4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯 | 144689-93-0

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯
• 中文别名: 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯；2-丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑-5-羧酸乙酯(醇酯)；乙基[2-乙氧基-1-(2'-氰基联苯-4-基)甲基]苯并咪唑-7-基]羧酸甲酯；4-(2-羟基-2-丙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯；咪唑单酯；奥美沙坦中间体1；奥美沙坦杂质；5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯；4-(1-羟基-1-甲基乙基-2-丙基-咪唑-5-羧酸乙酯；4-([1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙基酯
• 英文名称: ethyl 4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propylimidazole-5-carboxylate；ethyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate；ethyl 5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1H-imidazole-4-carboxylate
• CAS: 144689-93-0
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂O₃
• mdl: MFCD07787565
• 分子量: 240.302
• InChiKey: KZBJJAFGNMRRHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-100°C
• 沸点：
  456.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933290090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 冰箱 |

SDS

4-(2-羟基-2-丙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Ethyl 4-(2-Hydroxy-2-propyl)-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 4-(2-羟基-2-丙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯
百分比： >96.0%(GC)(T)
CAS编码： 144689-93-0
俗名： 4-(2-Hydroxy-2-propyl)-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylic Acid Ethyl Ester
分子式： C12H20N2O3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 微浅黄色-黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
104°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
修改号码：5

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途是作为抗高血压药物奥美沙坦的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯 在 硫酸 、 水 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 奥美沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  Olmesartan Medoxomil的工艺相关杂质的合成和理化特性。Sartan合成中是否存在5-（Biphenyl-2-yl）-1-triphenylmethyltetrazole中间体？

  摘要：

  在奥美沙坦多西米（OM）的多克级合成过程开发中，观察到两种主要的区域异构过程相关杂质以及最终的活性药物成分（API）。杂质被鉴定为OM的N-1-和N-2-（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧戊环-4-基）甲基衍生物。合成了这两种化合物，其中奥美沙坦二氧嘧啶的N-2异构体是OM的新型杂质，并通过差示扫描量热法（DSC），红外光谱（IR），核磁共振光谱（NMR）和高分辨率质谱对其进行了全面表征。光谱/电喷雾电离（HRMS / ESI）。他们的1 H，（13）C和（15）N核磁共振信号已完全分配。N-三苯甲基美沙美坦乙基（N-三苯甲基美沙坦乙基）和N-三苯甲基美沙美坦的分子结构，使用单晶X射线衍射（SCXRD）解析和精制了OM合成中的关键中间体。SCXRD研究表明，OM的N-三苯甲基化中间体仅作为两种可能的区域异构体之一存在。在这些区域异构体的分子结构中，三苯甲基取代基连接到四唑环的N-2氮原子上

  DOI：

  10.3390/molecules201219762
• 作为产物：
  描述：

  奥美沙坦杂质9 在 氯化亚砜 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-(1-HYDROXY-1-METHYLETHYL)-2-PROPYL-IMIDAZOLE-5-CARBOXYLATES

  摘要：

  公开号：

  EP2374799B1

文献信息

• A process for the preparation or purification of olmesartan medoxomil
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2022790A1

  公开（公告）日：2009-02-11

  The present invention relates to a process for the preparation and purification of olmesartan medoxomil. The invention also relates to products obtainable by the process of the invention, to pharmaceutical compositions comprising the products and to their use in medicine, particularly to treat hypertension.

  本发明涉及一种用于制备和纯化奥美沙坦酯酯的方法。该发明还涉及通过该方法获得的产品，包括含有这些产品的药物组合物以及它们在医学上的应用，特别是用于治疗高血压。
• Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05616599A1

  公开（公告）日：1997-04-01

  Compounds of the following formula (I) or the formula (I).sub.p : ##STR1## wherein R.sup.1 is alkyl or alkenyl; R.sup.2 and R.sup.3 are hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl, or aryl fused to cycloalkyl; R.sup.4 is hydrogen, alkyl, alkanoyl, alkenoyl, arylcarbonyl, alkoxycarbonyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, tetrahydrothienyl, tetrahydrofuryl, a group of formula --SiR.sup.a R.sup.b R.sup.c, in which R.sup.a, R.sup.b and R.sup.c are alkyl or aryl, alkoxymethyl, (alkoxyalkoxy)methyl, haloalkoxymethyl, aralkyl, aryl or alkanoyloxymethoxycarbonyl; R.sup.5 is carboxy or --CONR.sup.8 R.sup.9, wherein R.sup.8 and R.sup.9 hydrogens or alkyl, or R.sup.8 and R.sup.9 together form alkylene; R.sup.6 is hydrogen, alkyl, alkoxy or halogen; R.sup.7 is carboxy or tetrazol-5-yl; R.sub.p.sup.1 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl or alkanoyl; R.sub.p.sup.2 is a single bond, alkylene or alkylidene; R.sub.p.sup.3 and R.sub.p.sup.4 are each hydrogen or alkyl; R.sub.p.sup.6 is carboxy or tetrazol-5-yl; and X.sub.p is oxygen or sulfur; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds are AII receptor antagonists and thus have hypotensive activity and can be used for the treatment and prophylaxis of hypertension. The compounds may be prepared by reacting a biphenylmethyl compound with an imidazole compound.

