oridonin | 28957-04-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 天然产物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: oridonin
• 英文别名: rubescensin A；Ent-Oridonin；(1S,2S,5S,8R,9R,10S,11R,15S,18R)-9,10,15,18-tetrahydroxy-12,12-dimethyl-6-methylidene-17-oxapentacyclo[7.6.2.15,8.01,11.02,8]octadecan-7-one
• CAS: 28957-04-2
• 化学式: C₂₀H₂₈O₆
• 分子量: 364.439
• InChiKey: SDHTXBWLVGWJFT-BAFGBBEMSA-N

物化性质

• 熔点：
  248-250°C
• 沸点：
  599.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25,S36/37
• 危险类别码：
  R40
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  NZ8177000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

性状：浅黄色结晶性粉末；气微，味苦。

冬凌草提取物中的冬凌草甲素（又称冬凌草素、延命草宁），是从唇形科香茶菜属植物冬凌草的叶子中提取出的一种贝壳杉烯二萜类化合物。它具有清热解毒、消炎止痛、健胃活血及较好的抗肿瘤活性作用，现已发现其对肺癌、前列腺癌、乳腺癌等多种细胞株均有抑制作用。

用途：冬凌草甲素具有抗肿瘤、免疫抑制、抗病毒、抗早孕以及改变皮肤表皮的角化过程等作用。临床用于恶性肿瘤、银屑病、治疣、急慢性白血病以及血吸虫病引起的肝脾肿大等。

生物活性：Oridonin（Isodonol, Rubescenin, NSC-250682）是从Rabdosia rubescens中分离的对映贝壳杉烷二萜，是一种具有抗肿瘤、抗细菌和抗感染效果的传统中药。研究发现，Oridonin抑制AKT1 和 AKT2的激酶活性，对应的IC50值分别为8.4 μM 和 8.9 μM。

靶点：

Target	Value
Akt1	8.4 μM
Akt2	8.9 μM

体外研究：Oridonin有效抑制各种癌细胞的增殖，包括来自前列腺癌（LNCaP, DU145, PC3），乳腺癌（MCF-7, MDA-MB231），非小细胞肺癌（NSCL）（NCI-H520, NCI-H460, NCI-H1299），急性早幼粒细胞白血病（NB4），以及胶质母细胞瘤（U118, U138）的细胞增殖，ED50s的范围为1.8至7.5 μ克/毫升。Oridonin的抗肿瘤活性可能是由于它对NF-κB和MAPKs信号通路的抑制作用。

体内研究：LD50: 小鼠35-40毫克/千克。

化学性质：来源于唇形科香茶菜属植物碎米亚桠（Rabdosia rubescens）的全草。

用途：用于含量测定、鉴定、药理实验等。冬凌草甲素对多种癌细胞具有很强的杀灭抑制作用，主要用于抗癌、抗菌、抗肿瘤、杀虫清热解毒、消炎止痛、健胃活血及等作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  oridonin 在 sodium periodate 作用下， 以 水 为溶剂， 以99%的产率得到oridonin
  参考文献：
  名称：

  硫化氢通过线粒体相关途径释放enmein型二萜衍生物作为凋亡诱导剂

  摘要：

  在这项研究中，我们通过酯或不同的酸酐接头将两个烯属型二萜衍生物与两个公认的硫化氢部分结合，以寻找能够产生硫化氢的凋亡诱导药物候选物。因此，合成了一系列杂种，并在广泛的药理评估中观察到了优异的抗增殖功效以及增强的选择性。应用标准亚甲基蓝（MB +）方法测量所有目标衍生物的硫化氢生成能力。一个特定的分子A1，其含有α-硫辛酸部分用于硫化氢的捐赠，表现出更有效的抗增殖活性。它对Bel-7402，SGC-7901和A549细胞系产生抑制作用，IC 50值分别为2.16、5.07和6.98μM。尽管它对人类正常细胞L-02和PBMC的影响相对较低，前者的IC 50值为15.81μM，后者的IC 50值为14.15μM，并且显示出比亲本二萜更好的选择性指数（SI）。还记录到高剂量的H 2 S释放。因此，考虑到安全性和有效性，A1最适合机械探索。随后的生物学分析揭示了细胞凋亡在A1中的重要作用的抗增殖作

