(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三yl 三乙酸酯 | 461432-25-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三yl 三乙酸酯
• 中文别名: (1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-D-山梨醇四乙酸酯；2-氯-5-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4'-乙氧基二苯甲烷；(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三yl三乙酸酯；(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三YL 三乙酸酯；乙酰基达格列净
• 英文名称: (2R,3R,4R,5S,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]oxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 461432-25-7
• 化学式: C₂₉H₃₃ClO₁₀
• 分子量: 577.028
• InChiKey: DKOQYKRDCDCNOR-ZCCUTQAASA-N

物化性质

• 沸点：
  626.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、二氯甲烷（少量溶解）、DMSO（少量，超声处理）
• LogP：
  4.75

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

用途

(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯可用作化工中间体，广泛应用于有机合成及实验研究。它常作为有机化工原料，可用于制造香料，并且在制药工业中用作合成多种药物的中间体。

健康危害

(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯对环境可能造成危害，特别是对水体应给予特别关注。此外，该物质还具有刺激性，可引起眼及上呼吸道的刺激作用。

高浓度吸入后，轻者会出现欣快或窒息感，并随后感到抑郁、肌无力、呕吐；重者则可能出现意识丧失、大小便失禁、强直性痉挛、血压下降等严重症状。误服可能导致死亡。长期接触此物质可能会导致头晕、头痛、失眠、步态不稳及消化道功能紊乱，严重情况下可造成肝肾损害。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三yl 三乙酸酯 在 aluminum (III) chloride 、 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 十二硫醇 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 依帕列净
  参考文献：
  名称：

  [EN] THE PRESENT INVENTION RELATES TO PROCESS FOR THE PREPARATION OF D-GLUCITOL, 1,5- ANHYDRO-1-C-[4-CHLORO-3-[[4-[[(3S)-TETRAHYDRO-3-FURANYL] OXY]PHENYL] METHYL]PHENYL]-, (1S) AND ITS CRYSTALLINE FORMS THEREOF.
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE D-GLUCITOL, 1,5- ANHYDRO-1-C-[4-CHLORO-3-[[4-[[(3S)-TÉTRAHYDRO-3-FURANYL] OXY]PHÉNYL] MÉTHYL]PHÉNYL]-, (1S) ET SES FORMES CRISTALLINES

  摘要：

  本发明涉及一种制备D-葡萄糖醇、1,5-脱水-L-C-[4-氯-3-[[4-[(3S)-四氢-3-呋喃基氧基]苯基]甲基]苯基]-（1S）式-1及其晶体形式的方法。

  公开号：

  WO2017130217A1
• 作为产物：
  描述：

  葡萄糖酸内酯 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 甲烷磺酸 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三yl 三乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  达格列净释放一氧化氮的潜在抗糖尿病和抗血栓形成剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  心血管并发症在2型糖尿病（T2DM）中非常普遍，甚至在T2DM的早期阶段或强化血糖控制状态下也是如此。因此，迫切需要在T2DM中干预心血管并发症。本文中，设计了NO供体和SGLT2抑制剂的新杂种以获得抗高血糖和抗血栓形成的双重作用。如所预期的，优选的杂种2表现出中等的SGLT2抑制作用和抗血小板聚集活性，并且在NO清除剂的存在下也证实了其由NO介导的抗血小板作用。此外，化合物2在小鼠的口服葡萄糖耐量试验中发现了显着的降血糖作用和尿葡萄糖排泄。潜在的多功能复合物（例如化合物2）有望作为干预T2DM中心血管并发症的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.017

文献信息

• C- ARYL GLYCOSID DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, PREPARATION PROCESS AND USES THEREOF
  申请人：SHANGHAI DE NOVO PHARMATECH CO. LTD.

  公开号：US20170037038A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  This invention relates to a kind of C-aryl glycoside derivatives, its pharmaceutical compositions, preparation methods, and uses thereof. The preparation method comprises: method 1: in a solvent, deprotecting the acetyl protecting groups of compound 1-f in the presence of a base; method 2: 1) compound 2-g reacts with via Mitsunobu reaction; 2) deprotecting the acetyl protecting groups of compound 2-f obtained from step 1; method 3: 1) compound 2-g reacts with via nucleophilic substitution reaction; 2) deprotecting the acetyl protecting groups of compound 3-f obtained from step 1. The pharmaceutical composition comprises a kind of C-aryl glycoside derivatives; it's pharmaceutically acceptable salts and/or prodrugs thereof and excipient thereof. This invention further relates to a kind of C-aryl glycoside derivatives, it's pharmaceutically acceptable salts or pharmaceutical compositions thereof for the use in preparation of a SGLT inhibitor. The C-aryl glycoside derivatives of this invention provides a new direction for the study of SGLT inhibitors.

