(R)-2-(tert-butylamino)-1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-6-yl)ethan-1-ol | 238762-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: (R)-2-(tert-butylamino)-1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-6-yl)ethan-1-ol
• 英文别名: (1R)-1-(2,2-Dimethyl-4H-1,3-benzodioxin-6-yl)-2-(tert-butylamino)ethanol；(1R)-2-(tert-butylamino)-1-(2,2-dimethyl-4H-1,3-benzodioxin-6-yl)ethanol
• CAS: 238762-31-7
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₃
• 分子量: 279.379
• InChiKey: FNNNRZNBSYVOCP-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.063±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(tert-butylamino)-1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-6-yl)ethan-1-ol 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以88.8%的产率得到盐酸左旋沙丁胺醇
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸左旋沙丁胺醇的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药化学领域，具体涉及盐酸左旋沙丁胺醇的制备方法。即采用不对称催化还原，只需少量的手性催化剂，即可得到高纯度的手性产物。通过本发明制备方法得到的产品符合美国药典USP43‑NF的质量标准，其纯度可达99.90％以上，最大单杂和异构体均在0.05％以下。

  公开号：

  CN113801029A
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二噁英-6-基)乙酮 在 硼烷-N,N-二乙基苯胺 、 (1R,2S)-1-氨基-2-茚醇 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (R)-2-(tert-butylamino)-1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-6-yl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸左旋沙丁胺醇的制备方法

  摘要：

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种盐酸左旋沙丁胺醇的制备方法。该方法以5‑(2‑溴乙酰基)‑2‑羟基苯甲醛为起始物料，依次经过醛基还原、丙叉保护、羰基不对称还原、环氧化、胺代、手性拆分和纯化、脱保护成盐制得盐酸左旋沙丁胺醇。整个方法均在较为温和的条件下进行反应，无需昂贵或易污染的试剂，不用结合柱层析纯化即可达到99％以上的纯度；并且合成路线操作简单、设备要求低，收率较好，非常适合工业化大规模生产。

  公开号：

  CN114409552A

文献信息

• Efficient Synthesis of 2‐Amino‐1‐Arylethanols Through a Lewis Base‐Catalyzed SiCl ₄ ‐Mediated Asymmetric Passerini‐Type Reaction
  作者：Aurélie Gernet、Virginie Ratovelomanana‐Vidal、Jean‐Luc Pirat、David Virieux、Tahar Ayad

  DOI：10.1002/ejoc.202001172

  日期：2020.11.8

  An atom economical and metal‐free, one‐pot two‐step asymmetric synthesis of highly valuable 2‐amino‐1‐arylethanols has been established from commercially available starting materials. The effectiveness and scalability of our approach have been demonstrated via the synthesis of the Salbutamol acetate salt, a bronchodilator widely used to treat asthma.

  从市售的起始原料已经建立了一种原子经济，无金属，一锅两步不对称合成高价值的2-氨基-1-芳基乙醇。通过合成广泛用于治疗哮喘的支气管扩张剂醋酸沙丁胺醇盐，已证明了我们方法的有效性和可扩展性。
• Process for the production of optically enriched (R)- or (S)-albuterol
  申请人：Fine Chemical Corporation Limited

  公开号：US06365756B1

  公开（公告）日：2002-04-02

  A process for the production of optically enriched (R)- or (S)-albuterol or (R)- or (S)-albuterol salts by the resolution of a novel ketal derivative 2-(N-t-butylamino)-1-(+2,2-dimethyl-1,2-benzodioxin-6-yl) ethanol, with a chiral tartaric acid derivative.

  一种通过将新型酮缩衍生物2-(N-叔丁基氨基)-1-（+2,2-二甲基-1,2-苯并二氧杂环己-6-基）乙醇与手性酒石酸衍生物反应，制备光学纯(R)-或(S)-沙丁胺醇或(R)-或(S)-沙丁胺醇盐的方法。
• 一种左旋沙丁胺醇及其盐的制备方法
  申请人：北京嘉事联博医药科技有限公司

  公开号：CN106380409A

  公开（公告）日：2017-02-08

  本发明提供一种可以在工业上廉价且有效地制备左旋沙丁胺醇的方法。本方法采用以保护的4‑羟基‑3‑羟甲基苯乙酮为原料,与溴反应生成酰基或烷基保护的4‑羟基‑3‑羟甲基溴代苯乙酮，并在(1R,2S)‑(+)‑茚醇为催化剂存在条件下，用硼烷对上述结构式中羰基进行手性还原，得到R构型的酰基或烷基保护的4‑羟基‑3‑羟甲基α溴代苯乙醇，再与叔丁胺反应生成酰基或烷基保护的4‑羟基‑3‑羟甲基苯基氨基乙醇，最后脱去酰基保护基，得左旋沙丁胺醇游离碱，后者可与酸成盐，成品光学纯度达99.9％，无需其他手性拆分方式进行纯化。
• Enantioselective Synthesis of Phenyl-ethanolamines Through Application of Chiral Sulfoxide
  作者：Aathimanivelu V. Sivakumar、Anand M. Lahoti、Sujata V. Bhat

  DOI：10.1080/00397910902765578

  日期：2009.8.20

  Abstract Efficient enantioselective synthesis of (R)- and (S)-enantiomers of 2-(tert-butylamino)-1-(p-methoxyphenyl)-ethanol has been achieved in high enantiomeric excess by using asymmetric sulfoxide as a chiral auxiliary. The present synthetic approach was further extended to the asymmetric synthesis of (R)-salbutamol.

  摘要 通过使用不对称亚砜作为手性助剂，以高对映体过量实现了 2-(叔丁基氨基)-1-(对甲氧基苯基)-乙醇的 (R)- 和 (S)- 对映体的高效对映选择性合成。目前的合成方法进一步扩展到 (R)-沙丁胺醇的不对称合成。
• Application of the Chiral Acyl Anion Equivalent, <i>trans</i>-1,3-Dithiane 1,3-Dioxide, to an Asymmetric Synthesis of (<i>R</i>)-Salbutamol
  作者：Varinder K. Aggarwal、Blanca N. Esquivel-Zamora

  DOI：10.1021/jo026410i

  日期：2002.11.1

  An enantioselective synthesis of (R)-salbutamol has been carried out using the chiral, C2 symmetric acyl anion equivalent, (1R,3R)-1,3-dithiane 1,3-dioxide, which undergoes addition to an aromatic aldehyde with very high stereocontrol at 0 degrees C. Pummerer reaction and work-up with lithium ethanethiolate generated the alpha-hydroxy thiolester in high yield and further transformations led to the

  （R）-沙丁胺醇的对映体选择性合成是使用手性，C2对称的酰基阴离子等价物（1R，3R）-1,3-二硫杂环丁烷1,3-二氧化物进行的，该芳香族醛具有非常高的芳香醛含量在0摄氏度下进行立体控制。Pummerer反应和乙硫醇锂的后处理以高收率产生α-羟基硫醇酯，进一步的转化导致目标化合物的对映体过量很高。