4-[2-[(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯琳)甲酰胺基]乙基]苯磺酰胺 | 119018-29-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[2-[(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯琳)甲酰胺基]乙基]苯磺酰胺
• 中文别名: 4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]-苯磺酰胺；格列美脲相关物质B；4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-甲酰胺基)乙基]苯磺酰胺；4-2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基-苯磺酰胺；GLMN-C
• 英文名称: 4-(2-(3-ethyl-4-methyl-2-oxo-3-pyrroline-1-carboxamido)ethyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-[2-[(3-Ethyl-4-methyl-2-oxo-3-pyrrolin-1-yl)carboxamido]ethyl]benzenesulfonamide；4-ethyl-3-methyl-5-oxo-N-[2-(4-sulfamoylphenyl)ethyl]-2H-pyrrole-1-carboxamide
• CAS: 119018-29-0
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃O₄S
• 分子量: 351.426
• InChiKey: AJEMFZRCUKJSES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-179?C
• 密度：
  1.304
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S61
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 海关编码：
  2935009090
• 危险类别码：
  R52/53
• WGK Germany：
  1
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 冰箱 |

制备方法与用途

glimepiride sulfonamide 是一种中间体，可用于合成格列美脲（HY-B0104，抗糖尿病试剂）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-[(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯琳)甲酰胺基]乙基]苯磺酰胺 在 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 trans-hydroxyglimepiride
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of cis and trans-hydroxyglimepiride: active metabolite of glimepiride

  摘要：

  Syntheses of trans-hydroxyglimepiride 2b, a human metabolite of the blood glucose lowering agent glimepiride I and its corresponding cis-stereoisomer 2a, are described. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)01145-6
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基乙酰乙酸乙酯 在 Ra-Ni 氯磺酸 、 氨 、 水 、 氢气 、 乙酸酐 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 60.0 ℃ 、506.62 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 4-[2-[(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯琳)甲酰胺基]乙基]苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of cis and trans-hydroxyglimepiride: active metabolite of glimepiride

  摘要：

  Syntheses of trans-hydroxyglimepiride 2b, a human metabolite of the blood glucose lowering agent glimepiride I and its corresponding cis-stereoisomer 2a, are described. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)01145-6

文献信息

• Method for the Manufacture of Compounds Related to the Class of Substituted Sulphonyl Urea Anti-Diabetics
  申请人：IPCA Laboratories Limited

  公开号：EP1700848A1

  公开（公告）日：2006-09-13

  A process for the formation of high purity sulphonyl urea compounds in high throughput conditions. The sulphonyl urea compounds are preferably the pharmaceutically useful anti-diabetic drugs such as Glimepiride, Gliclazide, Glipizide, Glibenclamide, Glibornuride, Glisoxepide etc, where the purity & economy of the compound are of utmost importance.

  一种在高通量条件下制备高纯度磺酰脲化合物的方法。磺酰脲化合物优选为如格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、格列本脲、格列波脲、格列索脲等药用抗糖尿病药物，其中化合物的纯度和经济性至关重要。
• Method for manufacture of compounds related to the class of substituted sulfonyl urea anti-diabetics
  申请人：Kumar Ashok

  公开号：US20070255056A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  The present invention relates to a process for preparation of sulfonyl urea compounds in high conversion rates and purity. More specifically, this invention relates to a process for manufacture of sulfonyl urea class of anti-diabetic pharmaceutical drugs in higher purity and yield. The process may effectively and economically be used to produce anti-diabetic drugs, such as glimepiride, glipizide, gliclazide, glibenclamide, glibornuride, and glisoxepide.

  本发明涉及一种制备磺酰基脲化合物的高转化率和纯度的过程。更具体地，本发明涉及一种制造磺酰基脲类抗糖尿病药物的过程，其纯度和产量更高。该过程可以有效且经济地用于生产抗糖尿病药物，如格列美脲、格列吡嗪、格列克嗪、格列本脲、格列鲁胺脲和格列索吡胺。
• Sulfonylureas as Concomitant Insulin Secretagogues and NLRP3 Inflammasome Inhibitors
  作者：James R. Hill、Rebecca C. Coll、Nancy Sue、Janet C. Reid、Jennifer Dou、Caroline L. Holley、Ruby Pelingon、Joshua B. Dickinson、Trevor J. Biden、Kate Schroder、Matthew A. Cooper、Avril A. B. Robertson

  DOI：10.1002/cmdc.201700270

  日期：2017.9.7

  treating T2D is the use of sulfonylurea insulin secretagogues that are also NLRP3 inhibitors. We report the synthesis and biological evaluation of nine sulfonylureas that inhibit NLRP3 activation in murine bone-marrow- derived macrophages in a potent, dose-dependent manner. Six of these compounds inhibited NLRP3 at nanomolar concentrations and can also stimulate insulin secretion from a murine pancreatic

  胰岛素分泌型磺酰脲类被广泛用于2型糖尿病（T2D）的低成本治疗。然而，随着T2D的进行，胰腺β细胞不断消耗，从而使磺酰脲类药物在控制血糖方面无效。通过激活NLRP3炎性小体激活先天免疫系统失调，并由此产生白介素1β，已与胰腺β细胞死亡和T2D疾病的多种炎性并发症有关。一种建议的治疗T2D的策略是使用磺酰脲类胰岛素促分泌素，它们也是NLRP3抑制剂。我们报告了九种磺酰脲类的合成和生物学评估，它们以有力的，剂量依赖性的方式抑制了小鼠骨髓来源的巨噬细胞中的NLRP3活化。这些化合物中的六个以纳摩尔浓度抑制NLRP3，还可以刺激鼠胰腺细胞系（MIN6）分泌胰岛素。这些新型化合物具有前所未有的双重作用方式，为新一代磺酰脲类铺平了道路，这些磺酰脲类可在T2D及其相关的炎症并发症中用作治疗候选物和/或工具化合物。
• 一种促进胰岛素分泌药物格列美脲中间体的制备方法
  申请人：董丹丹

  公开号：CN107963988A

  公开（公告）日：2018-04-27

  本发明公开了一种促进胰岛素分泌药物格列美脲中间体的制备方法，所述促进胰岛素分泌药物格列美脲中间体化学名2‑(3‑乙基‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑吡咯啉‑1‑甲酰胺基)乙基苯磺酰胺；本发明针对格列美脲中间体进行制备，制备工艺简洁，合成路线短，提高了制备效率，有利于后期对格列美脲的制备，便于实现工业化，降低了生成成本，适于大批量生产，寻求的新的格列美脲中间体的制备方法对于格列美脲的经济技术很有意义。
• 降血糖药物格列美脲的制备方法
  申请人：董丹丹

  公开号：CN107935903A

  公开（公告）日：2018-04-20

  本发明公开了降血糖药物格列美脲的制备方法，所述降血糖药物格列美脲化学名1‑[4‑[2‑(3‑乙基‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑吡咯啉‑1‑甲酰胺基)‑乙基]‑苯磺酰]‑3‑(反式‑4‑甲基环己基)‑脲,其化学式为C24H­­34N4O5S，其结构式为：；本发明制备工艺简洁，合成路线短，收率高，特别是2‑(3‑乙基‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑吡咯啉‑1‑甲酰胺基)乙基苯磺酸的收率大大提高，采用的氯磺酸对于磺化效果有很大影响，较于现有技术中使用的磺化剂浓硫酸、发烟硫酸等磺化能力更强，便于进一步生成格列美脲，原料易得，经济环保，产品收率与产品纯度高，有利于工业化。