酵母粉 | 119-44-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 酶及辅酶类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: 酵母粉
• 中文别名: 黄蝶呤
• 英文名称: xanthopterin
• 英文别名: xanthopterine；Xanthopterin；2-amino-3,5-dihydropteridine-4,6-dione
• CAS: 119-44-8
• 化学式: C₆H₅N₅O₂
• mdl: MFCD00151241
• 分子量: 179.138
• InChiKey: VURKRJGMSKJIQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  410 C
• 沸点：
  311.64°C (rough estimate)
• 密度：
  1.5590
• 溶解度：
  PBS（pH 7.2）：10 mg/mL
• 碰撞截面：
  131.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

Xanthopterin 是一种非共轭蝶啶化合物，主要存在于东方大黄蜂翅膀中的黄色颗粒中，并在 386/456 nm 处产生特征性的激发光最大值。研究发现 Xanthopterin 可以引起大鼠肾脏的生长和肥大。

此外，Xanthopterin 还能抑制 RNA 合成。

体外研究

Xanthopterin 在不同浓度 (7.8-250 mM) 和时间（24 小时）条件下对线粒体活性有显著抑制作用。具体实验结果显示：

• 细胞系：MCF-7 细胞
• 浓度：7.8 mM 至 250 mM
• 孵育时间：24 小时
• 结果：导致线粒体活性降低

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  酵母粉 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 以50%的产率得到6-chloropterin
  参考文献：
  名称：

  用于癌症免疫治疗的高效 Toll 样受体 7/8 双激动剂的基于结构的设计

  摘要：

  Toll 样受体 7 和 8 的激活已成为癌症免疫治疗的一种有前途的策略。在此，我们报告了一系列基于吡啶并 [3,2 - d ] 嘧啶的 Toll 样受体 7/8 双激动剂的设计和合成，这些激动剂对 TLR7 和 TLR8 表现出强效且接近等效的激动活性。在体外，化合物24e和25a在人外周血单核细胞测定中显着诱导 IFN-α、IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-12p40 和 IP-10 的分泌。在体内，化合物24e、24m和25a通过重塑肿瘤微环境显着抑制 CT26 荷瘤小鼠的肿瘤生长。此外，化合物24e，24m和25a显着提高了 PD-1/PD-L1 阻断的抗肿瘤活性。特别是，化合物24e与抗 PD-L1 抗体结合导致肿瘤完全消退。这些结果表明，TLR7/8 激动剂（24e、24m和25a）作为单药或与 PD-1/PD-L1 阻断剂联合用于癌症免疫治疗具有巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00179
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-羟基蝶啶 在 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 酵母粉
  参考文献：
  名称：

  用于癌症免疫治疗的高效 Toll 样受体 7/8 双激动剂的基于结构的设计

  摘要：

  Toll 样受体 7 和 8 的激活已成为癌症免疫治疗的一种有前途的策略。在此，我们报告了一系列基于吡啶并 [3,2 - d ] 嘧啶的 Toll 样受体 7/8 双激动剂的设计和合成，这些激动剂对 TLR7 和 TLR8 表现出强效且接近等效的激动活性。在体外，化合物24e和25a在人外周血单核细胞测定中显着诱导 IFN-α、IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-12p40 和 IP-10 的分泌。在体内，化合物24e、24m和25a通过重塑肿瘤微环境显着抑制 CT26 荷瘤小鼠的肿瘤生长。此外，化合物24e，24m和25a显着提高了 PD-1/PD-L1 阻断的抗肿瘤活性。特别是，化合物24e与抗 PD-L1 抗体结合导致肿瘤完全消退。这些结果表明，TLR7/8 激动剂（24e、24m和25a）作为单药或与 PD-1/PD-L1 阻断剂联合用于癌症免疫治疗具有巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00179

文献信息

• Novel amino acid ester and reagent composition for detecting leucocytes or elastase in body liquid
  申请人：KYOTO DAIICHI KAGAKU CO., LTD.

