氨基蝶呤 | 54-62-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗代谢类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: 氨基蝶呤
• 中文别名: 氨基喋呤；4-安蝶林；白血宁；氨喋呤水合物；4-氨基-PGA；4-氨基蝶酰-L-谷氨酸；氨喋呤；4-氨基叶酸；N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶)甲基]氨基]苯甲酰]-L-谷氨酸；癌得宁；AGPA；氨基蝶翅素；胺喋呤
• 英文名称: aminopterin
• 英文别名: N-[4-[[(2,4-Diamino-6-pteridinyl)methyl]amino]benzoyl]-L-glutamic acid；4-aminofolic acid；aminopteridin；SJ000285221；AMT；(2S)-2-[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 54-62-6
• 化学式: C₁₉H₂₀N₈O₅
• 分子量: 440.418
• InChiKey: TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  225 °C
• 比旋光度：
  18 º (c=1% in 0.1N NaOH)
• 沸点：
  551.67°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4378 (rough estimate)
• 闪点：
  87℃
• 溶解度：
  可溶于2M氢氧化钠：50 mg/mL
• 物理描述：
  Clusters of yellow needles. Used as a rodenticide, medicine and rodenticide. Not registered as a rodenticide in the U.S. (EPA, 1998)
• 颜色/状态：
  Orange-yellow powder
• 蒸汽压力：
  2.3X10-19 mg Hg at 25 °C /Estimated/
• 分解：
  When heated to decomposition, it emits ... fumes of NO(x).
• 解离常数：
  pKa= 5.5
• 碰撞截面：
  204.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  219
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

ADMET

毒理性

• 副作用

再生障碍性贫血 - 血液中存在增多的正铁血红蛋白；该化合物被归类为原发性毒性效应。

Aplastic anemia - The presence of increased methemoglobin in the blood; the compound is classified as primary toxic effect.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 解毒与急救

基本治疗：建立专利气道。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，并在需要时辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，并在必要时进行治疗……。监测休克，并在必要时进行治疗……。预期癫痫发作，并在必要时进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在转运过程中，用生理盐水连续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则用水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

Basic treatment: Establish a patent airway. Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with normal saline during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 ml/kg up to 200 ml of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poison A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

高级治疗：对于无意识、严重肺水肿或呼吸停止的患者，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。监测心率和必要时治疗心律失常。 ... 开始静脉输液，使用D5W/SRP：“保持开放”，最低流量/。如果出现低血容量的迹象，使用乳酸钠林格氏液。注意液体过载的迹象。考虑使用药物治疗肺水肿。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象。用地西泮（安定）治疗癫痫。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗。/毒药A和B/

Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in respiratory arrest. Positive pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start an IV with D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. Watch for signs of fluid overload. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam (Valium) ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poison A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

口服剂量后1-2小时达到血清峰值。亚叶酸钙（甲氨蝶呤）是特效解毒剂。血液透析的效果值得怀疑。尿液碱化和重复剂量的活性炭可能有所帮助。/甲氨蝶呤/

Peak serum level 1-2 hr after oral dose. Folinic acid (leucovorin) is specific antidote. Hemoperfusion questionably effective. Urinary alkalinization and repeat dose charcoal may be helpful. /Methotrexate/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

药物对胎儿的影响：...氨苯蝶啶综合症：颅面骨发育不全，脑积水，眼距过宽，外耳异常，小颌，后腭裂。 /来自表格/

/SIGNS AND SYMPTOMS/ Effect of drug on fetus: ...Aminopterin syndrome: cranial dystosis, hydrocephalus, hypertelorism, anomalies of external ear, micrognathia, posterior cleft palate. /from table/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S28,S36/37,S45,S53
• 危险类别码：
  R26/27/28,R63,R28,R61
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  3822009000
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 1
• RTECS号：
  MA1050000
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险标志：
  GHS06,GHS08
• 危险性描述：
  H300,H360
• 危险性防范说明：
  P201,P264,P301 + P310,P308 + P313
• 储存条件：
  本品应密封、干燥并避免光照保存。

