左旋沙丁胺醇 | 34391-04-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 左旋沙丁胺醇
• 中文别名: 柳丁氨醇；4-[2-(叔丁氨基)-1-羟乙基]-2-(羟甲基)苯酚；嗽必妥；1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇；舒喘灵；舒喘宁；沙丁胺醇
• 英文名称: Levalbuterol
• 英文别名: (R)-albuterol；4-[(1R)-2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol
• CAS: 34391-04-3
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₃
• mdl: MFCD00869868
• 分子量: 239.315
• InChiKey: NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

纯（R）-沙丁胺醇制剂，被称为左沙丁胺醇，通过肠道的代谢速度比（S）-沙丁胺醇快12倍。

Pure (R)-salbutamol formulation known as levosalbutamol is metabolised up to 12 times faster than (S)-salbutamol by intestine.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：莱瓦卢特罗是β-2肾上腺素能激动剂阿拉特罗的R-对映体。尽管没有关于在哺乳期间口服或吸入莱瓦卢特罗的已发表数据，但相关药物特布他林的数据表明，预计只有很少量会被排入母乳中。几篇综述的作者和一个专家小组一致认为，由于吸入性支气管扩张剂的生物利用度低以及在用药后母体血清水平低，因此在哺乳期间使用吸入性支气管扩张剂是可以接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Levalbuterol is the R-enantiomer of the beta-2 adrenergic agonist, albuterol. Although no published data exist on the use of levalbuterol by mouth or inhaler during lactation, data from the related drug, terbutaline, indicate that very little is expected to be excreted into breastmilk. The authors of several reviews and an expert panel agree that use of inhaled bronchodilators is acceptable during breastfeeding because of the low bioavailability and maternal serum levels after use. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

血浆蛋白结合相对较低。

plasma protein binding is relatively low.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

吸入式给药将药物直接送入气道和肺部，因此可以最小化副作用，因为吸入药物的全身吸收减少了。

Inhalation delivers the medication directly into the airways and lungs, thereby minimizing side effects because of reduced systemic absorption of the inhaled medications.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

排入尿液中。

excreted into the urine.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 海关编码：
  2922509090
• 安全说明：
  S36
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

Levalbuterol（又称(R)-Albuterol; (R)-Salbutamol）是一种短效β2-肾上腺素受体激动剂，也是Salbutamol的活性R型对映异构体。它比Salbutamol更有效地扩张支气管，适用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病的治疗研究。

体外研究

Levalbuterol（10 μM；24小时）诱导气道上皮细胞中11β-HSD1 mRNA表达，但不影响11β-HSD2的表达。此外，在转染的小鼠气道上皮细胞系中，Levalbuterol显著减少了LPS和TNF-α诱导的NF-κB活性，并以依赖于11β-HSD1的方式增强了GRE激活。

实验细节

细胞系	Murine Club (MTCC) cells
浓度	10 μM
孵育时间	24小时
结果	选择性增加11β-HSD1 mRNA表达

体内研究

Levalbuterol（皮下注射；1 mg/kg；14天）显著减轻了OVA小鼠的肺部炎症，表现为嗜酸性粒细胞减少和IgE水平降低。

实验细节

动物模型	C57BL/6雌性小鼠
剂量	1 mg/kg
给药方式及剂量	皮下注射；1 mg/kg；14天
结果	OVA致敏后肺部炎症减轻

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左旋沙丁胺醇 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以45%的产率得到盐酸左旋沙丁胺醇
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF OPTICALLY PURE R (-) SALBUTAMOL AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS

  摘要：

  使用(+) 4-硝基苯甲酸作为分离剂和二元溶剂体系，包括醋酸烷基和C1到C4分支或正链醇溶解外消旋混合物和分离剂，并纯化R(−)沙丁胺醇的4-硝基苯甲酸盐，制备光学纯R(−)沙丁胺醇及其药学可接受的盐。R(−)沙丁胺醇的4-硝基苯甲酸盐转化为R(−) 4-苄基沙丁胺醇的甲酸盐，随后碱化和除去苄基，形成光学纯R(−)沙丁胺醇。光学纯R(−)沙丁胺醇可选择转化为药学可接受的盐，得率高，纯度高。

  公开号：

  US20100204516A1
• 作为产物：
  描述：

  沙丁胺醇 在 (+)-O,O'-di-p-toluoyl-D-tartaric acid 作用下， 以92% ee的产率得到
  参考文献：
  名称：

  基于间苯二酚、儿茶酚和水杨苷的支气管扩张 β2 激动剂作为人胆碱酯酶活性的抑制剂。

  摘要：

  我们研究了支气管扩张 β2 激动剂对人乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和普通、非典型和耐氟丁酰胆碱酯酶 (BChE) 活性的影响。我们测定了作为间苯二酚衍生物的非诺特罗、作为儿茶酚衍生物的异乙胺和肾上腺素以及作为水杨苷衍生物的沙丁胺醇和沙美特罗的外消旋体和对映体的抑制效力。所有测试的化合物均可逆地抑制胆碱酯酶，Ki 常数范围为 9.4 μM 至 6.4 mM，并且对常见的 BChE 具有最高的抑制效力，但通常没有一种胆碱酯酶表现出任何立体选择性。动力学和对接结果表明，所研究化合物的抑制效力可能与苯环上羟氨基乙基链的大小有关。沙美特罗的苯环和Trp286之间额外的π-π相互作用以及与His447的氢键可能增强了沙美特罗的抑制作用，沙美特罗被选为所有胆碱酯酶最有效的抑制剂。

  DOI：

  10.1080/14756366.2017.1326109
• 作为试剂：
  描述：

  、 氢气 、 沙丁胺醇 、 盐酸 、 乙醚 在 钯 左旋沙丁胺醇 、 盐酸左旋沙丁胺醇 、 乙醇 、 甲基叔丁基醚 作用下， 以 乙醇 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 25.0 ℃ 、45.96 MPa 条件下， 反应 6.0h， 以to give pure (R)-albuterol hydrochloride as a white powder (4.6 g, 83.5% yield, 99.6% ee, 99.3% purity)的产率得到盐酸左旋沙丁胺醇
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective preparation of optically pure albuterol

  摘要：

  本发明涉及一种通过使用手性酸（例如(+/-)二甲苯基酒石酸或(+/-)二苯甲酰酒石酸）对甲基5-[2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-羟基乙基]-2-(苯甲氧基)苯甲酸甲酯或.alpha.-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]甲基]-4-(苯甲氧基)-1,3-苯二甲醇的对映体混合物进行拆分以生产沙丁胺醇的方法。

  公开号：

  US05545745A1

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。