阿莫曲坦 | 181183-52-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 阿莫曲坦
• 中文别名: 依来曲普坦；马来酸阿莫曲普坦；3-(2-二甲胺乙基)-5-(1-吡咯烷基磺酰甲基)-1H-吲哚；阿莫曲普坦
• 英文名称: almotriptan malate
• 英文别名: N,N-dimethyl-2-[5-(pyrrolidin-1-ylsulfonylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethanaminium malate；almotriptan D,L-malate；1-[[[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl]sulfonyl]pyrrolidine (+/-)-hydroxybutanedioate；N,N-dimethyl-2-[5-(pyrrolidin-1-ylsulfonylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethanamine;2-hydroxybutanedioic acid
• CAS: 181183-52-8
• 化学式: C₄H₆O₅*C₁₇H₂₅N₃O₂S
• 分子量: 469.559
• InChiKey: QHATUKWEVNMHRY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-172°C
• 溶解度：
  碱性酒精（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 海关编码：
  2935904000
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

偏头痛治疗药

依来曲普坦是一种曲普坦类偏头痛治疗药物，由美国辉瑞公司研制开发。2001年5月首次在澳大利亚上市，并先后在丹麦、挪威、瑞典和瑞士上市（同年），随后于2002年在英国上市。适用于成人有或无先兆的偏头痛急性治疗。

偏头痛 (Migraine) 是一种常见的慢性神经血管性疾病，表现为反复发作的头痛，伴随自主神经系统功能障碍及其他神经系统症状的不同组合。发作时常伴有恶心、呕吐、面色苍白、心率加快、呼吸增快及胃肠道功能紊乱等症状。在头痛发作前常有视物模糊、闪光、偏盲、偏侧面部麻木、言语困难或偏侧肢体麻木等先兆表现，这些症状通常持续数分钟至半小时。

曲普坦类药物 是一种选择性激动5-HT受体的药物。自1990年葛兰素史克公司的舒码普坦首次用于治疗偏头痛以来，到2003年相继有依来曲普坦、依来罗曲普坦、夫罗曲普坦、那拉曲坦、利扎曲普坦和左米曲坦等六种曲普坦类药物上市。依来曲普坦 (almotriptan) 的疗效与舒马普坦相当，但耐受性更好且价格更低。依来曲普坦 (eletriptan) 是一种新的治疗偏头痛的一线药物。使用40mg的依来曲普坦2小时后头痛缓解率优于100mg的舒马普坦，并具有较低的复发率。佐米曲坦 (zolmitriptan) 是一种快速有效的药物，5mg的鼻腔喷雾剂可在用药5分钟后被检测到血浆中，用于治疗急性偏头痛时，反应率为70%。夫罗曲普坦 ( Frovatriptan) 是新的5-HT1B/ID激动剂，在月经相关的偏头痛治疗中的24小时头痛缓解率为84%，被认为可用于治疗与月经相关的偏头痛。

药理作用

依来曲普坦是有效的血管选择性5-HT1B和神经元5-HT1D受体激动剂。它对5-HT1D受体的亲和力比舒马普坦高6倍，对5-HT1B的亲和力则高出3倍，并且与5-HT1F受体有高度亲和力。人体中的5-HT1B受体可以介导颅内血管收缩；而5-HT1D受体主要位于三叉神经末梢突触前。近期研究表明，5-HT1B和5-HT1F受体也存在于人体的三叉神经中枢。依来曲普坦可能通过激活这些受体减少神经肽释放从而产生疗效。该药物对5-HT1A、5-HT2B、5-HT1E和5-HT7受体具有中度亲和力，但对β-肾上腺素能受体、腺苷A1、多巴胺D1、D2、毒蕈碱和阿片受体及钙通道二氢吡啶结合位点无亲和力或药理活性。动物研究表明，依来曲普坦在颈动脉/冠状动脉和股动脉血管床上的选择性高于舒马普坦，并且能够抑制硬脑膜中的神经炎症。这些特性表明，依来曲普坦可能通过收缩颅内血管并抑制神经炎症从而发挥抗偏头痛作用。此外，该药物的亲脂性强于其他现有的曲坦类药物，能透过血脑屏障。

生物活性

Almotriptan MaLAte (LAS 31416) 是一种选择性5-羟色胺1B/1D（5-HT1B/1D）受体激动剂，用于治疗成人偏头痛发作。

靶点

Target	Value
5-HT1B	-
5-HT1D	-

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  almotriptan 2-hydroxy benzoate 、 苹果酸 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 阿莫曲坦
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of Almotriptan

