(7R)-2-氯-7-乙基-7,8-二氢-8-(1-甲基乙基)-6(5H)-蝶啶酮 | 889877-77-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: (7R)-2-氯-7-乙基-7,8-二氢-8-(1-甲基乙基)-6(5H)-蝶啶酮
• 英文名称: (R)-2-chloro-7-ethyl-8-isopropyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one
• 英文别名: (7R)-2-chloro-7-ethyl-8-(propan-2-yl)-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one；(7R)-2-chloro-7-ethyl-8-isopropyl-7,8-dihydro-5H-pteridin-6-one；(7R)-2-chloro-7-ethyl-8-isopropyl-5,7-dihydropteridin-6-one；(7R)-2-chloro-7-ethyl-8-propan-2-yl-5,7-dihydropteridin-6-one
• CAS: 889877-77-4
• 化学式: C₁₁H₁₅ClN₄O
• 分子量: 254.719
• InChiKey: HZKCDOWKVNPXCW-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.224

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  58.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，避光，并保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7R)-2-氯-7-乙基-7,8-二氢-8-(1-甲基乙基)-6(5H)-蝶啶酮 在 N,N-二甲基乙酰胺 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (R)-4-(7-cyano-6-ethyl-5-isopropyl-5,6-dihydroimidazo[1,5-f]pteridin-3-ylamino)-2-fluoro-5-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design and SAR development of 5,6-dihydroimidazolo[1,5-f]pteridine derivatives as novel Polo-like kinase-1 inhibitors

  摘要：

  Using structure-based drug design, we identified a novel series of 5,6-dihydroimidazolo[1,5-f]Apteridine PLK1 inhibitors. Rational improvements to compounds of this class resulted in single-digit nanomolar enzyme and cellular activity against PLK1, and oral bioavailability. Compound 1 exhibits > 7 fold induction of phosphorylated Histone H3 and is efficacious in an in vivo HT-29 tumor xenograft model. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.009
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2R)-2-(propan-2-ylamino)butanoate hydrochloride 在 铁粉 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (7R)-2-氯-7-乙基-7,8-二氢-8-(1-甲基乙基)-6(5H)-蝶啶酮
  参考文献：
  名称：

  一种实用的无色谱法合成5,6-二氢咪唑并[1,5- f ]蝶啶衍生物的polo样激酶1抑制剂

  摘要：

  已开发出一种实用的无色谱合成有效的polo样激酶-1抑制剂的方法，该抑制剂具有独特的5,6-二氢咪唑并[1,5- f ]蝶啶结构。我们表明，关键的氰基咪唑环的形成可以在良性温度下进行，并以高收率获得了手性5,6-二氢咪唑并[1,5- f ]蝶啶衍生物，而没有差向异构化。通过合成来制备含有反式1，4-环己基二胺结构的苯胺衍生物，该合成利用可商购的反式-环己烷-1，4-二胺通过伯二胺的选择性哌嗪环形成而定义的立体中心。3-氯-5,6-二氢咪唑并[1,5- f在最后的过程中，对[]蝶啶衍生物和苯胺衍生物进行了密切研究，并且在良性反应条件下，通过钯催化的胺化反应和酸促进的偶联反应均获得了良好的收率。这些研究的结果是，以实用的方式成功获得了polo样激酶-1抑制剂，而无需考虑立体异构体的产生/分离。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.08.020
• 作为试剂：
  描述：

  (R)-2-((2-氯-5-硝基嘧啶-4-基)(异丙基)氨基)丁酸甲酯 、 、 氢气 在 镍 ice water 、 (7R)-2-氯-7-乙基-7,8-二氢-8-(1-甲基乙基)-6(5H)-蝶啶酮 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 以to obtain the crude title compound (7R)-2-chloro-7-ethyl-8-isopropyl-5,7-dihydropteridin-6-one 22c (12.10 g, yield: 71.7%) as a gray solid, which的产率得到(7R)-2-氯-7-乙基-7,8-二氢-8-(1-甲基乙基)-6(5H)-蝶啶酮
  参考文献：
  名称：

  DIHYDROPTERIDINONE DERIVATIVES, PREPARATION PROCESS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF

  摘要：

  本发明公开了二氢吡啶酮衍生物、其制备方法和药物用途。特别地，本发明公开了由通式（I）表示的新的二氢吡啶酮衍生物，其中通式（I）的每个取代基如描述中定义的那样，它们的制备方法，包含所述衍生物的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为Plk激酶抑制剂的用途。

