methyl 5-[2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-hydroxyethyl]-2-hydroxybenzoate | 27566-09-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 5-[2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-hydroxyethyl]-2-hydroxybenzoate
• 英文别名: methyl 5-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-hydroxybenzoate
• CAS: 27566-09-2
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₄
• 分子量: 267.325
• InChiKey: HWLMCRZJMPDSRW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-[2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-hydroxyethyl]-2-hydroxybenzoate 在 红铝 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 沙丁胺醇
  参考文献：
  名称：

  外消旋沙丁胺醇半硫酸盐的无色谱合成

  摘要：

  描述了我们为有效合成外消旋沙丁胺醇半硫酸盐而做出的努力。选择的化学路线从商品化学品开始，无需任何色谱柱纯化即可分5步产生沙丁胺醇半硫酸盐，总产率为44％。反应顺序已优化，可使用可靠的程序提供标题化合物。对重现性和实验简单性的强调推动了本文所述的工作。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.152126
• 作为产物：
  描述：

  5-乙酰水杨酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 水 、 氢溴酸 、 二甲基亚砜 作用下， 以 甲醇 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 5-[2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-hydroxyethyl]-2-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  外消旋沙丁胺醇半硫酸盐的无色谱合成

  摘要：

  描述了我们为有效合成外消旋沙丁胺醇半硫酸盐而做出的努力。选择的化学路线从商品化学品开始，无需任何色谱柱纯化即可分5步产生沙丁胺醇半硫酸盐，总产率为44％。反应顺序已优化，可使用可靠的程序提供标题化合物。对重现性和实验简单性的强调推动了本文所述的工作。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.152126

文献信息

• Arylethanolamines derived from salicylamide with .alpha.- and .beta.-adrenoceptor blocking activities. Preparation of labetalol, its enantiomers and related salicylamides
  作者：James E. Clifton、Ian Collins、Peter Hallett、David Hartley、Lawrence H. C. Lunts、Philip D. Wicks

  DOI：10.1021/jm00348a013

  日期：1982.6

  A series of phenethanolamines (3) based on salicylamide has been prepared and shown to possess beta-adrenergic blocking properties. When the basic nitrogen atom was substituted by some aralkyl groups, the compounds also blocked alpha-adrenoceptors. The 1-methyl-3-phenylpropyl derivative labetalol (34) is antihypertensive in animals and man, and syntheses of its four stereoisomers are described. The

  已经制备了一系列基于水杨酰胺的苯乙醇胺（3），并显示出具有β-肾上腺素阻断特性。当碱性氮原子被某些芳烷基取代时，这些化合物也会封闭α-肾上腺素受体。1-甲基-3-苯基丙基衍生物拉贝洛尔（34）在动物和人类中均具有降压作用，并描述了其四种立体异构体的合成。在两个不对称中心具有R构型的对映体90具有大部分的β-阻断活性，但是几乎没有α-阻断活性。在醇碳上具有S构型并且在氨基取代基上具有R构型的化合物主要是α-肾上腺素受体阻断剂89。
• 一种游离的消旋沙丁胺醇的制备方法
  申请人：南京逐陆医药科技有限公司

  公开号：CN108863819B

  公开（公告）日：2021-01-15

  本发明公开了一种游离的消旋沙丁胺醇的制备方法,其以水杨酸甲酯为原料，依次经过傅克酰基化、氧化、在纯水中“一锅法”完成缩合和硼酸盐还原、“一锅法”完成酯基还原和沙丁胺醇粗品的丙酮叉保护，脱保护提纯后得到游离的消旋沙丁胺醇。本发明劳动效率高、反应试剂成本低、收率高。
• Process for the enantiomeric enrichment of salbutamol and salbutamol precursors
  申请人：Stirling Products Limited

  公开号：EP1832572A1

  公开（公告）日：2007-09-12

  The present invention relates to a process for the enantiomeric enrichment of salbutamol and salbutamol precursors and the acid-addition salts thereof: where R is hydrogen or benzyl, R' is hydrogen or benzyl and X is CH2OH or COO-C1-C4-alkyl the process comprising the crystallization of a compound of the formula I in the form of its acid-addition salt with an achiral carboxylic acid A that has at least three carbon atoms and a solubility of less than 50 g/l in water at pH < 3, 20°C and 1013 mbar, from a solution containing a mixture of the enantiomers of the compound of formula I and the achiral carboxylic acid A in the presence of seed crystals of the desired enantiomer of the compound of formula I or the acid addition salt thereof, whereby the enantiomerically enriched acid-addition salt of the compound of formula I is obtained.

  本发明涉及一种用于对沙丁胺醇及其前体和其酸加成盐进行对映体富集的方法：其中R为氢或苄基，R'为氢或苄基，X为CH2OH或COO-C1-C4-烷基，该方法包括以至少具有三个碳原子且在pH < 3、20°C和1013毫巴下水中溶解度小于50克/升的无手性羧酸A形式的化合物I的酸加成盐的结晶，从包含化合物I的对映体和无手性羧酸A的混合物的溶液中，在所需的化合物I的对映体或其酸加成盐的种晶的存在下结晶，从而获得对映体富集的化合物I的酸加成盐。
• Preparation of levalbuterol hydrochloride
  申请人：Merli Valeriano

  公开号：US20050261368A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  Provided are processes for the preparation of (R)-SLB.D-DBTA salt and levalbuterol hydrochloride. Also provided are levalbuterol hydrochloride degradation products and processes for preparing them. Pharmaceutical compositions comprising at least one levalbuterol hydrochloride of the invention and at least one pharmaceutically-acceptable excipient are also provided.

  提供了制备(R)-SLB.D-DBTA盐和盐酸左布托尔的过程。还提供了左布托尔盐酸盐的降解产物和制备它们的过程。还提供了包含本发明至少一种左布托尔盐酸盐和至少一种药用可接受的赋形剂的制药组合物。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OPTICALLY PURE R (-) SALBUTAMOL AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
  申请人：Desai Parimal

  公开号：US20100204516A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  A process for the preparation of optically pure R (−) salbutamol of formula (6) and its pharmaceutically acceptable salts by using a (+) 4-nitro tartranilic acid as the resolving agent and a binary solvent system comprising alkyl acetate and C 1 to C 4 branched or normal chain alcohol for dissolution of the racemic mixture and resolving agent and purification of the 4-nitro tartranilic acid salt of R (−) salbutamol. 4-nitro tartranilic acid salt of R (−) salbutamol is converted into formic acid salt of R(−) 4-benzyl salbutamol followed by basification and debenzylation to form optically pure R(−) salbutamol. Optically pure (R)-salbutamol is obtained in good yield and high purity. The optically pure R(−)salbutamol is optionally converted into pharmaceutically acceptable salts.

  使用(+) 4-硝基苯甲酸作为分离剂和二元溶剂体系，包括醋酸烷基和C1到C4分支或正链醇溶解外消旋混合物和分离剂，并纯化R(−)沙丁胺醇的4-硝基苯甲酸盐，制备光学纯R(−)沙丁胺醇及其药学可接受的盐。R(−)沙丁胺醇的4-硝基苯甲酸盐转化为R(−) 4-苄基沙丁胺醇的甲酸盐，随后碱化和除去苄基，形成光学纯R(−)沙丁胺醇。光学纯R(−)沙丁胺醇可选择转化为药学可接受的盐，得率高，纯度高。