异噁唑-3-羧酸 | 3209-70-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 异噁唑-3-羧酸
• 中文别名: 3-异恶唑羧酸乙酯；3-异噁唑甲酸,乙酯
• 英文名称: ethyl isoxazole-3-carboxylate
• 英文别名: 3-carboethoxyisoxazole；isoxazole-3-carboxylic acid ethyl ester；Isoxazol-3-carbonsaeure-aethylester；3-Carbaethoxyisoxazol；ethyl 1,2-oxazole-3-carboxylate
• CAS: 3209-70-9
• 化学式: C₆H₇NO₃
• 分子量: 141.126
• InChiKey: RKXWKTOBQOSONL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  219℃
• 密度：
  1.177
• 闪点：
  87℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20°C，干燥

制备方法与用途

用途

3-异恶唑羧酸乙酯用作制备2-氨基-3-(3-羧基-5-甲基-4-异恶唑)丙酸（ACPA）的原料，而ACPA对代谢受体表现出活性，并且是mGlu2受体亚型的弱拮抗剂。

制备

作为普遍存在且具有杂环优势结构骨架之一，异噁唑已经展现出广泛的药理学活性，如抗肿瘤、抗菌、抗糖尿病、抗病毒和杀螨等作用。因此，吸引了众多药物化学工作者的关注。

合成方法

传统合成异噁唑杂环的方法主要有两种：一种是羟胺类化合物经N-氯代丁二酰亚胺（NCs）氯代后与炔烃进行[3+2]环加成反应；另一种是腈类化合物经氧化后再与端基炔烃进行1,3-偶极环加成反应。尽管这些方法为构建功能性异噁唑类化合物做出了较大贡献，但它们仍存在副产物多、收率较低等缺点，尤其是不能直接适用于多酚羟基苯基取代的异噁唑的合成。

本文以苯乙酮作为起始物料，通过氢化钠作为强碱与草酸二乙酯进行缩合得到烯醇型中间体。然后，再与盐酸羟胺直接缩合即得3-异恶唑羧酸乙酯。其具体合成反应式如下图所示：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异噁唑-3-羧酸 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 异噁唑-3-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  与异恶唑合成；异恶唑并[2,3- a ]吡啶鎓盐的生产以及异恶唑-3-羧酸盐向恶唑-2-羧酸盐的光化学转化

  摘要：

  3-（4-乙氧基丁酰基）异恶唑（6）的环化得到4,5,6,7-四氢-4-氧代异恶唑并[2,3- a ]溴化吡啶鎓（7）。尝试用沸腾的乙酸酐对酮（7）进行芳构化未成功，但是溴化反应生成了二溴代酮（9），将其脱氢溴化为5-溴代-4-羟基异恶唑并[2,3- a ]溴化吡啶鎓（10）。 。描述了异恶唑-3-羧酸盐到相应的恶唑-2-羧酸盐的光化学转化。

  DOI：

  10.1039/j39710001196
• 作为产物：
  描述：

  ethyl cis-2-ethoxycyclopropanecarboxylate 在 nitrosonium tetrafluoroborate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以48%的产率得到异噁唑-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Cermola, Flavio; Di Gioia, Lucrezia; Graziano, Maria Liliana, Journal of Chemical Research, 2005, # 10, p. 677 - 681

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011059784A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Disclosed are compounds of Formula (I) or stereoisomers or salts thereof, wherein: X1, X2, X3, W, Q1, Q2, and G2 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  揭示了Formula (I)的化合物或其立体异构体或盐，其中：X1、X2、X3、W、Q1、Q2和G2在此处被定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面是有用的，如自身免疫疾病和血管疾病。
• Antibacterial monic acid derivatives
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US04812470A1

  公开（公告）日：1989-03-14

  A compound of the formula (I) ##STR1## wherein R is a group ##STR2## R.sup.1 is hydrogen, phenyl, C.sub.1-20 alkyl, C.sub.2-8 alkenyl or C.sub.2-8 alkynyl each of which may optionally be substituted; or C.sub.3-7 cycloalkyl, X is a divalent group --Y--C.dbd.C--, and Y is oxygen or sulphur, have antibacterial and/or antimycoplasmal activity.

  式(I)的化合物 其中R是一个基团 R.sup.1是氢、苯基、C.sub.1-20烷基、C.sub.2-8烯基或C.sub.2-8炔基，每个基团可能被取代；或C.sub.3-7环烷基，X是一个二价基团--Y--C.dbd.C--，Y是氧或硫，具有抗菌和/或抗支原体活性。
• [EN] 4(SPIROPIPERIDINYL)METHYL SUBSTITUTED PYRROLIDINES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] 4(SPIROPIPERIDINYL)METHYL PYRROLIDINES SUBSTITUEES SERVANT DE MODULATEURS DE L'ACTIVITE DES RECEPTEURS DES CHIMIOKINES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2004058763A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  3-Substituted pyrrolidines having a spiropiperidinylmethyl substituent on the 4-position of the ring are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptors CCR-3 and/or CCR-5.

  在环的4位上具有螺环哌啶甲基取代基的3-取代吡咯烷可用作化学因子受体活性调节剂。具体来说，这些化合物可用作化学因子受体CCR-3和/或CCR-5的调节剂。
• [EN] MODULATORS OF EXCHANGE PROTEINS DIRECTLY ACTIVATED BY CAMP (EPACS)<br/>[FR] MODULATEURS DE PROTÉINES D'ÉCHANGE DIRECTEMENT ACTIVÉES PAR L'AMPC (EPAC)
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2013119931A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Embodiments of the invention are directed to compounds that inhibit an activity of EP AC proteins and methods of using the same. The inventors have developed a sensitive and robust high throughput screening (HTS) assay for the purpose of identifying EPAC specific inhibitors (Tsalkova et al. (2012) PLOS ONE 7(1 ):e30441).

  该发明的实施例涉及抑制EPAC蛋白活性的化合物以及使用这些化合物的方法。发明人已经开发了一种敏感且稳健的高通量筛选（HTS）测定方法，用于识别EPAC特异性抑制剂（Tsalkova等人（2012年）PLOS ONE 7(1)：e30441）。
• Composition and antiviral activity of substituted indoleoxoacetic piperazine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030069245A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  This invention provides compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and method of use. In particular, the invention is concerned with indoleoxoacetyl piperazine derivatives. These compounds possess unique antiviral activity, whether used alone or in combination with other antivirals, antiinfectives, immunomodulators or HIV entry inhibitors. More particularly, the present invention relates to the treatment of HIV and AIDS.

  这项发明提供了具有药物和生物影响性质的化合物，它们的药物组合物和使用方法。具体而言，该发明涉及吲哚酮乙酰哌嗪衍生物。这些化合物具有独特的抗病毒活性，无论是单独使用还是与其他抗病毒药物、抗感染药物、免疫调节剂或HIV进入抑制剂结合使用。更具体地，本发明涉及HIV和艾滋病的治疗。