  公开号：

  US20120184543A1

文献信息

• Structure-Guided Design and Development of Potent and Selective Dual Bromodomain 4 (BRD4)/Polo-like Kinase 1 (PLK1) Inhibitors
  作者：Shuai Liu、Hailemichael O. Yosief、Lingling Dai、He Huang、Gagan Dhawan、Xiaofeng Zhang、Alex M. Muthengi、Justin Roberts、Dennis L. Buckley、Jennifer A. Perry、Lei Wu、James E. Bradner、Jun Qi、Wei Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00765

  日期：2018.9.13

  inhibition of polo-like kinase 1 (PLK1) and BRD4 bromodomain by a single molecule could lead to the development of an effective therapeutic strategy for a variety of diseases in which PLK1 and BRD4 are implicated. Compound 23 has been found to be a potent dual kinase-bromodomain inhibitor (BRD4-BD1 IC50 = 28 nM, PLK1 IC50 = 40 nM). Compound 6 was found to be the most selective PLK1 inhibitor over BRD4

  通过单个分子同时抑制 Polo 样激酶 1 (PLK1) 和 BRD4 溴结构域可能会导致开发出针对 PLK1 和 BRD4 涉及的多种疾病的有效治疗策略。化合物 23 被发现是一种有效的双激酶-溴结构域抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 28 nM，PLK1 IC50 = 40 nM）。发现化合物 6 是我们系列中相对于 BRD4 最具选择性的 PLK1 抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 2579 nM，PLK1 IC50 = 9.9 nM）。 23 和 BRD4-BD1/PLK1 以及 6 的分子对接研究证实了生化测定结果。
• PTERIDINONE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20190322673A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  The present invention provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof for treating cellular proliferative disorders (e.g., cancer).

  本发明提供了式I的化合物或其药学上可接受的盐，以及用于治疗细胞增殖性疾病（例如癌症）的药物组合物和使用方法。
• [EN] DIHYDROIMIDAZO [ 1, 5-F] PTERIDINES AS POLO-LIKE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DIHYDROIMIDAZO [ 1, 5-F] PTÉRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE POLO (PLK)
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010025073A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention provides PLK inhibitors of the formula (I) wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods and intermediates useful for making the compounds; and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有以下式（I）的PLK抑制剂，其中变量如本文所定义。还提供了包括这种化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品；用于制备这些化合物的有用中间体和方法；以及使用这些化合物的方法。
• [EN] CRYSTALLINE FORM OF A DIHYDROPTERIDIONE DERIVATIVE<br/>[FR] FORME CRISTALLINE D'UN DÉRIVÉ DE DIHYDROPTÉRIDIONE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009019205A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention relates to a crystalline form a dihydropteridione derivative, namely a crystalline form of the free base N- [trans-4- [4- (cyclopropylmethyl) - 1-piperazinyl] cyclohexyl] -4- [[(7R) -7-ethyl-5, 6. 7, 8 - tetrahydro - 5 -methyl - 8 - (1 -methylethyl) - 6 - oxo - 2 - pteridinyl] amino] - 3 -methoxy -benz amide of structure (I), to a process for the manufacture thereof, and to the use thereof in a pharmaceutical composition.

  本发明涉及一种二氢叶酸二酮衍生物的结晶形式，即自由碱基N-[反式-4-[4-(环丙甲基)-1-哌嗪基]环己基]-4-[[（7R）-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-8-(1-甲基乙基)-6-氧代-2-叶酸基]氨基]-3-甲氧基苯甲酰胺的结构(I)，以及其制备方法和在制药组合物中的用途。
• Process for the manufacture of fused piperazin-2-one derivatives
  申请人：Duran Adil

  公开号：US20060122393A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  Disclsoed are processes for the preparation of fused piperazin-2-one derivatives of general formula (I) wherein the groups R 1 to R 5 , A 1 and A 2 have the meanings given in the claims and in the description, particularly the preparation of 7,8-dihydro-5H-pteridin-6-one derivatives and intermediates thereof.

  本发明涉及制备通式（I）的融合哌嗪-2-酮衍生物的过程，其中基团R1至R5，A1和A2具有权利要求书和说明书中所给出的含义，特别是制备7,8-二氢-5H-喜树碱-6-酮衍生物及其中间体。