  公开号：EP0661280A1

  公开（公告）日：1995-07-05

  An amino acid ester of the formula: (X-O-A-)n-Y in which X is derived from an aromatic or heterocyclic compound: X-OH or its derivative; A is a residue of a L-amino acid, n is an integer of at least 2, and Y is a N-substituent of an amino acid derived from a compound having the same or different two or more carbonyl or sulfonyl groups which is formed from a single or complex compound selected from the group consisting of noncyclic or cyclic hydrocarbons having 1 to 10 carbon atoms, saturated or unsaturated heterocyclic compounds, aromatic compounds, organosilicon compounds having 1 to 10 silicon atoms, monosaccharides and oligosaccharide comprising 2 to 10 monosaccharides, all of which may have a substituent and/or a hetero atom to form the complex, which ester is specifically hydrolyzed by leucocytes or elastase.

  公式为(X-O-A-)n-Y的氨基酸酯，其中X源自芳香族或杂环化合物：X-OH或其衍生物；A是L-氨基酸的残基，n是至少为2的整数，Y是源自具有相同或不同的两个或更多个羰基或磺酰基的化合物的氨基酸的N-取代基，该化合物由选择自非环烃或环烃的群组成的单一或复杂化合物形成，该群包括具有1至10个碳原子的饱和或不饱和杂环化合物、芳香族化合物、具有1至10个硅原子的有机硅化合物、由2至10个单糖组成的单糖和寡糖，所有这些化合物均可具有取代基和/或杂原子以形成复合物，该酯特异地被白细胞或弹性蛋白酶水解。
• Über Pterinchemie 75. Mitteilung Synthese von 7-Aminoxanthopterin
  作者：Konrad Baumgartner、Jost H. Bieri

  DOI：10.1002/hlca.19800630708

  日期：1980.10.29

  Synthesis of 7-Aminoxanthopterin

  7-氨基黄嘌呤蝶呤的合成
• Pteridines. Part XCVII. Synthesis and properties of 6-thioxanthopterin and 7-thioisoxanthopterin
  作者：Detlev Mohr、Zygmunt Kazimierczuk、Wolfgang Pfleiderer

  DOI：10.1002/hlca.19920750718

  日期：1992.11.11

  6-Thioxanthopterin (13) was synthesized in four steps starting from 2-amino-4-(penthyloxy)pteridine (3) via the 8-oxide 4, its subsequent interconversion to the 6-chloro (7) and 6-thio derivative (12) and final hydrolysis of the pentyloxy group. 7-Thioisoxanthopterin (15) was derived analogously from 2-amino-4-(pentyloxy)pteridine-7(8H)-thione (14) by alkaline hydrolysis. The various 6- and 7-thiopteridines

  6- Thioxanthopterin（13）在从开始的四个步骤合成2-氨基-4-（penthyloxy）蝶啶（3）通过8氧化物4，其随后互向6-氯（7）和6-硫代衍生物（12）和戊氧基的最终水解。通过碱性水解类似地从2-氨基-4-（戊氧基）蝶啶-7（8 H）-硫酮（14）衍生出7-硫代异黄蝶呤（15）。将各种6-和7-噻吩啶甲基化，得到相应的6-（10，11）和7-（甲硫基）衍生物（16，17）。新合成的化合物通过元素分析，紫外光谱以及酸性和碱性p K a值的测定来表征。详细讨论光谱关系。
• Stability of 7,8-Dihydropterins in Air-Equilibrated Aqueous Solutions
  作者：M. Laura Dántola、Mariana Vignoni、Alberto L. Capparelli、Carolina Lorente、Andrés H. Thomas

  DOI：10.1002/hlca.200890046

  日期：2008.3

  6-Substituted 7,8-dihydropterins (=2-amino-7,8-dihydropteridin-4(1H)-ones) are heterocyclic compounds that occur in a wide range of living systems and participate in relevant biological functions. In air-equilibrated aqueous solutions, these compounds react with dissolved O2 (autooxidation). The rates of these reactions as well as the products formed strongly depend on the chemical structure of the