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.002

文献信息

• Identification of a Potent Oridonin Analogue for Treatment of Triple-Negative Breast Cancer
  作者：Hong Yao、Shaowen Xie、Xiaoqian Ma、Junkai Liu、Hongyu Wu、Aijun Lin、Hequan Yao、Dahong Li、Shengtao Xu、Dong-Hua Yang、Zhe-Sheng Chen、Jinyi Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00408

  日期：2020.8.13

  The natural product oridonin is reported to be a potential anti-TNBC agent. However, its moderate activity and complex structure hampered its clinical application. In this study, the novel oridonin analogues were first identified by removal of multiple hydroxyl groups and structural simplification of oridonin. The representative analogue 20 exhibited potent anticancer effects. Further structural modification

  三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵入性和转移性的乳腺癌之一，没有安全有效的治疗药物。天然产物冬凌草甲素据报道是潜在的抗TNBC剂。但是，其中等活性和复杂结构阻碍了其临床应用。在这项研究中，新的冬凌草甲素类似物首先通过去除多个羟基和简化冬凌草甲素的结构来鉴定。代表性类似物20表现出有效的抗癌作用。在20上进一步的结构修饰产生了最有效的衍生物56，其比TNBC细胞系HCC1806中的冬凌草甲素具有120倍的有效抗增殖活性。重要的是化合物56在TNBC异种移植裸鼠中显示出比紫杉醇更有效的抗癌活性。此外，56可以减弱MMP-2，MMP-9，p-FAK和整联蛋白β1的表达，从而抑制TNBC细胞的转移。所有结果表明，化合物56作为TNBC治疗的有前途的候选药物可能值得进一步研究。
• Library Construction and Biological Evaluation of Enmein-Type Diterpenoid Analogues as Potential Anticancer Agents
  作者：Dahong Li、Shengtao Xu、Hao Cai、Lingling Pei、Lei Wang、Xiaoming Wu、Hequan Yao、Jieyun Jiang、Yijun Sun、Jinyi Xu

  DOI：10.1002/cmdc.201200559

  日期：2013.5

  A library of promising enmein‐type 14‐O‐diterpenoid derivatives was constructed from a commercially available kaurene‐type oridonin by practical and efficient synthetic methods. These synthetic derivatives were evaluated for their antiproliferative activities against a set of four human cancer cell lines. The IC50 values are similar to or improved over those of the parent molecule and paclitaxel, the

  通过实用有效的合成方法，从市售的kaurene型oridonin中构建了有前途的enmein型14- O-二萜衍生物衍生物库。对这些合成衍生物针对一组四种人类癌细胞系的抗增殖活性进行了评估。IC 50值类似于或优于母体分子和紫杉醇，后者被用作阳性对照。进一步研究了化合物29对人肝癌Bel‐7402细胞的凋亡特性，以更好地了解其作用方式。此外，化合物29在胃癌的鼠模型（MGC-803小鼠）的研究中，MHC被证明在体内具有有效的抗肿瘤活性。这些结果值得对这些基于二萜的类似物作为潜在的新型抗癌化学疗法进行进一步的临床前研究。
• Synthesis and <i>in vitro</i> anticancer activities of biotinylated derivatives of glaucocalyxin A and oridonin
  作者：Xiao-Lei Huang、Jing-Lei Chen、Xian-Lun Li、Lei Zhao、Ya-Dong Cui、Jiang-Yun Liu、Susan L. Morris-Natschke、Goto Masuo、Yung-Yi Cheng、Kuo-Hsiung Lee、Dao-Feng Chen、Jian Zhang

