐酸盐
• 中文别名: 盐酸甲氧胺福林
• 英文名称: midodrine hydrochloride
• 英文别名: 2-amino-N-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]acetamide hydrochloride；2-amino-N-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]acetamide;hydron;chloride
• CAS: 43218-56-0
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₄*ClH
• 分子量: 290.747
• InChiKey: MGCQZNBCJBRZDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  192-193 °C
• 密度：
  1.371 g/cm3
• 溶解度：
  不溶于乙醇； DMSO 中≥14.55 mg/mL；水中≥57.5 mg/mL
• 碰撞截面：
  154 Ų [M+H-H2O]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.23
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  93.8
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性方面，米多君盐酸盐（(±)-米多君盐酸盐）是一种α1受体激动剂，主要用于家族性自主神经功能障碍及直立性低血压的研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)-2-羟基乙基]乙酰胺盐酸盐 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl N-[2-[[(2S)-2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-[[(1R,2R,4S,6R,7R)-1,10,10-trimethyl-3-oxatricyclo[5.2.1.02,6]decan-4-yl]oxy]ethyl]amino]-2-oxoethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Aminoalkohole, 4. Mitt.: Ein Trennverfahren zur Herstellung von enantiomerenreinem Midodrin

  摘要：

  Racemic midodrine chlorohydrate (rac-1) was N-protected to yield the racemic products rac-2a-c. These were converted into the diastereomeric O-acetals 3a-c/4a-c, which can easily be separated by chromatography. After removal of the N- and O-protective groups from 3a-b/4a-b, respectively, enantiomerically pure midodrine chlorohydrate R-1 and S-1 could be isolated.

  DOI：

  10.1007/bf00807396
• 作为产物：
  描述：

  米多君 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 以96%的产率得到2-氨基-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)-2-羟基乙基]乙酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  A process for the preparation of midodrine

  摘要：

  公开号：

  EP1234817B1
• 作为试剂：
  描述：

  N,N'-羰基二咪唑 、 BOC-甘氨酸 、 2-氨基-1-(2,5-二甲氧基苯基)乙醇 、 盐酸 在 水 、 sodium hydroxide 、 Sodium sulfate-III 、 2-氨基-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)-2-羟基乙基]乙酰胺盐酸盐 、 乙酸乙酯 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 2-氨基-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)-2-羟基乙基]乙酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of midodrine, pharmaceutically acceptable salts thereof and intermediates

  摘要：

  本发明提供了一种新的制备米多吡啶或其药学上可接受的盐的方法，包括：(a)在1,1'-羰基二咪唑(CDI)的存在下，将式(I)的2-氨基-1-(2′,5′-二甲氧基苯基)乙醇与式(II)的N-保护甘氨酸反应，其中式(II)含有氨基保护基；(b)通过去保护反应去除氨基保护基，其中式(I)、式(II)中，R1为苯甲基、三苯甲基、叔丁氧羰基或苄氧羰基基团。这种方法具有意外的高效和经济性。此外，该方法简单安全，所有中间体和试剂均不会带来安全风险。米多吡啶与药学上可接受的酸进一步反应，得到其药学上可接受的盐。优选地，根据本发明得到的药学上可接受的盐是氯化米多吡啶。

  公开号：

  US20060264671A1

文献信息

• Benzofuran derivatives
  申请人：Tsukamoto Tetsuya

  公开号：US20100234357A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention provides a compound represented by the following formula (I): wherein: Ring A represents an optionally substituted piperazine ring, an optionally substituted morpholine ring, or an optionally substituted homopiperazine ring; R 1 and R 2 are the same or different from each other, and represent a hydrogen atom or optionally substituted lower alkyl; R 3 and R 4 are the same or different from each other, and represent a hydrogen atom or halogenated or non-halogenated lower alkyl; R 5 to R 7 are the same or different from each other, and represent a hydrogen atom, hydroxy, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower alkenyl, optionally substituted lower alkoxy, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, an optionally substituted aromatic heterocyclic ring, optionally substituted amino, or acyl; and represents a single bond or double bond, or a salt thereof.