SDS

1.1 产品标识符
: 氨基蝶呤
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-Amino-PGA
4-Aminopteroyl-L-glutamic acid
4-Aminofolic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别2)
致畸性 (类别1B)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H300 吞咽致命。
H360 可能对生育能力或胎儿造成伤害。
警告申明
预防
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P281 使用所需的个人防护设备。
措施
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
储存
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-Amino-PGA
别名
4-Aminopteroyl-L-glutamic acid
4-Aminofolic acid
: C19H20N8O5
分子式
: 440.41 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
N-[4-[[(2,4-Diamino-6-pteridinyl)methyl]amino]benzoyl]-L-glutamic acid
-
CAS 号 54-62-6
EC-编号 200-209-9

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
血液病, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
保存在干燥处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 225 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
发光。
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
婴儿可能出现先天性畸形和畸形的危险
假设有人类生殖毒性
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如果服入了可能会致死。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
血液病, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: MA1050000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (N-[4-[[(2,4-Diamino-6-pteridinyl)methyl]amino]benzoyl]-
L-glutamic acid)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (N-[4-[[(2,4-Diamino-6-pteridinyl)methyl]amino]benzoyl]-
L-glutamic acid)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (N-[4-[[(2,4-Diamino-6-pteridinyl)methyl]amino]benzoyl]-L-
glutamic acid)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: I 国际海运危规: I 国际空运危规: I
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Aminopterin（4-氨基叶酸），是一种叶酸的4-氨基衍生物，作为叶酸拮抗剂。Aminopterin催化叶酸还原为四氢叶酸，并竞争性抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)，其Ki值为3.7 pM。这种化合物具有抗癌和免疫抑制活性，常用于研究儿童白血病。

体外研究

• Aminopterin（4-氨基叶酸）在暴露72小时后对CCRF-CEM细胞的半数抑制浓度(IC50)值为4.4 nM。
• 在低浓度下，Aminopterin显著抑制人类白血病淋巴细胞的有丝分裂。

用途

抗肿瘤药。可用于治疗牛皮癣皮肤病及急性、亚急性儿童白血病。

类别

农药

毒性分级

剧毒

急性毒性

• 口服-大鼠LD50: 2.5毫克/公斤
• 口服-小鼠LD50: 3毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；燃烧会产生有毒氮氧化物烟雾。

储运特性

库房通风、低温干燥。

灭火剂

干粉、泡沫、砂土，二氧化碳，雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨基蝶呤 在 sodium hydroxide 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 zinc(II) chloride 作用下， 反应 24.0h， 以86%的产率得到4-(N-[2,4-二氨基-6-喋啶甲基]-氨基)苯酸钠盐
  参考文献：
  名称：

  Methotrexate analogs. 19. Replacement of the glutamate side-chain in classical antifolates by L-homocysteic acid and L-cysteic acid: effect on enzyme inhibition and antitumor activity

  摘要：

  Methotrexate (MTX) and aminopterin (AMT) analogues containing L-homocysteic acid or L-cysteic acid in place of L-glutamic acid were synthesized and tested as inhibitors of dihydrofolate reductase from L1210 cells and folyl polyglutamate synthetase from mouse liver. The ID50 against dihydrofolate reductase was comparable for the MTX and AMT analogues (0.04-0.07 microM), whereas the ID50 against folyl polyglutamate synthetase was 3- to 4-fold lower for the AMT analogues (40-60 microM) than for the MTX analogues (100-200 microM). Thus, N10-substitution has a greater effect on binding to folyl polyglutamate synthetase than dihydrofolate reductase. The cytotoxicity of these compounds was assayed in vitro against L1210 cells, and the AMT analogues again proved more potent (ID50 = 0.03-0.05 microM) than the MTX analogues (ID50 = 0.1-0.4 microM). A similarly increased potency was observed for the AMT analogues against L1210 leukemia in vivo. Though differential cell uptake cannot be ruled out as the basis of increased potency, it is possible that part of the activity of the AMT analogues involves interference with the intracellular polyglutamation of reduced folate cofactors, i.e., that they are "self-potentiating antifolates". Of the four compounds reported, the most active was N-(4-amino-4- deoxypteroyl )-L-homocysteic acid, which produced a 138% increase in life span (ILS) in L1210 leukemic mice when given on a modified bid X 10 schedule at a dose of 2 mg/kg. A comparable ILS was obtained with AMT itself at 0.24 mg/kg. Thus, replacement of gamma-CO2H by gamma-SO3H in the side chain does not decrease therapeutic effect. However, a higher dose is required, presumably to offset pharmacological differences reflecting the inability of the sulfonate group to be polyglutamated .

