(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(4-chloro-3-(4-(((S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)benzyl)phenyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate | 915095-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3R,4R,5S,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(4-chloro-3-(4-(((S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)benzyl)phenyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
• 英文别名: (2R,3R,4R,5S,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(4-chloro-3-(4-(((S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)benzyl)phenyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-trityl triacetate；2,4,6-tetra-O-acetyl-1-C-(4-chloro-3-{4-[(3S)-tetrahydrofuran-3-yloxy]benzyl}phenyl)-D-glucopyranoside；1-chloro-2-[4-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-benzyl]-4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranos-1-yl)-benzene；1-chloro-4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-D-glucopyranos-1-yl)-2-(4-(S)-tetrahydrofuran-3-yloxy-benzyl)-benzene；[(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-[4-chloro-3-[[4-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyphenyl]methyl]phenyl]oxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 915095-99-7
• 化学式: C₃₁H₃₅ClO₁₁
• 分子量: 619.065
• InChiKey: IVTYEGRDCQLUJE-KTUPMIEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5S,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(4-chloro-3-(4-(((S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)benzyl)phenyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 乙醇 、 oxone||potassium monopersulfate triple salt 、 potassium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-((4-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-chlorophenyl)tetrahydro-6-(hydroxymethyl)-2H-pyran-3,4,5-triol
  参考文献：
  名称：

  一种恩格列净杂质的制备方法

  摘要：

  本发明是一种恩格列净杂质化合物的制备方法，属于医药化学技术领域。该方法以恩格列净为起始物料，与乙酸酐反应合成恩格列净乙酰化物；在氧化剂作用下，亚甲基氧化为羰基得到恩格列净乙酰化羰基化物；在碱性条件下脱去糖环上保护基得到杂质化合物IV；化合物IV羰基还原成羟基得到杂质化合物Ⅴ；化合物Ⅴ经过氧化氢作用下得到杂质化合物VI。本发明提供的恩格列净杂质合成制备方法，能够稳定制备出高质量的恩格列净杂质，有效解决恩格列净药物的杂质控制不足的问题，为恩格列净的质量控制提供了保障。

  公开号：

  CN117924259A
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-氟苯基酮)基-1-溴-4-氯苯基 在 aluminum (III) chloride 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium dihydrogenphosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 钾硼氢 、 potassium tert-butylate 、 potassium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (2R,3R,4R,5S,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(4-chloro-3-(4-(((S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)benzyl)phenyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  恩格列净的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种全新的恩格列净合成工艺。该工艺利用硼酸酯进行拔卤作用，再结合特定的反应条件从而能够高收率、操作简便地制备恩格列净。本发明的恩格列净合成方法的反应条件温和、总收率高、副反应少、操作方便，从而有利于工业化生产和成本控制。

  公开号：

  CN110698467B

文献信息

• [EN] THE PRESENT INVENTION RELATES TO PROCESS FOR THE PREPARATION OF D-GLUCITOL, 1,5- ANHYDRO-1-C-[4-CHLORO-3-[[4-[[(3S)-TETRAHYDRO-3-FURANYL] OXY]PHENYL] METHYL]PHENYL]-, (1S) AND ITS CRYSTALLINE FORMS THEREOF.<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE D-GLUCITOL, 1,5- ANHYDRO-1-C-[4-CHLORO-3-[[4-[[(3S)-TÉTRAHYDRO-3-FURANYL] OXY]PHÉNYL] MÉTHYL]PHÉNYL]-, (1S) ET SES FORMES CRISTALLINES
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD

  公开号：WO2017130217A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present invention relates to process for the preparation of D-glucitol, 1,5- anhydro-l-C-[4-chloro-3-[[4-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]phenyl] methyl]phenyl]-, (1S) formula- 1 and its crystalline forms thereof.

  本发明涉及一种制备D-葡萄糖醇、1,5-脱水-L-C-[4-氯-3-[[4-[(3S)-四氢-3-呋喃基氧基]苯基]甲基]苯基]-（1S）式-1及其晶体形式的方法。
• Nickel-catalyzed reductive coupling of glucosyl halides with aryl/vinyl halides enabling β-selective preparation of C-aryl/vinyl glucosides
  作者：Jiandong Liu、Chuanhu Lei、Hegui Gong

  DOI：10.1007/s11426-019-9501-4

  日期：2019.11

  This work describes stereoselective preparation of β-C-aryl/vinyl glucosides via mild Ni-catalyzed reductive arylation and vinylation of C1-glucosyl halides with aryl and vinyl halides. A broad range of aryl halides and vinyl halides were employed to yield C-aryl/vinyl glucosides in 42%–93% yields. Good to excellent β-selectivities were obtained for C-glucosides by using tridentate ligand.

  这项工作描述了通过温和的Ni催化的还原性芳基化和C 1-葡萄糖基卤化物与芳基和乙烯基卤化物的乙烯基化，立体选择性地制备β- C-芳基/乙烯基葡糖苷。广泛使用的芳基卤化物和乙烯基卤化物可产生C-芳基/乙烯基葡糖苷，产率为42％–93％。通过使用三齿配体，对C-葡糖苷获得了良好至优异的β-选择性。
• SGLT-2糖尿病抑制剂及其中间体的制备方法
  申请人：杭州科巢生物科技有限公司

  公开号：CN107163092B

  公开（公告）日：2020-05-19

  本发明提供一种SGLT‑2糖尿病抑制剂达格列净和恩格列净关键中间体化合物式7和化合物式8的制备方法以及两种最终产品的新合成方法，该方法以(5‑卤代‑2‑氯苯基)(4‑乙氧基苯基)甲酮化合物式1为起始原料，经过羰基还原、羟基保护后得到格氏加成反应关键化合物式4，再经格氏加成、乙酰化得到化合物式7，以及化合物式8。再由化合物式8分别得到达格列净和恩格列净。该路线操作简单，不仅收率较高，得到的产品纯度也较高，适合放大生产。
• 依帕列净的工业制备方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN106336403A

  公开（公告）日：2017-01-18

  本发明公开了依帕列净的工业制备方法。具体地，本发明涉及下式所示依帕列净即(1S)‑1,5‑脱水‑1‑(4‑氯‑3‑4‑[(3S)‑四氢呋喃‑3‑基氧基]苄基}苯基)‑D‑葡萄糖醇的制备方法，且包含在该方法中所获得的中间体。本发明所提供的依帕列净生产工艺稳定，可重现性好，适合规模化生产。
• 一种适合工业生产恩格列净的合成方法
  申请人：四川科伦药物研究院有限公司

  公开号：CN110305118A

  公开（公告）日：2019-10-08

  本发明公开了一种适合工业化生产恩格列净的合成方法，将式(II)化合物经还原反应得到式(I)化合物，然后将式(I)化合物去除保护基制得。本发明采用的恩格列净合成方法工艺简单，只需一步还原反应，有效降低了高毒性、高危险性化学品的反复使用；另外，中间体采用衍生保护再纯化地方法，能有效地进行过程控制，提高了产品质量；具有较强的实际应用价值，适合工业生产。