  6-取代的7,8-二氢蝶呤（= 2-氨基-7,8-二氢蝶呤-4（1 H）-ones）是杂环化合物，存在于多种生物系统中，并参与相关的生物学功能。在空气平衡的水溶液中，这些化合物与溶解的O 2反应（自氧化）。这些反应的速率以及形成的产物强烈取决于取代基的化学结构。带有电子供体基团作为取代基的7,8-二氢-6-甲基蝶呤和7,8-二氢-6,7-二甲基蝶呤是最活泼的衍生物，并经过蝶呤部分的氧化反应生成相应的氧化衍生物（6-甲基蝶呤和6,7-二甲基蝶呤）。7,8-二氢生物蝶呤，7,8-二氢蝶呤和7,8-二氢叶酸的氧化较慢，它们产生的主要产物为7,8-二氢黄蝶呤。7,8-二氢黄an呤，6-甲酰基-7,8-二氢蝶呤和Sepaapterin相当稳定，并且它们在空气平衡溶液中的消耗在几天之内可以忽略不计。这些化合物与O之间的反应的拟一级反应速率常数2在25℃和40被报道°。还讨论了所得结果的生物学含义。
• Regulation of Xanthine Oxidase Activity by Substrates at Active Sites via Cooperative Interactions between Catalytic Subunits: Implication to Drug Pharmacokinetics
  作者：L. A. Tai、K. C. Hwang

  DOI：10.2174/092986711793979760

  日期：2011.1.1

  Three xanthine oxidase substrates (i.e., xanthine, adenine, and 2-amino-4-hydroxypterin) show a “substrate inhibition” pattern (i.e., slower turnover rates at higher substrate concentrations), whereas another two substrates (i.e., xanthopterin and lumazine) show a “substrate activation” pattern (i.e., higher turnover rates at higher substrate concentrations). Binding of a 6-formylpterin at one of the two xanthine oxidase active sites slows down the turnover rate of xanthine at the adjacent active site from 17.0 s-1 to 10.5 s-1, and converts the V-[S] plot from “substrate inhibition” pattern to a classical Michaelis-Menten hyperbolic saturation pattern. In contrast, binding of xanthine at an active site accelerates the turnover rate of 6-formylpterin at the neighboring active site. The experimental results demonstrate that a substrate can regulate the activity of xanthine oxidase via binding at the active sites; or a xanthine oxidase catalytic subunit can simultaneously serve as a regulatory unit. Theoretical simulation based on the velocity equation derived from the extended Michaelis-Menten model shows that the substrate inhibition and the substrate activation behavior in the V-[S] plots could be obtained by introducing cooperative interactions between two catalytic subunits in homodimeric enzymes. The current work confirms that there exist very strong cooperative interactions between the two catalytic subunits of xanthine oxidase.

  三种黄嘌呤氧化酶底物（即黄嘌呤、腺嘌呤和2-氨基-4-羟基吡啶）表现出“底物抑制”模式（即在较高底物浓度下，转化速率较慢），而另两种底物（即黄吡啶和光亮素）则表现出“底物激活”模式（即在较高底物浓度下，转化速率较高）。在两个黄嘌呤氧化酶活性位点中的一个结合6-形式吡啶会使邻近活性位点的黄嘌呤转化速率从17.0 s-1减慢至10.5 s-1，并将V-[S]图从“底物抑制”模式转换为经典的米氏-孟德尔曲线饱和模式。相反，在活性位点结合黄嘌呤会加速邻近活性位点6-形式吡啶的转化速率。实验结果表明，底物可以通过在活性位点的结合调节黄嘌呤氧化酶的活性；同时，黄嘌呤氧化酶的催化亚单位也可以作为调节单位。基于从扩展米氏-孟德尔模型推导出的速率方程的理论模拟表明，V-[S]图中的底物抑制和底物激活行为可以通过引入同源二聚体酶中两个催化亚单位之间的协同作用来获得。目前的研究确认了黄嘌呤氧化酶的两个催化亚单位之间存在非常强的协同作用。

表征谱图