  DOI：

  10.1021/jm00371a008
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(4-(((4-((1,5-dimethoxy-1,5-dioxopentan-2-yl)carbamoyl)phenyl)amino)methyl)phenyl)boronic acid 在 双氧水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 74.08h， 生成 氨基蝶呤
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤和氨基蝶呤对过氧化氢敏感的前药的合成与评价

  摘要：

  合成了一系列新的甲氨蝶呤（MTX）和氨蝶呤（AMT）对过氧化氢敏感的前药，并评估了胶原诱导的关节炎（CIA）作为慢性类风湿关节炎（RA）的模型对小鼠的治疗效果。选择的前药策略是基于不稳定的ROS，通过氨基甲酸酯键或直接的C–N键与药物相连的4-甲基苯基硼酸。在病理生理浓度的H 2 O 2下激活被证明是有效的，并且与相关体外实验一致地选择了前药候选物物理化学和药代动力学分析。与CIA模型中的母体药物相比，选定的候选药物显示出中等至良好的溶解度，较高的化学和酶稳定性以及治疗功效。重要的是，与MTX和AMT相比，前药显示出预期的更安全的毒性特征并增加了治疗范围，同时保持了可比的治疗功效，这极大地鼓舞了RA患者的未来使用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01775

文献信息

• Aminopterin dosage forms and methods for inflammatory disorders
  申请人：Zebala A. John

  公开号：US20060205729A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  Embodiments of the present invention provide dosage forms and methods for treating a patient with an inflammatory disorder with a therapeutically effective amount of aminopterin, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that achieve efficacy without concomitant toxicity. Within certain embodiments, the present invention provides a method for treating an inflammatory disorder in a patient with uninterrupted doses of aminopterin.

  本发明实施例提供了治疗患有炎症性疾病的患者的剂型和方法，其中使用治疗有效量的氨甲蝶呤或其药用可接受盐，以在不伴随毒性的情况下实现疗效。在某些实施例中，本发明提供了一种使用氨甲蝶呤连续剂量治疗患者的炎症性疾病的方法。
• Synthesis of [C2H3]methotrexate and [C2H3]7-hydroxymethotrexate
  作者：Charles S. Elmore、Dennis C. Dean、Yong Zhang、Carter Gibson、Herb Jenkins、Allen N. Jones、David G. Melillo

  DOI：10.1002/jlcr.537

  日期：2002.1

  Stable label analogues of methotrexate (MTX) and 7-hydroxymethotrexate (7-OH-MTX) were required for use as internal standards for LC/MS quantitation. A minimum incorporation of stable isotopes to produce a mass increase of 3 in the non-glutamate derived portion of the molecule was necessary for adequate MS detection. The commercial availability of des-methyl MTX (aminopterin, 1) made methylation with C2H3I an attractive option. Surprisingly, all attempted methylations of 1 and the dimethyl ester of 1 failed to provide a significant amount of the methylated aniline, apparently due to attenuated reactivity of the secondary amine towards alkylation. However, reductive amination of diacid 1 with C2H2O and NaB2H3CN gave [C2H3]MTX in 52% yield. A previously reported method was utilized to convert [C2H3]MTX to [C2H3]7-OH-MTX. Preparative HPLC purification of [C2H3]7-OH-MTX resulted in extremely low recovery from the column; this was resolved by switching to a column with few free silanols. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  需要甲氨蝶呤(MTX)和7-羟甲基甲氨蝶呤(7-OH-MTX)的稳定同位素标记类似物作为LC/MS定量的内标。为确保足够的MS检测，分子中非谷氨酸部分至少需引入稳定同位素使其质量增加3。由于去甲基MTX(氨基蝶呤，1)的商业可用性，使用C2H3I进行甲基化成为一种吸引人的选择。令人意外的是，1及其二甲酯的所有甲基化尝试均未能提供显著量的甲基化苯胺，显然是由于二级胺对烷基化的反应活性减弱。然而，二酸1与C2H2O和NaB2H3CN的还原胺化反应以52%的产率得到了[C2H3]MTX。先前报道的方法被用于将[C2H3]MTX转化为[C2H3]7-OH-MTX。[C2H3]7-OH-MTX的制备型HPLC纯化导致柱回收率极低；通过切换到含少量自由硅醇的柱得以解决。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.
• 6-(Bromomethyl)-2,4-diaminopteridine hydrobromide
  申请人：The United States of America as represented by the Department of Health,