  本发明提供了一种由以下式（I）表示的化合物： 其中： 环A代表可选择地取代的哌嗪环、可选择地取代的吗啉环或可选择地取代的同环丙二胺环； R1和R2彼此相同或不同，代表氢原子或可选择地取代的较低烷基； R3和R4彼此相同或不同，代表氢原子或卤代或非卤代的较低烷基； R5到R7彼此相同或不同，代表氢原子、羟基、可选择地取代的较低烷基、可选择地取代的较低烯基、可选择地取代的较低烷氧基、可选择地取代的环烷基、可选择地取代的芳基、可选择地取代的芳香杂环、可选择地取代的氨基或酰基；和 代表单键或双键，或其盐。
• Tricyclic heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Matsumoto Takahiro

  公开号：US20090318412A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention provides a tricyclic heterocyclic compound having a serotonin 5-HT 2C receptor activation action and the like. A 5-HT 2C receptor activator containing a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种具有5-羟色胺5-HT2C受体激活作用等的三环杂环化合物。 包含由式(I)表示的化合物的5-HT2C受体激活剂： 其中每个符号如规范中定义，或其盐或前药。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Ishichi Yuji

  公开号：US20120088748A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Provided is a compound having a monoamine reuptake inhibitory activity, which is represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted 6-membered aromatic ring, ring B is the substituents on ring A are optionally bonded to form, together with ring A, an optionally substituted 9- or 10-membered aromatic fused ring, and other symbols are as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是一种具有单胺再摄取抑制活性的化合物，其化学式表示为（I），其中环A是一个可选择取代的6元芳香环，环B是环A上的取代基可选择地与环A一起形成一个可选择取代的9或10元芳香融合环，其他符号如规范中定义的那样，或其盐。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF MIDODRINE, PHARMACEUTICALLY-ACCEPTABLE SALTS THEREOF AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCEDE POUR PREPARER DE LA MIDODRINE, DES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELLE-CI ET DES PRODUITS INTERMEDIAIRES
  申请人：APOTEX PHARMACHEM INC

  公开号：WO2004080946A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  The present invention provides for a novel process for the preparation of Midodrine or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising: (a) a step of reacting 2-amino-1-(2’,5’-dimethoxyphenyl) ethanol of formula (I) with an N-protected glycine of formula (II) containing an amino protecting group in the presence of 1,1’-carbonyldiimidazole (CDI); and (b) removing the amino protecting group by deprotection formula (I), formula (II), wherein R1 is a benzyl, triphenylmethyl, tert-butyloxycarbonyl, or a benzyloxycarbonyl group. This results in an unexpectedly efficient and cost-effective process. Additionally, the process is simple and safe as all the intermediates and reagents involved in the process pose no safety risks. Further reaction of Midodrine with a pharmaceutically acceptable acid affords a pharmaceutically acceptable salt thereof. Preferably, the pharmaceutically acceptable salt obtained from the process according to the present invention is Midodrine Hydrochloride.

  本发明提供了一种新颖的制备米多吡嗪或其药用可接受盐的方法，包括：(a)将式(I)的2-氨基-1-(2',5'-二甲氧基苯基)乙醇与式(II)的含有氨基保护基的N-保护甘氨酸在1,1'-碳酰亚胺(CDI)存在下反应；以及(b)通过去保护式(I)、式(II)中的氨基保护基去除氨基保护基，其中R1是苄基、三苯甲基、叔丁氧羰基或苄氧羰基基团。这导致了一种出乎意料的高效且具有成本效益的过程。此外，该过程简单且安全，因为过程中涉及的所有中间体和试剂均不带来安全风险。米多吡嗪与药用可接受酸的进一步反应得到其药用可接受盐。根据本发明的方法得到的药用可接受盐最好是米多吡嗪盐酸盐。
• Benzodioxane and benzodioxolane derivatives and uses thereof
  申请人：Zhou Dahui

  公开号：US20060241172A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  Compounds of formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof are provided: wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , y, n, m, and Ar are as defined, and described in classes and subclasses herein, which are agonists or partial agonists of the 2C subtype of brain serotonin receptors. The compounds, and compositions containing the compounds, can be used to treat a variety of central nervous system disorders such as schizophrenia.

  提供了化学式I或其药用可接受盐的化合物：其中R1、R2、R3、R4、y、n、m和Ar中的每一个如所定义，并在此处描述的类和亚类中，它们是大脑5-羟色胺受体2C亚型的激动剂或部分激动剂。这些化合物和含有这些化合物的组合物可用于治疗多种中枢神经系统疾病，如精神分裂症。