4-(2-羟异丙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-甲酸 | 144690-04-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-(2-羟异丙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-甲酸
• 英文名称: 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl imidazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propylimidazole-5-carboxylic acid；4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propylimidazole-5-carboxylate；4-(2-Hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1h-imidazole-5-carboxylic acid；5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 144690-04-0
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₃
• 分子量: 212.249
• InChiKey: FREDNUVVPQMYKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.244±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-羟异丙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-甲酸 在 盐酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-(2-hydroxyprop-2-yl)-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-(1-HYDROXY-1-METHYLETHYL)-2-PROPYL-IMIDAZOLE-5-CARBOXYLATES

  摘要：

  公开号：

  EP2374799B1
• 作为产物：
  描述：

  奥美沙坦杂质9 在 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 丙酮 、 水 为溶剂， 以96%的产率得到4-(2-羟异丙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-甲酸
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-(1-HYDROXY-1-METHYLETHYL)-2-PROPYL-IMIDAZOLE-5-CARBOXYLATES

  摘要：

  公开号：

  EP2374799B1
• 作为试剂：
  描述：

  sodium hydroxide 、 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯 、 盐酸 在 水 、 4-(2-羟异丙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-甲酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以to give 16.7 grams of whitish solid 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-imidazole-5-carboxylic acid (formula III)的产率得到4-(2-羟异丙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-甲酸
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of 4-(1-Hydroxy-1-Methylethyl)-2-Propyl-Imidazole-5-Carboxylates

  摘要：

  本发明揭示了一种通过在适当的催化条件下将4,4-二甲基-2-丙基-4,6-二氢呋喃[3,4-d]咪唑（式II）或其水解产物或其开环产物与醇反应而获得4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基-咪唑-5-羧酸酯（式I）的方法。此外，本发明还提供了一种获得高纯度4,4-二甲基-2-丙基-4,6-二氢呋喃[3,4-d]咪唑（式II）的方法，因此可以生产出纯化的式I化合物。通过这些方法可以确保高纯度的奥美沙坦酯的生产。式I中的R选择自C1-C6烷基。

  公开号：

  US20120095237A1

文献信息

• Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05616599A1

  公开（公告）日：1997-04-01

  Compounds of the following formula (I) or the formula (I).sub.p : ##STR1## wherein R.sup.1 is alkyl or alkenyl; R.sup.2 and R.sup.3 are hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl, or aryl fused to cycloalkyl; R.sup.4 is hydrogen, alkyl, alkanoyl, alkenoyl, arylcarbonyl, alkoxycarbonyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, tetrahydrothienyl, tetrahydrofuryl, a group of formula --SiR.sup.a R.sup.b R.sup.c, in which R.sup.a, R.sup.b and R.sup.c are alkyl or aryl, alkoxymethyl, (alkoxyalkoxy)methyl, haloalkoxymethyl, aralkyl, aryl or alkanoyloxymethoxycarbonyl; R.sup.5 is carboxy or --CONR.sup.8 R.sup.9, wherein R.sup.8 and R.sup.9 hydrogens or alkyl, or R.sup.8 and R.sup.9 together form alkylene; R.sup.6 is hydrogen, alkyl, alkoxy or halogen; R.sup.7 is carboxy or tetrazol-5-yl; R.sub.p.sup.1 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl or alkanoyl; R.sub.p.sup.2 is a single bond, alkylene or alkylidene; R.sub.p.sup.3 and R.sub.p.sup.4 are each hydrogen or alkyl; R.sub.p.sup.6 is carboxy or tetrazol-5-yl; and X.sub.p is oxygen or sulfur; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds are AII receptor antagonists and thus have hypotensive activity and can be used for the treatment and prophylaxis of hypertension. The compounds may be prepared by reacting a biphenylmethyl compound with an imidazole compound.