  公开号：US04077957A1

  公开（公告）日：1978-03-07

  A pteridine compound having the formula of 6-(bromomethyl)-2,4-diaminopteridine hydrobromide. 2,4-diamino-6-pteridine-methanol.HBr is reacted with triphenylphosphine dibromide or phosphorus tribromide to form 6-(bromomethyl)-2,4-diaminopteridine hydrobromide. The bromine atom in the molecule can then be replaced with the functional group, N-[4-(methylamino)-benzoyl]-L-glutamic acid in the case of methotrexate and N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamic acid in the case of aminopterin.

  一种具有化学式6-(溴甲基)-2,4-二氨基喹啉盐酸盐的喹啉化合物。2,4-二氨基-6-喹啉甲醇盐酸盐与三苯基膦二溴化物或三溴化磷反应，形成6-(溴甲基)-2,4-二氨基喹啉盐酸盐。然后，分子中的溴原子可以被甲氨基苯甲酰-L-谷氨酸（甲氨基四氢叶酸）或氨基对氨基苯甲酰-L-谷氨酸（氨基四氢叶酸）等功能基团所取代。
• Compositions and methods employing aminopterin
  申请人：Kamen Barton

  公开号：US20050209239A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention relates to pharmaceutical compositions containing the antifolate aminopterin, processes for making the compositions, and methods of using them to treat disorders in adult and pediatric patients. Pharmaceutical compositions substantially free of impurities are provided comprising a therapeutically effective amount of aminopterin, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Relative to the teachings of the prior art, the disclosed methods and compositions provide unexpected improvements that include a greater interpatient oral bioavailability in pediatric patients, a smaller interpatient coefficient of variation of oral bioavailability, a smaller mean intrapatient coefficient of variation of oral bioavailability, a greater therapeutic index, a smaller coefficient of variation of toxicity, efficacy in combination therapy, and efficacy of certain polyglutamated metabolites.

  本发明涉及含有抗叶酸氨基甲哌酸的药物组合物，制备这些组合物的方法，以及使用它们治疗成人和儿童患者疾病的方法。提供了基本无杂质的药物组合物，包括治疗有效量的氨基甲哌酸或其药用可接受盐。相对于先前技术的教导，所披露的方法和组合物提供了意想不到的改进，包括儿童患者口服生物利用度的更大患者间差异、口服生物利用度的更小患者间变异系数、口服生物利用度的更小患者内变异系数、更大的治疗指数、毒性变异系数更小、联合治疗的有效性，以及某些多聚谷氨酸代谢产物的有效性。
• Porphyrin−Cyclodextrin Conjugates as a Nanosystem for Versatile Drug Delivery and Multimodal Cancer Therapy
  作者：Jarmila Králová、Zdeněk Kejík、Tomáš Bříza、Pavla Poučková、Aleš Král、Pavel Martásek、Vladimír Král

  DOI：10.1021/jm9007278

  日期：2010.1.14

  porphyrin−cyclodextrin conjugates were prepared and tested for selective and effective multifunctional drug delivery and therapy. The porphyrin receptor system combines efficient binding of the selected drug to the cyclodextrin cavity and photosensitizing properties of the porphyrin moiety with high accumulation of the whole complex in cancer tissue. The combined effect of chemotherapy and photodynamic therapy is demonstrated

  制备卟啉-环糊精偶联物并测试其选择性和有效的多功能药物递送和治疗。卟啉受体系统结合了所选药物与环糊精腔的有效结合以及卟啉部分的光敏特性以及整个复合物在癌症组织中的高积累。体外和体内研究证明了化学疗法和光动力疗法的联合作用。

表征谱图