1-甲基-16-氮杂四环[7.6.1.02,7.010,15]十六碳-2,4,6,10,12,14-六烯 | 70449-94-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 中文名称: 1-甲基-16-氮杂四环[7.6.1.02,7.010,15]十六碳-2,4,6,10,12,14-六烯
• 中文别名: 2-(氨基甲基)戊酸乙基酯
• 英文名称: 5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine
• 英文别名: L-637939；10,11-dihydro-5-methyl-5H-dibenzocyclohepten-5,10-imine；5-methyl-10,11-dihydro-5H-5,10-epiminodibenzo[a,d][7]-annulene；10,11-dihydro-5-methyl-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine；dizocilpine；Neurogard；1-methyl-16-azatetracyclo[7.6.1.02,7.010,15]hexadeca-2,4,6,10,12,14-hexaene
• CAS: 70449-94-4
• 化学式: C₁₆H₁₅N
• 分子量: 221.302
• InChiKey: LBOJYSIDWZQNJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  320.3±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥10.45 mg/mL；乙醇中≥102.6 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

制备方法与用途

(Rac)-Dizocilpine，也称为(Rac)-MK-801，是Dizocilpine（HY-15084B）的外消旋体。Dizocilpine（MK-801）是一种强效抗惊厥药，也是一种选择性非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-16-氮杂四环[7.6.1.02,7.010,15]十六碳-2,4,6,10,12,14-六烯 在 sodium tetrahydroborate 、 rhodium(III) chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以62%的产率得到(-)-(5R,5aS,9aR,10R)-5a,6,7,8,9,9a,10,11-octahydro-5-methyl-5H-dibenzocyclohepten-5,10-imine
  参考文献：
  名称：

  Structure and activity of hydrogenated derivatives of (+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine (MK-801)

  摘要：

  Several hydrogenated derivatives of the potent NMDA antagonist 1 have been prepared and evaluated as competitive inhibitors of [3H]-1 binding. These compounds were also tested for their ability to act as noncompetitive antagonists of NMDA in vitro. These studies indicate that two aromatic rings are not strictly required for high-affinity binding or NMDA antagonism.

  DOI：

  10.1021/jm00165a026
• 作为产物：
  描述：

  5-二苯并环庚烯酮 在 palladium on activated charcoal 二氯乙酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 15.0~65.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 1-甲基-16-氮杂四环[7.6.1.02,7.010,15]十六碳-2,4,6,10,12,14-六烯
  参考文献：
  名称：

  .alpha.-Effect nucleophiles: a novel and convenient method for the synthesis of dibenzo[a,d]cycloheptenimines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00243a031
• 作为试剂：
  描述：

  1-甲基-16-氮杂四环[7.6.1.02,7.010,15]十六碳-2,4,6,10,12,14-六烯 、 N-[2-(Dimethylamino)ethyl]-2-(2-ethylbutoxy)-N-methyl-2,2-diphenylacetamide--hydrogen chloride (1/1) 在 1-甲基-16-氮杂四环[7.6.1.02,7.010,15]十六碳-2,4,6,10,12,14-六烯 、 三(羟甲基)氨基甲烷醋酸盐 作用下， 反应 1082.0h， 生成 地佐环平
  参考文献：
  名称：

  o-Phosphono(alkyl)-N-sulfonyl-phenyl-alanine derivatives useful as

  摘要：

  本文描述了一类磷酸羟基异喹啉化合物，用于治疗与缺氧或缺血相关的神经毒性损伤，通常是中风、心脏骤停或围产期窒息后的损伤。治疗包括单独或在组合物中给予磷酸羟基异喹啉化合物，其有效量作为拮抗剂抑制主要神经元兴奋性氨基酸受体位点的兴奋毒性作用。最感兴趣的化合物是公式I的化合物：##STR1## 其中R1至R4中的每一个都是氢基，Z1和Z2中的每一个都是羟基，W是将磷原子与芳香环连接的单键，A环是芳香的。此外，还披露了两类中间化合物，具有完全不饱和的A环，这些中间化合物在制备公式I的产物化合物的方法中很有用。

  公开号：

  US05177240A1

文献信息

• 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imines
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04232158A1

  公开（公告）日：1980-11-04

  10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imines, derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful as antianxiety agents, as muscle relaxants and in the treatment of extrapyramidal disorders such as in Parkinson's disease. They are prepared by treatment of a 5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-one with ammonia to give the 5-imine, acylation of the imine, treatment of the protected imine with an organolithium to provide the 5-substituted-5-acylamino compound, treatment with acid or base to cause ring closure to a 5-substituted-5,10-acylimino compound followed by removal of the protecting group, either hydrolytically or hydrogenolytically.

