(7R)-2-氯-7-乙基-7,8-二氢-5-甲基-8-(1-甲基乙基)-6(5H)-蝶啶酮 | 877676-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: (7R)-2-氯-7-乙基-7,8-二氢-5-甲基-8-(1-甲基乙基)-6(5H)-蝶啶酮
• 英文名称: (7R)-2-chloro-7-ethyl-7,8-dihydro-5-methyl-8-(1-methylethyl)-6(5H)-pteridinone
• 英文别名: 877,676-50‑1；(R)-2-chloro-7-ethyl-8-isopropyl-5-methyl-7,8-dihydro-5H-pteridin-6-one；2-chloro-7-ethyl-7,8-dihydro-5-methyl-8-(1-methylethyl)-(7R)-6(5H)-pteridinone；(R)-2-Chloro-7-ethyl-8-isopropyl-5-methyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one；(7R)-2-chloro-7-ethyl-5-methyl-8-propan-2-yl-7H-pteridin-6-one
• CAS: 877676-50-1
• 化学式: C₁₂H₁₇ClN₄O
• 分子量: 268.746
• InChiKey: RKXHCGYXHHPYHQ-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7R)-2-氯-7-乙基-7,8-二氢-5-甲基-8-(1-甲基乙基)-6(5H)-蝶啶酮 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 7-[[(7R)-7-Ethyl-8-isopropyl-5-methyl-6-oxo-7H-pteridin-2-yl]amino]-N-[(2R)-2-hydroxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-2,3-dihydrobenzofuran-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  DIHYDROPTERIDINONE DERIVATIVES, PREPARATION PROCESS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF

  摘要：

  二氢吡啶酮衍生物、其制备方法及药用途被揭示。特别是，根据通用式(I)表示的新二氢吡啶酮衍生物，其中通用式(I)的每个取代基如描述中所定义，它们的制备过程，包含所述衍生物的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为Plk激酶抑制剂的用途被揭示。

  公开号：

  US20120184543A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-(异丙基氨基)丁酸甲酯 在 铁粉 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (7R)-2-氯-7-乙基-7,8-二氢-5-甲基-8-(1-甲基乙基)-6(5H)-蝶啶酮
  参考文献：
  名称：

  临床评估中 polo 样激酶抑制剂 volasertib 的多克级合成

  摘要：

  本文描述了一种实用、改进和高效的方法的开发，用于 volasertib 的多克级合成，volasertib 是一种可注射的生物可利用的强效和选择性 PLK1 抑制剂。这种优化的关键是设计和开发一种新的合成策略，其中包括通过硝基还原序列制备关键中间体 4-氨基-N-{4-[4-[4-（环丙基甲基）哌嗪-1-基]环己基}-3-甲氧基苯甲酰胺 （W-5） 和（7R）-2-氯-7-乙基-7,8-二氢-8-（1-甲基乙基）-6（5H）-蕨类酮 （W-11） 通过还原环化和 N-甲基化反应。开发的工艺提供了 46% 的总产率，这使我们能够以 99.42% 的纯度快速合成数克量的 volasertib。  图形摘要

  DOI：

  10.1007/s11696-024-03708-8
• 作为试剂：
  描述：

  、 (7R)-2-氯-7-乙基-7,8-二氢-8-(1-甲基乙基)-6(5H)-蝶啶酮 、 对甲苯磺酸甲酯 、 potassium carbonate 在 水 、 二氯甲烷 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 (7R)-2-氯-7-乙基-7,8-二氢-5-甲基-8-(1-甲基乙基)-6(5H)-蝶啶酮 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以to obtain the title compound (7R)-2-chloro-7-ethyl-8-isopropyl-5-methyl-7H-pteridin-6-one 22d (10.80 g, yield: 84.7%) as a white solid的产率得到(7R)-2-氯-7-乙基-7,8-二氢-5-甲基-8-(1-甲基乙基)-6(5H)-蝶啶酮
  参考文献：
  名称：

  Dihydropteridinone derivatives, preparation process and pharmaceutical use thereof

  摘要：

  本发明公开了二氢吡啶酮衍生物、其制备方法和药用。具体而言，公开了由通式（I）表示的新的二氢吡啶酮衍生物，其中通式（I）的每个取代基如描述中所定义，它们的制备方法，包含所述衍生物的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为Plk激酶抑制剂的用途。

  公开号：

  US08691822B2

文献信息

• Structure-Guided Design and Development of Potent and Selective Dual Bromodomain 4 (BRD4)/Polo-like Kinase 1 (PLK1) Inhibitors
  作者：Shuai Liu、Hailemichael O. Yosief、Lingling Dai、He Huang、Gagan Dhawan、Xiaofeng Zhang、Alex M. Muthengi、Justin Roberts、Dennis L. Buckley、Jennifer A. Perry、Lei Wu、James E. Bradner、Jun Qi、Wei Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00765