  以下式(I)或式(I).sub.p的化合物：其中R.sup.1是烷基或烯基；R.sup.2和R.sup.3是氢、烷基、烯基、环烷基、芳基烷基、芳基或与环烷基融合的芳基；R.sup.4是氢、烷基、烷酰基、烯酰基、芳基羰基、烷氧羰基、四氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、四氢噻吩基、四氢呋喃基，具有式--SiR.sup.a R.sup.b R.sup.c的基团，其中R.sup.a、R.sup.b和R.sup.c是烷基或芳基、烷氧甲基、(烷氧基烷氧基)甲基、卤代烷氧甲基、芳基烷基、芳基或烷酰氧甲氧羰基；R.sup.5是羧基或--CONR.sup.8 R.sup.9，其中R.sup.8和R.sup.9是氢或烷基，或R.sup.8和R.sup.9一起形成亚烷基；R.sup.6是氢、烷基、烷氧基或卤素；R.sup.7是羧基或四唑-5-基；R.sub.p.sup.1是氢、烷基、环烷基或烷酰基；R.sub.p.sup.2是单键、烷基或烷基亚甲基；R.sub.p.sup.3和R.sub.p.sup.4分别是氢或烷基；R.sub.p.sup.6是羧基或四唑-5-基；X.sub.p是氧或硫；以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物是AII受体拮抗剂，因此具有降压活性，可用于治疗和预防高血压。这些化合物可以通过将联苯甲基化合物与咪唑化合物反应制备而成。
• [EN] PROCESS FOR OLMESARTAN MEDOXOMIL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'OLMÉSARTAN MÉDOXOMIL
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2012001694A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The present invention provides a process for the preparation of substantially pure trityl olmesartan medoxomil. The present invention also provides a process for purification of trityl olmesartan medoxomil. The present invention further provides a process for purification of olmesartan medoxomil.

  本发明提供了一种用于制备基本纯的三苯甲基奥美沙坦酯的方法。本发明还提供了一种用于纯化三苯甲基奥美沙坦酯的方法。本发明还提供了一种用于纯化奥美沙坦酯的方法。
• 一种奥美沙坦酯的制备方法
  申请人：湖南欧亚生物有限公司

  公开号：CN103304550B

  公开（公告）日：2016-01-27

  本发明公开了一种制备奥美沙坦酯的方法，通过合成重要中间体4-【2-（2-三苯甲基四唑-5-基）苯基】苄基溴（化合物Ⅲ）来制备化合物制备奥美沙坦酯的方法。本发明收率高、分离纯化容易、操作简单、适合工业化生产。
• 高纯度奥美沙坦酯的制备方法
  申请人：嘉实（湖南）医药科技有限公司

  公开号：CN108341804A

  公开（公告）日：2018-07-31

  本发明涉及一种高纯度奥美沙坦酯的制备方法，具体步骤为：步骤1)以N‑(三苯基甲基)‑5‑(4'‑溴甲基联苯‑2‑基)四氮唑(A)与4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1H‑咪唑‑5‑羧酸乙酯(B)为原料缩合得奥美沙坦酯中间体1(C)；步骤2)奥美沙坦酯中间体1(C)在氢氧化钠条件下水解得到化合物(D)，化合物(D)无需分离直接与原料4‑氯甲基‑5‑甲基‑1,3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮(E)缩合得奥美沙坦酯中间体2(F)；步骤3)奥美沙坦酯中间体2(F)在75％乙酸水溶液中脱保护得奥美沙坦酯粗品，用丙酮重结晶得到高纯度奥美沙坦酯(G)。本发明反应条件温和，副产物少，终产物纯度高，且安全环保，适合工业生产，残留溶剂低，达到质量要求标准。