  10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5,10-亚胺及其衍生物和药用盐可用作抗焦虑剂、肌肉松弛剂以及治疗帕金森病等外囊运动障碍的药物。它们通过将5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-酮与氨处理以得到5-亚胺，对亚胺进行酰化处理，将保护亚胺与有机锂处理以提供5-取代-5-酰氨基化合物，用酸或碱处理使环闭合为5-取代-5,10-酰亚胺化合物，然后去除保护基，可以是水解或氢解。
• 5-Alkyl or hydroxyalkyl
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04399141A1

  公开（公告）日：1983-08-16

  5-Substituted-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imines, derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful as anticonvulsants.

  5-取代-10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5,10-亚胺及其衍生物和药用盐可用作抗癫痫药。
• Novel pharmaceutical compositions for treating chronic pain and pain associated with neuropathy
  申请人：Singh Ulagaraj Chandra

  公开号：US20080058362A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Chronic pain is alleviated in a mammal suffering there from by administering to the mammal a chronic pain alleviating amount of a nontoxic N-methyl-D-aspartate receptor antagonist such as dextromethorphan, dextrorphan, ketamine or pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with a μ-opiate analgesic such as tramadol or an analogously acting molecular entity, and a capsaicin or an ester of capsaicin, and optionally in sustained release dosage form.

  通过向哺乳动物投予一定量的无毒N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，如右美沙芬、右美沙芬酮、氯胺酮或其药用盐，结合μ-阿片类镇痛药，如曲马多或类似作用的分子实体，以及辣椒素或辣椒素酯，可缓解患有慢性疼痛的哺乳动物的疼痛，也可以采用持续释放剂量形式。
• Convergent Strategy to Dizocilpine MK-801 and Derivatives
  作者：K. Harsha Vardhan Reddy、Expédite Yen-Pon、Sylvia Cohen-Kaminsky、Samir Messaoudi、Mouad Alami

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00305

  日期：2018.4.6

  Barbier-type reaction to construct the α-branched amine, a selective Heck α-coupling tactic to generate the exocyclic alkene skeleton, and a late-stage intramolecular hydroamination reaction between the exocyclic alkene and the secondary protected amine. The efficacy of this method was demonstrated by the synthesis of two news analogues substituted on the aromatic rings.

  已经完成了MK-801的聚合全合成。关键的合成转化包括构建α-支链胺的多组分Barbier型反应，生成环外烯烃骨架的选择性Heckα-偶联策略以及环外烯烃与仲保护胺之间的后期分子内加氢胺化反应。通过合成两个在芳香环上取代的新闻类似物，证明了该方法的有效性。
• METHOD OF TREATING ACUTE, CHRONIC AND/OR NEUROPATHIC PAIN
  申请人：——

  公开号：US20010007872A1

  公开（公告）日：2001-07-12

  This invention relates to a method of treating acute, chronic and/or neuropathic pain in which a mammal suffering from acute, chronic and/or neuropathic pain is treated with an effective amount of an NR2B selective NMDA antagonist having a ratio of NR2B receptor activity to &agr; 1 -adrenergic receptor activity of at least about 3:1.

  本发明涉及一种治疗急性、慢性和/或神经病理性疼痛的方法，其中使用具有NR2B选择性NMDA拮抗剂的有效量来治疗患有急性、慢性和/或神经病理性疼痛的哺乳动物，所述NR2B选择性NMDA拮抗剂的NR2B受体活性与α1肾上腺素能受体活性的比率至少为约3:1。