3-(4-bromobenzyl)-5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-3H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester | 685091-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-bromobenzyl)-5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-3H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 1-(4-bromobenzyl)-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate；3-(4-bromo-benzyl)-5-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-2-propyl-3H-imidazol-4-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-(4-bromobenzyl)imidazole-5-carboxylate；ethyl 3-[(4-bromophenyl)methyl]-5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propylimidazole-4-carboxylate
• CAS: 685091-51-4
• 化学式: C₁₉H₂₅BrN₂O₃
• 分子量: 409.323
• InChiKey: PRRRUZONXVTLFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-bromobenzyl)-5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-3H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester 、 1-苄基-5-苯基四唑 在 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 2,4,6-三甲基苯甲酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 以59%的产率得到ethyl 1-{[2′-(1-benzyl-1H-tetrazol-5-yl)-1,1′-biphenyl-4-yl]methyl}-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过1-苄基-5-苯基-1H-四唑与功能化芳基溴化物的C–H芳基化聚合合成血管紧张素II受体阻滞剂

  摘要：

  血管紧张素II受体阻滞剂的高度收敛合成是通过使用功能化的芳基溴化物进行的后期C–H芳基化完成的。1-苄基-5-苯基-1H-四唑与携带有2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯的芳基溴的CH芳基化意外地提供了偶合产物，其中乙基从氧迁移到氮原子。通过使用N-新戊酰基-1-缬氨酸，而不是同时使用三苯基膦和均三甲磺酸钠，可以完全抑制O-N乙基迁移，从而优先形成坎地沙坦酯的关键中间体。相反，当使用具有4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的芳基溴化物时，CH芳基化反应可顺利进行，以提供后期中间体，

  DOI：

  10.1055/a-1472-0925
• 作为产物：
  描述：

  对溴溴苄 、 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以80%的产率得到3-(4-bromobenzyl)-5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-3H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过1-苄基-5-苯基-1H-四唑与功能化芳基溴化物的C–H芳基化聚合合成血管紧张素II受体阻滞剂

  摘要：

  血管紧张素II受体阻滞剂的高度收敛合成是通过使用功能化的芳基溴化物进行的后期C–H芳基化完成的。1-苄基-5-苯基-1H-四唑与携带有2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯的芳基溴的CH芳基化意外地提供了偶合产物，其中乙基从氧迁移到氮原子。通过使用N-新戊酰基-1-缬氨酸，而不是同时使用三苯基膦和均三甲磺酸钠，可以完全抑制O-N乙基迁移，从而优先形成坎地沙坦酯的关键中间体。相反，当使用具有4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的芳基溴化物时，CH芳基化反应可顺利进行，以提供后期中间体，

  DOI：

  10.1055/a-1472-0925

文献信息

• A PROCESS FOR THE PREPARATION OF PHENYLTETRAZOLE COMPOUNDS
  申请人：RAZZETTI Gabriele

  公开号：US20080076932A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  A process for the preparation of olmesartan medoxomil, and derivatives thereof, by use of novel phenyltetrazole intermediates.

  一种利用新型苯基四唑中间体制备奥美沙坦酯及其衍生物的方法。
• A process for the preparation of phenyltetrazole compounds
  申请人：Dipharma Francis S.r.l.

  公开号：EP1905770A1

  公开（公告）日：2008-04-02

  A process for the preparation of olmesartan medoxomil, and derivatives thereof, by use of novel phenyltetrazole intermediates.

  一种利用新型苯基四唑中间体制备奥美沙坦酯酮及其衍生物的方法。
• Ｎ−保護サルタン誘導体の製造方法
  申请人：株式会社トクヤマ

  公开号：JP2018154611A

  公开（公告）日：2018-10-04

  【課題】カンデサルタンシ、オルメサルタンの中間体を効率よく製造する方法の提供【解決手段】Ｎ−（４−ブロモベンジル）イミダゾール誘導体と、Ｎ−保護−５−フェニルテトラゾール誘導体とを、ルテニウムを含む金属触媒の存在下に、有機酸及び炭酸アルカリ金属塩と反応させることによるＮ−保護サルタンの製造方法。【選択図】なし

  提供一种高效制备坎地沙坦酯、奥美沙坦的中间体的方法。通过在含有钌金属催化剂的存在下，将N-(4-溴苄基)咪唑衍生物和N-保护-5-苯基四唑衍生物与有机酸和碳酸碱金属盐反应，制备N-保护沙坦的方法。【选择图】无
• Process For the Preparation of Sartan Derivatives and Intermediates Useful in Such Process
  申请人：Veverka Miroslav

  公开号：US20080312451A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The invention provides a process for the preparation of a sartan derivative of formula (I) (formula as filed in paper form) (I) wherein the substituents have the meaning indicated in the description, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising reacting 2-cyanophenylboronic acid or a derivative thereof with a p-halobenzyl-1H-imidazole derivative of formula (VI), (formula as filed in paper form) (VI) wherein (part of formula as filed in paper form), X, Y, R 1 and R 2 are as defined above, and Z is I, Br or Cl, in the presence of a transition metal catalyst and an inorganic or organic base. The invention also provides new intermediates of formula (V), (formula as filed in paper form) (V) wherein M is an alkali metal or an NR 4 R 5 R 6 R 7 group; and of formula (II) (formula as filed in paper form) (II)

  本发明提供了一种制备式(I)（纸质文件中的公式）的Sartan衍生物或其药学上可接受的盐的方法，其中取代基具有说明书中指示的含义，包括在过渡金属催化剂和无机或有机碱的存在下，将2-氰基苯硼酸或其衍生物与式(VI)（纸质文件中的公式）的p-卤苯基-1H-咪唑衍生物反应，其中（公式的一部分如纸质文件中所示），X、Y、R1和R2如上定义，Z为I、Br或Cl。本发明还提供了式(V)（纸质文件中的公式）的新中间体，其中M是碱金属或NR4R5R6R7基团；以及式(II)（纸质文件中的公式）的新中间体。
• Process for the preparation of sartan derivatives and intermediates useful in such process
  申请人：KRKA, d.d. Novo mesto

  公开号：US07868180B2

  公开（公告）日：2011-01-11

  The invention provides a process for the preparation of a sartan derivative of formula (I) (formula as filed in paper form) (I) wherein the substituents have the meaning indicated in the description, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising reacting 2-cyanophenylboronic acid or a derivative thereof with a p-halobenzyl-1H-imidazole derivative of formula (VI), (formula as filed in paper form) (VI) wherein (part of formula as filed in paper form), X, Y, R1 and R2 are as defined above, and Z is I, Br or Cl, in the presence of a transition metal catalyst and an inorganic or organic base. The invention also provides new intermediates of formula (V), (formula as filed in paper form) (V) wherein M is an alkali metal or an NR4R5R6R7 group; and of formula (II) (formula as filed in paper form) (II).

  本发明提供了一种制备式(I)（纸张形式中的公式）的沙坦衍生物或其药学上可接受的盐的方法，其中取代基的含义如说明中所示，包括在过渡金属催化剂和无机或有机碱存在下，将2-氰基苯硼酸或其衍生物与式(VI)（纸张形式中的公式）的对位卤苯甲基-1H-咪唑衍生物反应，其中（公式的一部分如纸张形式中所述），X，Y，R1和R2如上所定义，Z为I，Br或Cl。本发明还提供了新的中间体，包括式(V)（纸张形式中的公式），其中M是碱金属或NR4R5R6R7基团；和式(II)（纸张形式中的公式）。