  以下式(I)或式(I).sub.p的化合物：其中R.sup.1是烷基或烯基；R.sup.2和R.sup.3是氢、烷基、烯基、环烷基、芳基烷基、芳基或与环烷基融合的芳基；R.sup.4是氢、烷基、烷酰基、烯酰基、芳基羰基、烷氧羰基、四氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、四氢噻吩基、四氢呋喃基，具有式--SiR.sup.a R.sup.b R.sup.c的基团，其中R.sup.a、R.sup.b和R.sup.c是烷基或芳基、烷氧甲基、(烷氧基烷氧基)甲基、卤代烷氧甲基、芳基烷基、芳基或烷酰氧甲氧羰基；R.sup.5是羧基或--CONR.sup.8 R.sup.9，其中R.sup.8和R.sup.9是氢或烷基，或R.sup.8和R.sup.9一起形成亚烷基；R.sup.6是氢、烷基、烷氧基或卤素；R.sup.7是羧基或四唑-5-基；R.sub.p.sup.1是氢、烷基、环烷基或烷酰基；R.sub.p.sup.2是单键、烷基或烷基亚甲基；R.sub.p.sup.3和R.sub.p.sup.4分别是氢或烷基；R.sub.p.sup.6是羧基或四唑-5-基；X.sub.p是氧或硫；以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物是AII受体拮抗剂，因此具有降压活性，可用于治疗和预防高血压。这些化合物可以通过将联苯甲基化合物与咪唑化合物反应制备而成。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING OLMESARTAN MEDOXOMIL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'OLMÉSARTAN MÉDOXOMIL
  申请人：INTERQUIM SA

  公开号：WO2012055994A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The invention relates to a process for preparing olmesartan medoxomil by the reaction of sodium 5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-3-[2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-3H-imidazole-4-carboxylate, obtained by the reaction between ethyl 5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-3H-imidazole-4- carboxylate from and 5-(4'-bromomethylbiphenyl-2-yl)-1-trityl-1H-tetrazole followed by saponification, with 4-(chloromethyl)-5-methyl-1,3-dioxol-2-one, deprotection and purification.

  该发明涉及一种通过乙基5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-3H-咪唑-4-羧酸乙酯与5-(4'-溴甲基联苯基-2-基)-1-三苄基-1H-四唑反应得到的钠5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-3-[2'-(1-三苄基-1H-四唑-5-基)-联苯基-4-基甲基]-3H-咪唑-4-羧酸甲氧基苄酯，经皂化，与4-(氯甲基)-5-甲基-1,3-二氧杂环戊-2-酮反应，去保护和纯化制备奥美沙坦酯的方法。
• Process for the preparation of 2-alkyl-1-((2'-substituted-biphenyl-4-yl) Methyl)-imidazole, dihydroimidazole or benzimidazloe derivatives
  申请人：Selic Lovro

  公开号：US20090176849A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The invention relates to a new process for the preparation of sartans 2-butyl-3-[[2′-[1-(triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl][1,1′-biphenyl]-4-yl]methyl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one is disclosed, which proceeds via novel intermediate, 4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]phenylboronic acid (Formula (II)) or its analogs. Compound (II) reacts with 5-(2-bromophenyl)-1-(triphenylmethyl)-1H-tetrazole (III) in the presence of catalyst, using conditions of Suzuki reaction, to give trityl irbesartan (I), whereas analogs to compound (II) may give candesartan, valsartan, telmisartan, losartan and olmesartan.

  该发明涉及一种新的用于制备沙坦类药物的工艺，公开了通过新型中间体进行的制备方法，即4-[(2-丁基-4-氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-3-基)甲基]苯硼酸（式（II））或其类似物。化合物（II）在催化剂存在下与5-(2-溴苯基)-1-(三苯甲基)-1H-四唑（III）在铃木反应条件下反应，得到三苯基缬沙坦（I），而类似于化合物（II）的类似物可能给出坎地沙坦、缬沙坦、缬沙坦、洛卡特普、奥美沙坦等沙坦类药物。
• Identification, Synthesis, and Comprehension of an Imidazole N-3 Regioisomeric Impurity of Olmesartan Medoxomil Key Intermediate
  作者：Jianwu Lu、Xiao Li、Shun Yuan、Yinquan Wang、Han Sun、Weizhao Weng、Yinfei Shi、Xiaoxu Wang、Kongcheng Huang、Xun Sun、Taizhi Wu