  DOI：10.1080/10286020.2020.1760851

  日期：2021.7.3

  Abstract Fourteen glaucocalyxin A biotinylated derivatives, one glaucocalyxin C biotinylated derivative, and two oridonin biotinylated derivatives were designed and synthesized. Their structures were confirmed from 1H NMR, 13C NMR and HRMS data. The derivatives were evaluated for cytotoxic activities against lung (A549), cervical cancer cell line HeLa derivative (KB), multidrug-resistant KB subline (KB-VIN)

  摘要 设计并合成了 14 种青蒿素 A 生物素化衍生物、一种青蒿素 C 生物素化衍生物和两种冬虫草素生物素化衍生物。它们的结构由1 H NMR、13 C NMR 和 HRMS 数据证实。评估了这些衍生物对肺 (A549)、宫颈癌细胞系 HeLa 衍生物 (KB)、多药耐药 KB 亚系 (KB-VIN)、三阴性乳腺癌 (MDA-MB-231) 和雌激素受体的细胞毒活性。阳性乳腺癌 (MCF-7) 癌细胞系。
• 一类螺内酯型二萜衍生物、制备方法及其抗肿瘤用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111635395B

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明涉及天然药物及药物化学领域，涉及一类螺内酯型二萜衍生物、制备方法及其抗肿瘤用途。具体涉及一系列具有抗肿瘤活性的螺内酯型贝壳杉烷二萜衍生物的制备方法及其抗肿瘤用途。本发明所述的螺内酯型二萜衍生物及其药学上可接受的盐如通式I或Ⅱ所示。其中，n如权利要求书和说明书中所述。
• Lasiokaurin derivatives: synthesis, antimicrobial and antitumor biological evaluation, and apoptosis-inducing effects
  作者：Da-hong Li、Ping Hu、Sheng-tao Xu、Chun-yan Fang、Shuang Tang、Xin-yu Wang、Xing-yan Sun、He Li、Ying Xu、Xiao-ke Gu、Jin-yi Xu

  DOI：10.1007/s12272-016-0867-9

  日期：2017.7

  Herein, a series of lasiokaurin derivatives were designed and synthesized. All the derivatives together with lasiokaurin and oridonin were tested for their antimicrobial and antiproliferative activity. Compound 16 showed the most promising antimicrobial activity with MICs of 2.0 and 1.0 μg/mL against Gram-Positive bacteria S. aureus and B. subtilis, respectively. All the synthetic lasiokaurin derivatives showed better antiproliferative activity than parent compound lasiokaurin 1. Compound 10 exhibited the strongest cytotoxicity with IC50 values of 0.47 and 0.20 μM against MGC-803 and CaEs-17 cells, accordingly. Moreover, it was shown to have potent antitumor activity in vivo in a murine model of MGC-803 gastric cancer. Preliminary SARs were also concluded based on obtained data. The apoptosis-inducing effects of 10 were further investigated using CaEs-17 cells. The results showed that lasiokaurin derivative 10 could induce apoptosis via mitochondria related pathway and arrest CaEs-17 cell cycle at S phase. Compound 10 could also affect apoptosis-related proteins that was up-regulation of CDK2 and down-regulation of ATM and cyclin A1.

  在此，我们设计并合成了一系列 lasiokaurin 衍生物。所有衍生物连同 Lasiokaurin 和 oridonin 一起进行了抗菌和抗增殖活性测试。化合物 16 对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和枯草杆菌的 MIC 分别为 2.0 和 1.0 μg/mL ，显示出最有希望的抗菌活性。化合物 10 对 MGC-803 和 CaEs-17 细胞的 IC50 值分别为 0.47 和 0.20 μM ，具有最强的细胞毒性。此外，在小鼠 MGC-803 胃癌模型中，它也显示出了强大的体内抗肿瘤活性。根据获得的数据，还得出了初步的 SARs 结论。研究人员使用 CaEs-17 细胞进一步研究了 10 的凋亡诱导效应。结果表明，lasiokaurin 衍生物 10 可通过线粒体相关途径诱导细胞凋亡，并使 CaEs-17 细胞周期停滞在 S 期。化合物 10 还能影响凋亡相关蛋白，即 CDK2 的上调和 ATM 及细胞周期蛋白 A1 的下调。