  摘要：

  本发明涵盖了一种制备阿莫曲普坦及其药用可接受盐的方法，包括i）对3-[5-(1-吡咯烷基磺酰甲基) 1H-吲哚基]乙胺进行甲基化，ii）用羟基苯甲酸处理粗阿莫曲普坦得到阿莫曲普坦的羟基苯甲酸加盐物，iii）将阿莫曲普坦的羟基苯甲酸加盐物转化为阿莫曲普坦和iv）将阿莫曲普坦盐化为其药用可接受盐。

  公开号：

  US20080234495A1

文献信息

• Alpha2C adrenoreceptor agonists
  申请人：McCormick D. Kevin

  公开号：US20070093477A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  In its many embodiments, the present invention relates to a novel class of phenylmorpholine and phenylthiomorpholine compounds useful as α2C adrenergic receptor agonists, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the α2C adrenergic receptor agonists using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施形式中，本发明涉及一类新型的苯基吗啡啶和苯基硫代吗啡啶化合物，这些化合物可用作α2C肾上腺素受体激动剂，包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与α2C肾上腺素受体激动剂相关的一种或多种疾病的方法。
• [EN] BIARYL SPIROAMINOOXAZOLINE ANALOGUES AS ALPHA2C ADRENERGIC RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] ANALOGUES DE BIARYL-SPIROAMINOOXAZOLINE EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR ADRÉNERGIQUE ALPHA2C
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010042473A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of biaryi spiroaminooxazoline analogues as modulators of α2C adrenergic receptor agonists, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more conditions associated with the α2C adrenergic receptors using such compounds or pharmaceutical compositions.

  本发明的多种实施例提供了一类新型的双芳基螺氨氧杂萘类衍生物，作为α2C肾上腺素受体激动剂的调节剂，提供了制备这类化合物的方法，包含一个或多个这类化合物的药物组合物，制备包含一个或多个这类化合物的药物制剂的方法，以及使用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与α2C肾上腺素受体相关的一个或多个条件的方法。
• [EN] REVERSED BIARYL SPIROAMINOOXAZOLINE ANALOGUES AS ALPHA2C ADRENERGIC RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] ANALOGUES DE BIARYLE SPIROAMINOOXAZOLINE INVERSÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR ALPHA2C ADRÉNERGIQUE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2011041181A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of biaryl spiroaminooxazoline analogues as modulators of α2C adrenergic receptor agonists, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more conditions associated with the α2C adrenergic receptors using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施方式中，本发明提供了一种新型的联苯螺环氨氧唑啉类似物，作为α2C肾上腺素受体激动剂的调节剂，以及制备这类化合物的方法，含有一种或多种这类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这类化合物的药物配方的方法，以及使用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与α2C肾上腺素受体相关的一种或多种疾病的方法。
• [EN] SPIROAMINOOXAZOLINE ANALOGUES AS ALPHA2C ADRENERGIC RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] ANALOGUES DE SPIROAMINOOXAZOLINE EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR ADRÉNERGIQUE ALPHA2C
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010042475A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of spiroaminooxazoline analogues as modulators of α2C adrenergic receptor, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more conditions associated with the α2C adrenergic receptors using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施方式中，本发明提供了一种新型的螺环氨氧唑啉类似物，作为α2C肾上腺素受体的调节剂，以及制备这类化合物的方法，含有一种或多种这类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这类化合物的药物配方的方法，以及利用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与α2C肾上腺素受体相关的一种或多种疾病的方法。
• USE OF BENZO-HETEROARYL SULFAMIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF MIGRAINE
  申请人：Smith-Swintosky Virginia L.

  公开号：US20070191461A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The present invention is a method for the treatment or prevention of migraine comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of one or more novel benzo-heteroaryl sulfamide derivatives of formula (I) as herein defined. The present invention is directed to a method for the treatment and/or prevention of migraine, which includes mono-therapy and alternatively, co-therapy with at least anti-migraine agent

  本发明涉及一种治疗或预防偏头痛的方法，包括向需要的受试者投予根据本处定义的公式(I)的一种或多种新型苯并杂环磺酰胺衍生物的治疗有效量。本发明涉及一种治疗和/或预防偏头痛的方法，包括单独治疗和/或与至少一种抗偏头痛药物联合治疗。