4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸 | 417722-93-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸
• 中文别名: 乐伐替尼杂质
• 英文名称: 4-(4-amino-3-chlorophenoxy)-7-methoxy-quinoline-6-carboxamide
• 英文别名: 4-(4-Amino-3-chlorophenoxy)-7-methoxyquinoline-6-carboxamide
• CAS: 417722-93-1
• 化学式: C₁₇H₁₄ClN₃O₃
• 分子量: 343.769
• InChiKey: OFQLBCBNNWFEPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >193°C (dec.)
• 沸点：
  577.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.407±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存于室温、避光、干燥且密封的环境中。

制备方法与用途

乐伐替尼（Lenvatinib，化学名为4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺）是日本卫材公司开发的一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂。它能够抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3的激酶活性，主要用于治疗分化型甲状腺癌（DTC）。乐伐替尼于2015年2月13日获美国FDA批准上市，并在同年7月进一步被授予用于治疗晚期或转移性肾细胞癌的突破性药物资格。乐伐替尼杂质是合成过程中产生的中间体，也是重要副产物之一。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸 在 吡啶 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 乐伐替尼
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度甲磺酸乐伐替尼晶型C的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种甲磺酸乐伐替尼晶型C的制备方法，避免了高温、酸做溶剂等条件，大大降低了杂质的含量，具有较高的纯度和较好的收率，其纯度在99％以上，收率在95％以上，且其方法工艺简单，操作方便，条件温和，不需要特殊的反应条件，对环境友好，适合工业化生产。

  公开号：

  CN111689897A
• 作为产物：
  描述：

  乐伐替尼 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 以84.6%的产率得到4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一种乐伐替尼杂质的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种乐伐替尼杂质的制备方法。具体而言，本发明提供了乐伐替尼杂质4,4'‑[4,4'‑羰基双(脲二基)双(3‑氯‑4,1‑次苯基)]双(氧)双(7‑甲氧基喹啉‑6‑羧酰胺)的制备方法。

  公开号：

  CN108299294A

文献信息

• 一种系列免疫激动剂
  申请人：深圳大学

  公开号：CN111704614B

  公开（公告）日：2021-10-22

  本发明提供了一系列新型的Toll样受体7的小分子免疫激动剂，如式I所示。本发明还提供了所述免疫激动剂用于激活和扩增免疫细胞和淋巴细胞、制备免疫调节药物、免疫抗肿瘤小分子和免疫抗肿瘤大分子药物的用途。
• Nitrogen-containing aromatic derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040053908A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Compounds represented by the following general formula: 1 [wherein A g is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; X g is —O—, —S—, etc.; Y g is an optionally substituted C 6 - 14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and T g1 is a group represented by the following general formula: 2 (wherein E g is a single bond or —N(R g2 )—, R g1 and R g2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, etc. and Z g represents a C 1-8 alkyl group, a C 3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C 6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

  由以下一般式表示的化合物： 1 [其中 A g 是可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；X g 是—O—，—S—，等等；Y g 是可选择地取代的C 6 - 14 芳基团，可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；以及 T g1 是由以下一般式表示的基团： 2 [其中 E g 是单键或—N(R g2 )—，R g1 和R g2 各自独立地表示氢原子，可选择地取代的C 1-6 烷基基团，等等，Z g 表示C 1-8 烷基基团，C 3-8 脂环烃基团，C 6-14 芳基团，等等]， 其盐或上述化合物的水合物。
• [EN] PREPARATION AND METHODS OF USE FOR ORTHO-ARYL 5- MEMBERED HETEROARYL-CARBOXAMIDE CONTAINING MULTI-TARGETED KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PRÉPARATION ET PROCÉDÉS D'UTILISATION D'ORTHO-ARYLE HÉTÉROARYLE À 5 CHAÎNONS -CARBOXAMIDE CONTENANT DES INHIBITEURS DE KINASES MULTICIBLES
  申请人：FLYNN GARY A

  公开号：WO2013022766A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present disclosure relates to compounds of the Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, as kinase modulators, compatible with the Type-II inhibition of kinases.

  本公开涉及式(I)的化合物及其药用可接受盐，作为激酶调节剂，与激酶的II型抑制相兼容。
• Novel method for the synthesis of lenvatinib using 4-nitrophenyl cyclopropylcarbamate and their pharmaceutical salts
  作者：Ravi Kumar Sadineni、Rajesh Kumar Rapolu、V. V. N. K. V. Prasada Raju、N. Srinivasu、Sireesha Malladi、Naveen Mulakayala

  DOI：10.1007/s11696-020-01402-z

  日期：2021.4

  4-Nitrophenyl cyclopropylcarbamate was deployed as a novel synthon for the synthesis of anticancer drug lenvatinib. 4-Nitrophenyl cyclopropylcarbamate was prepared by the reaction of 4-nitrophenyl chloroformate and cyclopropyl amine in acetonitrile at room temperature. Furthermore, lenvatinib was synthesized by reacting 4-(4-amino-3-chlorophenoxy)-7-methoxyquinoline-6-carboxamide with 4-nitrophenyl

  4-硝基苯基环丙基氨基甲酸酯被用作合成抗癌药物乐伐替尼的新型合成子。4-硝基苯基环丙基氨基甲酸酯通过氯甲酸4-硝基苯基酯和环丙基胺在乙腈中在室温下反应制备。此外，lenvatinib 是通过 4-(4-amino-3-chlorophenoxy)-7-methoxyquinoline-6-carboxamide 与 4-nitrophenyl cyclopropylcarbamate 反应合成的，收率良好。除了乐伐替尼的合成，还报道了乐伐替尼的柠檬酸盐、磷酸盐、苹果酸盐和草酸盐的高产率。
• 一种仑伐替尼及中间体的制备方法
  申请人：罗欣药业（上海）有限公司

  公开号：CN113045491A

  公开（公告）日：2021-06-29

  本发明公开了一种仑伐替尼及中间体的制备方法。本发明提供了一种如式II所示的酰胺类化合物的制备方法，其包括如下步骤，在溶剂中，将如式I所示的化合物与如式V所示的化合物进行如下所示的酰胺化反应，得到如式II所示的酰胺类化合物即可；其中，当R’为卤素原子或R1’‑L1’‑时，R‑L‑为R1‑L1‑；且当R’为R1’‑L1’‑、R‑L‑为R1‑L1‑时，L1和L1’相同，R1和R1’相同；当R’为R2‑L2‑或4‑硝基苯基‑O‑时，R‑L‑为R3‑O‑；L1、L1’和L2独立地为O或S。采用式II所示的酰胺类化合物可制备得到仑伐替尼。该制备方法采用的原料毒性低、操作简单、收率高且纯度高。