盐酸阿米替林 | 549-18-8

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗抑郁、躁狂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 中文名称: 盐酸阿米替林
• 中文别名: N,N-二甲基-3-[10,11-二氢-5H-二苯并(a,b)环庚三烯-5-亚基]-1-丙胺盐酸盐；阿米替林盐酸盐；阿密替林
• 英文名称: amitriptyline hydrochloride
• 英文别名: amitriptyline monohydrochloride；AMT；amitriptyline；amitryptiline hydrochloride；Amitriptyline Amitriptyline hydrochloride；dimethyl-[3-(2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,11,13-hexaenylidene)propyl]azanium;chloride
• CAS: 549-18-8
• 化学式: C₂₀H₂₃N*ClH
• 分子量: 313.87
• InChiKey: KFYRPLNVJVHZGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-197°C
• 闪点：
  11 °C
• 溶解度：
  可溶于水中
• 碰撞截面：
  166.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.59
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S16,S22,S26,S36/37,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25,R36/37/38,R42/43,R63
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29214990
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  HO9450000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS06,GHS09
• 危险性描述：
  H301,H319,H410
• 危险性防范说明：
  P273,P301 + P310,P305 + P351 + P338,P501
• 储存条件：
  2-8℃

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 阿米替林 盐酸盐
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
眼睛刺激 (类别 2A)
急性水生毒性 (类别 1)
慢性水生毒性 (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H319 造成严重眼刺激。
H410 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响.
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
P280 戴护目镜/戴面罩。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P391 收集溢出物。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C20H23N · HCl
分子式
: 313.86 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Amitriptyline hydrochloride
-
化学文摘登记号(CAS 549-18-8
No.) 208-964-6
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
保存在干燥处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
5.0 - 6.0 在 10 g/l
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 198 - 200 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
可溶的
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 5.0
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 240 mg/kg
备注: 行为的：抽搐或对癫痫阈值的影响。 行为的：运动失调症 肺，胸，或者呼吸系统：呼吸困难
最低致死剂量 经口 - 人 - 雌性 - 19 mg/kg
备注: 行为的：昏迷 肺，胸，或者呼吸系统：呼吸困难
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
眼睛 - 兔子 - 刺激眼睛。
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
婴儿可能出现先天性畸形和畸形的危险
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: HO9450000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 半数致死浓度（LC50） - 虹鳟 (红鳟鱼) - 0.25 mg/l - 96 h
方法: 经济合作和发展组织的试验指导书203
对水蚤和其他水生无脊 半数效应浓度（EC50） - 大型蚤 (水蚤) - 0.39 mg/l - 24 h
椎动物的毒性
对藻类的毒性 半数有效浓度(藻类或其他水生植物)（ErC50） - 羊角月牙藻（绿藻） - 0.16
mg/l - 72 h
12.2 持久性和降解性
根据生物降解试验的结果,本品属不易降解的。
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物毒性极大并具有长期持续影响.

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Amitriptyline hydrochloride)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Amitriptyline hydrochloride)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Amitriptyline hydrochloride)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 是
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

盐酸阿米替林 用途

盐酸阿米替林是一种抗抑郁药，具有较强的镇静作用。主要适用于内源性、外源性抑郁症、更年期忧郁症、神经性抑郁症以及器质性精神病的抑郁症状。此外，它还可用于治疗儿童和少年遗尿症。

生物活性

盐酸阿米替林是一种三环类抗抑郁药物，并且是血清素转运体 (SERT) 和去甲肾上腺素转运体 (NET) 的抑制剂，其Ki值分别为3.45 nM和13.3 nM。此外，它还能够抑制组胺受体 H1、H4、5-HT2 及 sigma 1 受体，对应的Ki值分别是0.5 nM、7.31 nM、235 nM 和 287 nM。

靶点

• 组胺受体 H1：0.5 nM (Ki)
• SERT：3.45 nM (Ki)
• 组胺受体 H4：7.31 nM (Ki)
• NET：13.3 nM (Ki)
• 5-HT2：235 nM (Ki)

体外研究

• 抑制毛喉素刺激的环AMP聚集，在完整CHO/DOR细胞中EC50值为16.2 μM。
• 浓度依赖性地促进ERK1/2和GSK-3β磷酸化作用，CHO/DOR 细胞中 EC50 值为9.0 μM。Amitriptyline (15 μM) 促进C6细胞中的 ERK1/2 磷酸化。
• 抑制毛喉素刺激的腺苷酸环化酶活性，并拮抗大鼠伏核中 (-)-U50,488 的抑制作用。Amitriptyline 结合到 TrkA 和 TrkB 的胞外结构域，并促进 TrkA-TrkB 受体异源二聚化。
• 选择性地保护 T17 细胞免于细胞凋亡，EC50 值为 50 nM。