  日期：2018.9.13

  inhibition of polo-like kinase 1 (PLK1) and BRD4 bromodomain by a single molecule could lead to the development of an effective therapeutic strategy for a variety of diseases in which PLK1 and BRD4 are implicated. Compound 23 has been found to be a potent dual kinase-bromodomain inhibitor (BRD4-BD1 IC50 = 28 nM, PLK1 IC50 = 40 nM). Compound 6 was found to be the most selective PLK1 inhibitor over BRD4

  通过单个分子同时抑制 Polo 样激酶 1 (PLK1) 和 BRD4 溴结构域可能会导致开发出针对 PLK1 和 BRD4 涉及的多种疾病的有效治疗策略。化合物 23 被发现是一种有效的双激酶-溴结构域抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 28 nM，PLK1 IC50 = 40 nM）。发现化合物 6 是我们系列中相对于 BRD4 最具选择性的 PLK1 抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 2579 nM，PLK1 IC50 = 9.9 nM）。 23 和 BRD4-BD1/PLK1 以及 6 的分子对接研究证实了生化测定结果。
• [EN] PTERIDINONES AS INHIBITORS OF POLO - LIKE KINASE<br/>[FR] PTÉRIDINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE POLO-LIKE KINASE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2011079114A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention provides compounds having a structure according to Formula (I) or a salt or solvate thereof, wherein ring A, X, R1, R2, R3, R4, R5 and R6, are defined herein. The invention further provides pharmaceutical compositions including the compounds of the invention and methods of making and using the compounds and compositions of the invention, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Parkinson's disease.

  本发明提供了具有如下结构式(I)的化合物或其盐或溶剂化物，其中环A、X、R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义如本文所述。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物以及制造和使用本发明化合物和组合物的方法，例如，在治疗和预防各种疾病，如帕金森病。
• PTERIDINONE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20190322673A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  The present invention provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof for treating cellular proliferative disorders (e.g., cancer).

  本发明提供了式I的化合物或其药学上可接受的盐，以及用于治疗细胞增殖性疾病（例如癌症）的药物组合物和使用方法。
• Selective and Brain-Permeable Polo-like Kinase-2 (Plk-2) Inhibitors That Reduce α-Synuclein Phosphorylation in Rat Brain
  作者：Danielle L. Aubele、Roy K. Hom、Marc Adler、Robert A. Galemmo、Simeon Bowers、Anh P. Truong、Hu Pan、Paul Beroza、R. Jeffrey Neitz、Nanhua Yao、May Lin、George Tonn、Heather Zhang、Michael P. Bova、Zhao Ren、Danny Tam、Lany Ruslim、Jeanne Baker、Linnea Diep、Kent Fitzgerald、Jennifer Hoffman、Ruth Motter、Donald Fauss、Pearl Tanaka、Michael Dappen、Jacek Jagodzinski、Wayman Chan、Andrei W. Konradi、Lee Latimer、Yong L. Zhu、Hing L. Sham、John P. Anderson、Marcelle Bergeron、Dean R. Artis

  DOI：10.1002/cmdc.201300166

  日期：2013.8

  involved in the phosphorylation of α‐synuclein in Lewy bodies, which are one of the hallmarks of Parkinson’s disease neuropathology. Potent, selective, brain‐penetrant inhibitors of Plk‐2 were obtained from a structure‐guided drug discovery approach driven by the first reported Plk‐2–inhibitor complexes. The best of these compounds showed excellent isoform and kinome‐wide selectivity, with physicochemical

  Polo-like kinase-2（Plk-2）被认为是路易体中α-突触核蛋白磷酸化的主要激酶，这是帕金森氏病神经病理学的标志之一。有效的，选择性的，脑渗透性的Plk-2抑制剂是从第一个报道的Plk-2抑制剂复合物驱动的结构指导药物发现方法获得的。这些化合物中最好的化合物表现出出色的同工型和全基因组选择性，其理化特性足以证实体内Plk-2抑制作用。一种这样的化合物在口服后可显着降低大鼠脑内α-突触核蛋白的磷酸化，并为该治疗途径对帕金森氏病的潜在治疗的未来研究提供了有用的探针。
• [EN] CRYSTALLINE FORM OF A DIHYDROPTERIDIONE DERIVATIVE<br/>[FR] FORME CRISTALLINE D'UN DÉRIVÉ DE DIHYDROPTÉRIDIONE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009019205A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention relates to a crystalline form a dihydropteridione derivative, namely a crystalline form of the free base N- [trans-4- [4- (cyclopropylmethyl) - 1-piperazinyl] cyclohexyl] -4- [[(7R) -7-ethyl-5, 6. 7, 8 - tetrahydro - 5 -methyl - 8 - (1 -methylethyl) - 6 - oxo - 2 - pteridinyl] amino] - 3 -methoxy -benz amide of structure (I), to a process for the manufacture thereof, and to the use thereof in a pharmaceutical composition.

  本发明涉及一种二氢叶酸二酮衍生物的结晶形式，即自由碱基N-[反式-4-[4-(环丙甲基)-1-哌嗪基]环己基]-4-[[（7R）-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-8-(1-甲基乙基)-6-氧代-2-叶酸基]氨基]-3-甲氧基苯甲酰胺的结构(I)，以及其制备方法和在制药组合物中的用途。