  这项发明涉及一种C-芳基糖苷衍生物，其药物组合物、制备方法及其用途。制备方法包括：方法1：在溶剂中，在碱的存在下去保护化合物1-f的乙酰保护基；方法2：1）化合物2-g通过Mitsunobu反应发生反应；2）去除从步骤1得到的化合物2-f的乙酰保护基；方法3：1）化合物2-g通过亲核取代反应发生反应；2）去除从步骤1得到的化合物3-f的乙酰保护基。药物组合物包括一种C-芳基糖苷衍生物；其药学上可接受的盐和/或前药以及赋形剂。这项发明还涉及一种C-芳基糖苷衍生物，其药学上可接受的盐或其药物组合物，用于制备SGLT抑制剂。这项发明的C-芳基糖苷衍生物为SGLT抑制剂的研究提供了新的方向。
• Radical Dehydroxymethylative Fluorination of Carbohydrates and Divergent Transformations of the Resulting Reverse Glycosyl Fluorides
  作者：Xin Zhou、Han Ding、Pengwei Chen、Li Liu、Qikai Sun、Xianyang Wang、Peng Wang、Zhihua Lv、Ming Li

  DOI：10.1002/anie.201914557

  日期：2020.3.2

  C-F bond activation, and our method thus offers a concise and efficient strategy for the synthesis of reverse glycosides by late-stage diversification of RGFs. The potential of this method is showcased by the preparation and diversification of sotagliflozin, leading to the discovery of a promising SGLT2 inhibitor candidate.

  已经开发了一种温和且方便的合成逆糖基氟（RGF）的方法，该方法基于碳水化合物的银促进的自由基脱羟基甲基氟化。该反应的显着特征是呋喃类和吡喃类碳水化合物以良好或优异的产率提供带有多种官能团的结构多样的RGF。分子内氢原子转移实验表明，该反应涉及未充分利用的自由基氟化，该氟化反应是通过糖衍生的伯烷氧基的β片段化而进行的。通过催化CF键活化获得结构不同的RGF，因此我们的方法为通过RGF的后期分散合成反向糖苷提供了简洁有效的策略。
• [EN] GLYCOSIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE GLYCOSIDE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011048112A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  This invention relates to compounds represented by formula (I): wherein the variables are defined as herein above, which are useful for treating diseases and conditions mediated by the sodium D-glucose co-transporter (SGLT), e.g. diabetes. The invention also provides methods of treating such diseases and conditions, and compositions etc. for their treatment.

  这项发明涉及由式(I)表示的化合物，其中变量如上所定义，这些化合物对治疗由钠D-葡萄糖共转运蛋白（SGLT）介导的疾病和症状，例如糖尿病，具有益处。该发明还提供了治疗这些疾病和症状的方法，以及用于治疗的组合物等。
• Glycoside Derivatives and Uses Thereof
  申请人：BEBERNITZ Gregory Raymond

  公开号：US20110171159A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  This invention relates to compounds represented by formula (I): wherein the variables are defined as herein above, which are useful for treating diseases and conditions mediated by the sodium D-glucose co-transporter (SGLT), e.g. diabetes. The invention also provides methods of treating such diseases and conditions, and compositions etc. for their treatment.

  这项发明涉及由式(I)表示的化合物：其中变量如上所定义，这些化合物对治疗由钠D-葡萄糖共转运蛋白（SGLT）介导的疾病和症状，例如糖尿病，具有用处。该发明还提供了治疗这些疾病和症状的方法，以及用于治疗的组合物等。
• Discovery of Dapagliflozin: A Potent, Selective Renal Sodium-Dependent Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：Wei Meng、Bruce A. Ellsworth、Alexandra A. Nirschl、Peggy J. McCann、Manorama Patel、Ravindar N. Girotra、Gang Wu、Philip M. Sher、Eamonn P. Morrison、Scott A. Biller、Robert Zahler、Prashant P. Deshpande、Annie Pullockaran、Deborah L. Hagan、Nathan Morgan、Joseph R. Taylor、Mary T. Obermeier、William G. Humphreys、Ashish Khanna、Lorell Discenza、James G. Robertson、Aiying Wang、Songping Han、John R. Wetterau、Evan B. Janovitz、Oliver P. Flint、Jean M. Whaley、William N. Washburn

  DOI：10.1021/jm701272q

  日期：2008.3.13

  C-aryl glucoside 6 (dapagliflozin) was identified as a potent and selective hSGLT2 inhibitor which reduced blood glucose levels in a dose-dependent manner by as much as 55% in hyperglycemic streptozotocin (STZ) rats. These findings, combined with a favorable ADME profile, have prompted clinical evaluation of dapagliflozin for the treatment of type 2 diabetes.

  C-芳基葡糖苷6（dapagliflozin）被确定为有效的选择性hSGLT2抑制剂，在高血糖链脲佐菌素（STZ）大鼠中，它以剂量依赖性方式降低了55％的血糖水平。这些发现与良好的ADME谱相结合，已促使达格列净治疗2型糖尿病的临床评估得到了评价。