3-乙基-2,5-二氢-4-甲基-2-氧代-n-(2-苯基乙基)-1H-吡咯-1-羧酰胺 | 247098-18-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 脲
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 中文名称: 3-乙基-2,5-二氢-4-甲基-2-氧代-n-(2-苯基乙基)-1H-吡咯-1-羧酰胺
• 中文别名: 3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-N-(2-苯乙基)甲酰胺
• 英文名称: 3-ethyl-4-methyl-2-oxo-3-pyrroline-1-(N-phenylethyl)carboxamide
• 英文别名: 3-ethyl-4-methyl-2-oxo-N-(2-phenylethyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxamide；3-ethyl-4-methyl-2-oxo-N-phenethyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-amide；3-ethyl-2,5-dihydro-4-methyl-2-oxo-N-(2-phenylethyl)-1h-pyrrole-1-carboxamide；4-ethyl-3-methyl-5-oxo-N-(2-phenylethyl)-2H-pyrrole-1-carboxamide
• CAS: 247098-18-6
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₂
• 分子量: 272.347
• InChiKey: VAQWDIFLYGGQLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-107°C
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙腈（微溶）、氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙基-2,5-二氢-4-甲基-2-氧代-n-(2-苯基乙基)-1H-吡咯-1-羧酰胺 在 氯磺酸 、 ammonium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 glimepiride
  参考文献：
  名称：

  一种格列美脲原料药合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种格列美脲原料药合成工艺，以化合物A:3‑乙基‑4‑甲基‑3‑吡咯啉‑2‑酮和化合物、B:2‑苯乙基异氰酸酯为起始原料，其特征在于，中间体1的合成中，滤液套用使得中间体1的损失减少，提高了收率和生产效率；中间体2的合成中，采用氯代烃作溶剂，能大幅减少异构体杂质的产生，异构体杂质含量由8%左右降至0.5%以下，使后续工序纯化操作简单；格列美脲金属盐的合成中，采用乙腈作溶剂，使反应充分且时间大幅缩短，中间体3残留由原来的5‑10%降至0.2%以下且溶剂回收率高。本发明工艺简单和安全、生产成本低，收率高、中间体和成品质量稳定，适宜工业化大生产和有较大社会经济环保效益的降血糖药物格列美脲合成工艺。

  公开号：

  CN108383768A
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基乙酰乙酸乙酯 在 Ra-Ni 水 、 氢气 、 乙酸酐 、 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 40.0 ℃ 、506.62 kPa 条件下， 生成 3-乙基-2,5-二氢-4-甲基-2-氧代-n-(2-苯基乙基)-1H-吡咯-1-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of cis and trans-hydroxyglimepiride: active metabolite of glimepiride

  摘要：

  Syntheses of trans-hydroxyglimepiride 2b, a human metabolite of the blood glucose lowering agent glimepiride I and its corresponding cis-stereoisomer 2a, are described. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)01145-6

文献信息

• 一种促进胰岛素分泌药物格列美脲中间体的制备方法
  申请人：董丹丹

  公开号：CN107963988A

  公开（公告）日：2018-04-27

  本发明公开了一种促进胰岛素分泌药物格列美脲中间体的制备方法，所述促进胰岛素分泌药物格列美脲中间体化学名2‑(3‑乙基‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑吡咯啉‑1‑甲酰胺基)乙基苯磺酰胺；本发明针对格列美脲中间体进行制备，制备工艺简洁，合成路线短，提高了制备效率，有利于后期对格列美脲的制备，便于实现工业化，降低了生成成本，适于大批量生产，寻求的新的格列美脲中间体的制备方法对于格列美脲的经济技术很有意义。
• 降血糖药物格列美脲的制备方法
  申请人：董丹丹

  公开号：CN107935903A

  公开（公告）日：2018-04-20

  本发明公开了降血糖药物格列美脲的制备方法，所述降血糖药物格列美脲化学名1‑[4‑[2‑(3‑乙基‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑吡咯啉‑1‑甲酰胺基)‑乙基]‑苯磺酰]‑3‑(反式‑4‑甲基环己基)‑脲,其化学式为C24H­­34N4O5S，其结构式为：；本发明制备工艺简洁，合成路线短，收率高，特别是2‑(3‑乙基‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑吡咯啉‑1‑甲酰胺基)乙基苯磺酸的收率大大提高，采用的氯磺酸对于磺化效果有很大影响，较于现有技术中使用的磺化剂浓硫酸、发烟硫酸等磺化能力更强，便于进一步生成格列美脲，原料易得，经济环保，产品收率与产品纯度高，有利于工业化。
• 一种格列美脲杂质及其制备方法
  申请人：石药集团欧意药业有限公司

  公开号：CN113277971A

  公开（公告）日：2021-08-20

  本发明提供一种格列美脲杂质及其制备方法，杂质的化学名为4‑[2‑(3‑乙基‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑吡咯啉‑1‑甲酰氨基)乙基]苯磺酸乙酯，制备方法为A：3‑乙基‑4‑甲基‑2‑氧代‑N‑苯乙基‑2,5‑二氢‑1H‑吡咯‑1‑酰胺与氯磺酸反应得到1‑[4‑[2‑(3‑乙基‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑吡咯啉‑1‑甲酰胺基)‑乙基]‑苯磺酰氯；B：1‑[4‑[2‑(3‑乙基‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑吡咯啉‑1‑甲酰胺基)‑乙基]‑苯磺酰氯与乙醇钠的乙醇溶液反应得到杂质粗品，C：将杂质粗品加入甲基异丁基酮与丙酮的混合溶液中纯化，分离得到杂质，制备得到的杂质纯度可以达到99.5％以上，可以作为格列美脲原料药或制剂质量控制的杂质对照品。
• 一种高纯度格列美脲的制备方法
  申请人：江苏海悦康医药科技有限公司

  公开号：CN110885306B

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明公开了一种高纯度格列美脲的制备方法，具体步骤如下：步骤一，将1‑[4‑[2‑（3‑乙基‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑吡咯啉‑1‑甲酰胺基）‑乙基]‑苯磺酰胺和碳酸钾和加入混合溶剂中并且升温至溶解；步骤二，将步骤一的溶液进行降温析晶，过滤即得到1‑[4‑[2‑（3‑乙基‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑吡咯啉‑1‑甲酰胺基）‑乙基]‑苯磺酰]‑3‑（反式‑4‑甲基环己基）‑脲。本发明的制备方法得到的格列美脲，纯度大于99.9%，产率高，杂质研究充分并可控，晶型正确且制剂产品质量较好，可以满足人们的使用需求。
• 格列美脲关键中间体的合成方法
  申请人：扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

  公开号：CN107382813B

  公开（公告）日：2019-12-17

  本发明公开了一种用于格列美脲关键中间体的合成方法，包括如下步骤：1）将化合物A 3‑乙基‑4‑甲基‑2‑吡咯啉酮溶解在有机溶剂中，滴加化合物B 异氰酸苯乙酯，加热反应，反应结束后降温；2）再加入另一种有机溶剂，搅拌、过滤和干燥后得到化合物C 3‑乙基‑4‑甲基‑2‑氧‑3‑吡咯啉‑1‑（N‑苯乙基）‑甲酰胺。本发明采取上述技术方案，具有以下的技术效果：本发明解决了无溶剂反应剧烈放热无法大生产的问题，避免使用了闪点低的有机溶剂，有效提高了格列美脲关键中间体的大生产制备效益。