司隆色替 | 1448428-04-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 司隆色替
• 中文别名: 司隆色替//瑟隆舍替
• 英文名称: selonsertib
• 英文别名: GS-4997；5-(4-cyclopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-fluoro-N-(6-(4-isopropyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-yl)-4-methylbenzamide；5-(4-cyclopropyl-1H-imidazol-1-yl)-N-(6-(4-isopropyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-yl)-2-fluoro-4-methylbenzamide；5-(4-cyclopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-fluoro-N-(6-(4-isopropyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl)pyridine-2-yl)-4-methylbenzamide；Selonsertib；5-(4-cyclopropylimidazol-1-yl)-2-fluoro-4-methyl-N-[6-(4-propan-2-yl-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-yl]benzamide
• CAS: 1448428-04-3
• 化学式: C₂₄H₂₄FN₇O
• 分子量: 445.499
• InChiKey: YIDDLAAKOYYGJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >180°C (dec.)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO(>25mg/ml)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

Selonsertib简介

Selonsertib是一种口服生物利用度高的凋亡信号调节激酶1（ASK1）抑制剂，具有潜在的抗炎、抗肿瘤和抗纤维化活性。口服给药后，selonsertib以ATP竞争方式靶向并结合ASK1的催化激酶结构域，从而阻止其磷酸化和激活。这可以防止下游激酶如c-Jun N端激酶（JNKs）和p38丝裂原激活的蛋白激酶（p38 MAPK）的磷酸化。

生物活性

Selonsertib (GS-4997) 是一种高度选择性的、有效的ASK1抑制剂，具有潜在的消炎、抗肿瘤和抗纤维化活性。

靶点

Target	Value
ASK1 (Cell-free assay)	8.3(pIC50)

体内研究

GS-4997具有生物口服活性。口服给药后，它靶向并与ASK1的催化激酶区域以ATP竞争性方式结合，抑制其磷酸化和激活。GS-4997能够抑制ASK1下游激酶如c-Jun N-terminal kinases (JNKs) 和 p38 MAPK 的磷酸化。通过抑制ASK1依赖性的信号转导通路的激活，GS-4997可阻止炎性细胞因子的生成、下调参与纤维化过程的基因表达、抑制过度凋亡和细胞增殖。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  司隆色替 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 25.0~90.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 80.0h， 生成 2-amino-5-(4-cyclopropylimidazol-1-yl)-4-methyl-N-[6-(4-propan-2-yl-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  ASK1 INHIBITOR AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

  摘要：

  本公开涉及一种如化学式（II）所示的化合物，其互变异构体或药学上可接受的盐，并公开了其在制备用于治疗ASK1相关疾病的药物中的用途。

  公开号：

  US20190375728A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[(5-bromo-4-fluoro-2-methylphenyl)amino]-1-cyclopropylEthanone 在 草酰氯 、 ammonium acetate 、 异丙基氯化镁 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 司隆色替
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR PREPARING ASK1 INHIBITORS
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE L'ASK1

  摘要：

  本公开提供了制备式(A)化合物的方法，该化合物具有凋亡信号调节激酶（"ASK1"）抑制活性，因此在治疗肾病、糖尿病肾病和肾纤维化等疾病方面具有用处。该公开还提供了合成中间体化合物。

  公开号：

  WO2016106384A1

文献信息

• [EN] GLP-1R MODULATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE GLP-1R
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021154796A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present disclosure provides GLP-1R agonists, and compositions, methods, and kits thereof. Such compounds are generally useful for treating a GLP-1R mediated disease or condition.

  本公开提供GLP-1R激动剂，以及相关的组合物、方法和试剂盒。这些化合物通常用于治疗GLP-1R介导的疾病或症状。
• [EN] ISOQUINOLIN AND NAPHTHYDRIN COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ISOQUINOLÉINE ET DE NAPHTYDRINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2018160406A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present invention provides a compound of Formula I I wherein X is selected from the group consisting of CH and N; Q is selected from the group consisting of CH3 and H; R is selected from the group consisting of and; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, compositions, methods to treat liver disease and NASH.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为I，其中X选自CH和N组成的群体；Q选自CH3和H组成的群体；R选自和组成的群体；或其药学上可接受的盐，以及治疗肝病和NASH的组合物和方法。
• [EN] IMIDAZOLIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOLIDINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2019050794A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The present invention provides a compound of Formula (I) wherein X is selected from the group consisting of (CH2)2- and CH2-CH(CH3)-; Q is selected from the group consisting of C(CH3)2 and Formula (a); or a pharmaceutically acceptable salt thereof; compositions, methods to treat liver disease and NASH.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I），其中X选自（CH2）2-和CH2-CH(CH3)-组成的群；Q选自C(CH3)2和化学式（a）组成的群；或其药学上可接受的盐；以及治疗肝病和NASH的组合物和方法。
• APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE INHIBITOR
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20130197037A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The present invention relates to a compound of formula (I): The compound has apoptosis signal-regulating kinase (“ASK1”) inhibitory activity, and is thus useful in the treatment of diseases such as kidney disease, diabetic nephropathy and kidney fibrosis.

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为(I)： 该化合物具有凋亡信号调节激酶（“ASK1”）抑制活性，因此在治疗肾病、糖尿病肾病和肾纤维化等疾病方面具有用途。
• [EN] PYRIDINYL BASED APOPTOSIS SIGNAL-REGULATION KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE DE RÉGULATION DU SIGNAL APOPTOTIQUE À BASE DE PYRIDINYLE
  申请人：FRONTHERA U S PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2018151830A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) activation and signaling have been reported to play an important role in a broad range of diseases including neurodegenerative, cardiovascular, inflammatory, autoimmunity and metabolic disorders. Disclosed herein is the synthesis of pyridinyl derived therapeutic agents that function as inhibitors of ASK 1 as well as their pharmaceutical compositions and methods of use.

  细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）的激活和信号传导据报道在包括神经退行性、心血管、炎症、自身免疫和代谢紊乱等广泛疾病中发挥重要作用。本文披露了一种以吡啶基衍生的治疗剂的合成，其作为ASK1的抑制剂以及它们的药物组合物和使用方法。