体内研究

• 在小鼠中（15 mg/kg, i.p.），促进 TrkA 和 TrkB 受体的激活，并显著减少红藻氨酸引起的神经元细胞死亡。
• 在不同剂量 (15 mg/kg、30 mg/kg, i.p.) 下，减少小鼠强迫性游泳测试(FST) 中的不动时间，呈剂量依赖性。
• FST 中，Amitriptyline (15 mg/kg, i.p.) 显著影响小鼠不动时间的 24 小时节律性。
• 显著增加小鼠在新笼子实验中总的行走距离。
• 大量减少小鼠体内对8-OHDPAT 和 mCPP 的低体温响应 (10 mg/kg p.o.，每天两次)。
• 显著降低小鼠大脑皮层中约 20% 的血清素转运体密度。

化学性质

盐酸阿米替林是一种白色结晶性粉末。由二苯并[α,d]环庚二烯酮-(5) 经加成、消除和成盐制得，收率约为75%。

生产方法：

• 干燥镁片及乙醚投入反应罐，加热回流。
• 滴加二甲胺基氯丙烷的乙醚溶液，再滴加二苯并环庚二烯酮的乙醚溶液。回流蒸出乙醚，加甲苯，冷却后加饱和氯化铵水溶液。
• 停止搅拌，分出甲苯液，用甲苯对水层提取5次。合并甲苯液，用温水洗3次，用无水硫酸钠干燥，过滤。滤液回收甲苯后得羟基阿米替林粗品。
• 粗品用甲苯和活性炭重结晶精制后，搅拌加热下溶解于浓盐酸，回流2-3小时后，减压蒸出稀盐酸至干。加异丙醇及活性炭，升温搅拌回流1小时。趁热过滤，在搅拌下滤液缓缓冷却，结晶，过滤，烘干，得阿米替林盐酸盐。收率约为75%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸阿米替林 在 叔丁基过氧化氢 、 gold 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以26%的产率得到去甲替林
  参考文献：
  名称：

  用于药物分子氧化 N-脱烷基化的纳米多孔金催化剂：一种合成 N-脱烷基化代谢物的方法

  摘要：

  促进药物发现：我们描述了一种在纳米多孔金 (NPG) 催化剂上选择性催化 N-脱烷基化药物分子的新方法，可产生有价值的 N-脱烷基代谢物和中间体。本研究中检查的各种示例表明，药物分子在 NPG 上的有氧催化 N-脱烷基化具有广泛的范围，支持 N-去乙基化、N-去异丙基化和 N-去甲基化，将 3° 胺转化为 2° 胺或 2° 胺至 1° 胺。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202200040
• 作为产物：
  描述：

  阿米替林 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 盐酸阿米替林
  参考文献：
  名称：

  阿米替林连续流合成中的多种有机锂生成

  摘要：

  AbstractA continuous flow protocol for the preparation of the tricyclic antidepressant (TCA) amitriptyline is reported. The advantages of flow chemistry when handling organometallic agents as well as when performing reaction with gases are demonstrated. Continuous multilithiation combined with carboxylation and the Parham cyclization, a Grignard addition and thermolytic water elimination by inductive heating are key features of the multistep protocol.magnified image

  DOI：

  10.1002/adsc.201300614

文献信息

• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• [EN] SUBSTITUTED PIPERIDINE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE PIPÉRIDINE SUBSTITUÉE ET SON UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2017135306A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Provided is a substituted piperidine compound having an orexin type 2 receptor agonist activity. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof has an orexin type 2 receptor agonist activity, and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for narcolepsy.

  提供的是一种替代哌啶化合物，具有促进俐克脑肽2型受体激动剂活性。公式（I）所代表的化合物：其中每个符号如描述中所述，或其盐具有促进俐克脑肽2型受体激动剂活性，并且可用作嗜睡症的预防或治疗药物。
• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• Alpha2C adrenoreceptor agonists
  申请人：McCormick D. Kevin

  公开号：US20070093477A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  In its many embodiments, the present invention relates to a novel class of phenylmorpholine and phenylthiomorpholine compounds useful as α2C adrenergic receptor agonists, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the α2C adrenergic receptor agonists using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施形式中，本发明涉及一类新型的苯基吗啡啶和苯基硫代吗啡啶化合物，这些化合物可用作α2C肾上腺素受体激动剂，包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与α2C肾上腺素受体激动剂相关的一种或多种疾病的方法。
• Novel Tricyclic Compounds
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20090312338A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention provides a compound of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  这项发明提供了一个符合Formula (I)的化合物，其中包括药用盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此处定义。该发明的化合物对治疗免疫和肿瘤疾病有用。

表征谱图