2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-[4-OH-3-(羟甲基)苯基]乙烷-1-酮 | 156547-62-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-[4-OH-3-(羟甲基)苯基]乙烷-1-酮
• 英文名称: salbutamol ketone
• 英文别名: salbutamone；Salbutamon；2-(tert-butylamino)-1-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)phenyl]ethanone
• CAS: 156547-62-5
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₃
• 分子量: 237.299
• InChiKey: WHJAFZHZZCVHJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  376.8±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-[4-OH-3-(羟甲基)苯基]乙烷-1-酮 在 (2R,4R)-(+)-2-(二苯基膦基甲基)-4-(二环己基膦基)-N-甲基-1-吡咯烷甲酰胺 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 50.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 23.0h， 以90%的产率得到左旋沙丁胺醇
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing (R) salbutamol

  摘要：

  本发明涉及一种改进的工业规模制备左布托溴铵或其药学上可接受的盐的过程，其中使用不对称加氢作为关键步骤，可选地使用特殊的后续步骤序列，使用铑作为催化剂和手性双齿膦配体，例如(2R,4R)-4-(二环己基膦基)-2-(二苯基膦甲基)-N-甲基氨基甲酰吡咯烷作为催化体系。

  公开号：

  US20050009926A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[(1,1-二甲基乙基)(苯基甲基)氨基]-1-[4-羟基-3-(羟基-甲基)苯基]乙酮沙丁胺醇 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 水 为溶剂， 40.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 2.5h， 以92%的产率得到2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-[4-OH-3-(羟甲基)苯基]乙烷-1-酮
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing (R) salbutamol

  摘要：

  本发明涉及一种改进的工业规模制备左布托溴铵或其药学上可接受的盐的过程，其中使用不对称加氢作为关键步骤，可选地使用特殊的后续步骤序列，使用铑作为催化剂和手性双齿膦配体，例如(2R,4R)-4-(二环己基膦基)-2-(二苯基膦甲基)-N-甲基氨基甲酰吡咯烷作为催化体系。

  公开号：

  US20050009926A1

文献信息

• A Combined High-Throughput Screening and Reaction Profiling Approach toward Development of a Tandem Catalytic Hydrogenation for the Synthesis of Salbutamol
  作者：David C. Leitch、Thomas F. Greene、Roisin O’Keeffe、Thomas C. Lovelace、Jeremiah D. Powers、Andrew D. Searle

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00261

  日期：2017.11.17

  rapid ketone hydrogenation should minimize this deoxygenation. A dual catalyst approach based on these insights has been developed, with both Pd/Pt and Ru/Pt catalyst systems as more selective than Pd-only systems. Based on reaction profiles that indicate the deoxygenation side reaction is first-order in the concentration of debenzylated ketone intermediate, Pt catalysts for rapid and selective ketone

  描述了一种高通量筛选和反应谱分析相结合的方法，用于缩合成沙丁胺醇的两种还原反应。优化研究显示了弱酸性条件的有益作用，以及使用水作为助溶剂。使用Pd / C催化剂持续形成脱氧杂质导致了反应谱研究的开始，该研究表明快速脱苄基后形成的酮中间体是脱氧杂质的唯一来源，这表明更快速的酮氢化应将这种脱氧减至最小。已经开发出了基于这些见解的双重催化剂方法，与仅含钯的系统相比，钯/铂和钌/铂催化剂系统具有更高的选择性。基于表明脱氧副反应在脱苄基酮中间体的浓度中是一级反应的反应曲线，将用于快速和选择性酮氢化的Pt催化剂与已知进行选择性脱苄基的Pd和Ru催化剂配对。这些双重催化剂工艺的优化导致了重结晶后以20 g规模证明以49％分离产率制备沙丁胺醇的条件。
• Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
  申请人：Dey, L.P.

  公开号：US20040109826A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  Stabilized albuterol compositions are provided. The compositions are aqueous inhalation compositions containing albuterol; a buffer, such as citric acid; and a metal chelator, such as EDTA.

  提供了稳定的阿布特罗组合物。这些组合物是水性吸入组合物，含有阿布特罗、缓冲剂（如柠檬酸）和金属螯合剂（如 EDTA）。
• 一种盐酸左沙丁胺醇的合成方法
  申请人：上海医药集团（本溪）北方药业有限公司

  公开号：CN115286521A

  公开（公告）日：2022-11-04

  本发明提供一种盐酸左沙丁胺醇的合成方法，包括：以2‑乙酰氧基‑5‑(2‑溴乙酰基)苄基乙酸酯(化合物1)为起始物料，与N‑叔丁基苄胺(化合物2)进行亲核取代反应得到苄基沙丁胺酮盐酸盐(化合物3)，苄基沙丁胺酮盐酸盐(化合物3)精制后经Pd/C催化氢化脱苄得到沙丁胺酮(化合物4)或其盐酸盐，沙丁胺酮(化合物4)或其盐酸盐通过催化剂催化不对称还原后成盐、精制得到盐酸左沙丁胺醇。与现有工艺技术相比，本工艺技术不对称还原的转化率≥99.9、e.e.值达到99.3％，远高于现有技术水平；后续仅需简单纯化即可得到符合美国药典要求的盐酸左沙丁胺醇产品；生产过程不使用毒性较大易挥发、价格昂贵的催化剂，生产过程无需高压反应，生产安全性更高，生产成本更低。
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON (R)-SALBUTAMOL
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

  公开号：EP1585718B1

  公开（公告）日：2007-07-18
• US6632842B2
  申请人：——

  公开号：US6632842B2

  公开（公告）日：2003-10-14