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00002

  日期：2022.4.15

  Trityl olmesartan ethyl ester (TOEE), a key intermediate of the launched angiotensin II receptor blocker olmesartan medoxomil, was built using two blocks via an N-alkylation reaction, wherein the imidazole N-1 isomer of this intermediate was the only isomeric product reported previously. Unexpectedly, from a sample of laboratory trials, an undesired impurity (a level of 0.2–0.3%) sharing the same molecular

  三苯甲基奥美沙坦乙酯 (TOEE) 是已上市的血管紧张素 II 受体阻滞剂奥美沙坦酯的关键中间体，它使用两个嵌段通过N-烷基化反应构建，其中咪唑N该中间体的-1 异构体是先前报道的唯一异构体产品。出乎意料的是，从实验室试验样本中，检测到与 TOEE 具有相同分子量的不需要的杂质（水平为 0.2-0.3%），并假定为 TOEE 的 N-3 区域异构杂质。因此，设计了五步内酯开环合成路线，并成功地用于获得该杂质，其结构与 NMR 和质谱完全匹配。随后的 SCXRD 表征直接证实了它是 N-3 区域异构体的初步推测，这是首次报道。接下来，合成了两种下游的活性药物成分（API）杂质，其中API的N-3杂质在欧洲药典色谱法下被证明与API分子密不可分，引入杂质鉴定的风险。为满足质量控制要求，开展了以杂质追踪和下游杂质控制策略为重点的序列调查。
• 1-Biphenylimidazole derivatives, their preparation and their therapeutic use
  申请人：Sankyo Company Limited

  公开号：EP0503785A1

  公开（公告）日：1992-09-16

  Compounds of formula (I): in which: R¹ is alkyl or alkenyl; R² and R³ are hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl, or aryl fused to cycloalkyl; R⁴ is hydrogen, alkyl, alkanoyl, alkenoyl, arylcarbonyl, alkoxycarbonyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, tetrahydrothienyl, tetrahydrofuryl, a group of formula -SiRaRbRc, in which Ra, Rb and Rc are alkyl or aryl, alkoxymethyl, (alkoxyalkoxy)methyl, haloalkoxymethyl, aralkyl, aryl or alkanoyloxymethoxycarbonyl; R⁵ is carboxy or a group of formula -CONR⁸R⁹, in which R⁸ and R⁹ are hydrogen atoms or alkyl, or R⁸ and R⁹ together form alkylene; R⁶ is hydrogen, alkyl, alkoxy or halogen; R⁷ is carboxy or tetrazol-5-yl; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof have hypotensive activity and can be used for the treatment and prophylaxis of hypertension. They may be prepared, inter alia, by reacting a biphenylmethyl compound with an imidazole compound.

  式(I)的化合物中：其中，R¹是烷基或烯基；R²和R³是氢、烷基、烯基、环烷基、芳基烷基、芳基或与环烷基融合的芳基；R⁴是氢、烷基、酰基烷基、烯酰基烷基、芳基羰基、烷氧羰基、四氢吡喃基、四氢硫吡喃基、四氢噻吩基、四氢呋喃基、式为-SiRaRbRc的基团，其中Ra、Rb和Rc是烷基或芳基、烷氧甲基、（烷氧基）甲基、卤代烷氧甲基、芳基烷基、芳基或酰氧甲氧羰基；R⁵是羧基或式为-CONR⁸R⁹的基团，其中R⁸和R⁹是氢原子或烷基，或R⁸和R⁹一起形成亚烷基；R⁶是氢、烷基、烷氧基或卤素；R⁷是羧基或四唑-5-基；其药学上可接受的盐和酯具有降压活性，可用于治疗和预防高血压。它们可以通过将联苯甲基化合物与咪唑化合物反应制备而成。