6,7-二甲氧基-1(3h)-异苯并呋喃酮 | 569-31-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 中文名称: 6,7-二甲氧基-1(3h)-异苯并呋喃酮
• 中文别名: 袂康宁；6,7-二甲氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮；6,7-二甲氧基-3H-1-异苯并呋喃酮
• 英文名称: meconin
• 英文别名: meconine；6,7-dimethoxyisobenzofuran-1(3H)-one；6,7-dimethoxy-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 569-31-3
• 化学式: C₁₀H₁₀O₄
• mdl: MFCD00219354
• 分子量: 194.187
• InChiKey: ORFFGRQMMWVHIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103℃
• 沸点：
  290.62°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2534 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL； DMSO:PBS(pH7.2)(1:1)：0.5mg/ml；乙醇：10mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 保留指数：
  1768;1769;1765

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932209090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

制备

袂康宁的制备如下：

将化合物7（91.0g，0.5mol）、HCHO溶液（81g，1.0mol），HCl（80g，0.8mol）和AcOH（200g）在50~60℃下加热24小时，得到澄清溶液。然后将此溶液倒入冷水（1kg）中。抽滤收集所得固体，并用水（60g×3）洗涤。在50℃下干燥后，得到粗制袂康宁8（95g），为棕褐色固体。通过从90％MeOH/H2O重结晶纯化（180g），得到纯化袂康宁8（71.8g，74％），为白色固体。熔点为100~101ºC。

核磁共振氢谱 (1HNMR) 数据：

• δ3.92（s，3H）
• 4.11（s，3H）
• 5.20（s，2H）
• 7.09（d，1H，J=8.2Hz）
• 7.25（d，1H，J=8.2Hz）

电喷雾质谱 (ESI-MS) 数据：

• m/z 217.0 （M+Na）
• 411.0 （2M+Na）

生物活性

Meconine 是一种内源性代谢产物。

靶点

Human Endogenous Metabolite

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1(3h)-异苯并呋喃酮 在 potassium hydrogen difluoride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 noscapine
  参考文献：
  名称：

  A New Total Synthesis of (±)-α-Noscapine

  摘要：

  A new, convergent total synthesis of (+/-)-alpha-noscapine was developed on a grams scale through the condensation of 3-trimethylsilyl-meconin derivative 9 and the iodized salt cotarnine derivative 20 as the key step. Staring from simple 2,3-dimethoxybenzoic acid, piperonal and 2,2-dimethoxyethanamine, through the traditional chemical processes to give the final product in 11.6% yield over 14 steps.

  DOI：

  10.3987/com-13-12843
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-羟基-4-甲氧基苯甲醛 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 6,7-二甲氧基-1(3h)-异苯并呋喃酮
  参考文献：
  名称：

  General method for the synthesis of phthalaldehydic acids and phthalides from o-bromobenzaldehydes via ortho-lithiated aminoalkoxides

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00162a011

文献信息

• Ring-cleavage of Phthalidisoquinoline Alkaloids by Ethyl Chloroformate
  作者：Silvia von Angerer、Erwin von Angerer、Reinhard Ambros、Wolfgang Wiegrebe

  DOI：10.1002/ardp.19923250710

  日期：——

  Degradation of (‐)‐α‐narcotine (5), (‐)‐β‐narcotine (6), and (‐)‐β‐hydrastine (7) with ethyl chloroformate (ECF) affords the chloro‐urethans 9 and 18, respectively. Diastereomer 9‐I is easily hydrolyzed to the hydroxy‐urethan 10, whilst 18 is converted to the methoxy‐analogue 19. The stilbene lactone 11 is obtained from 9‐I by treatment with DBU, the analogous stilbene 17 arises already when 7 is reacted

  (-) - α - 那可丁 (5), (-) - β - 那可丁 (6), 和 (-) - β - hydrastine (7) 用氯甲酸乙酯 (ECF) 降解得到氯 - 氨基甲酸酯 9 和 18,分别。非对映异构体 9 - I 很容易水解为羟基 - 氨基甲酸酯 10，而 18 则转化为甲氧基 - 类似物 19。二苯乙烯内酯 11 通过用 DBU 处理从 9 - I 获得，类似的二苯乙烯内酯 17 在 7 反应时已经出现与 ECF。- 羟基 - 氨基甲酸酯 10 - 一种苯醛醇 - 被 OH- 分解为醛 13 和甲酮 (14)。LiAlH4 - 10 的还原产生立体化学均质的三醇 15，其在酸性条件下环化为 3-苯基-异色满 16 的非对映异构体。
• An Acid-Catalyzed Epoxide Ring-Opening/Transesterification Cascade Cyclization to Diastereoselective Syntheses of (±)-β-Noscapine and (±)-β-Hydrastine
  作者：Jihui Li、Yongxiang Liu、Xinjing Song、Tianxiao Wu、Jiaxin Meng、Yang Zheng、Qiaohua Qin、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02715

  日期：2019.9.6

  An acid-catalyzed stereoselective epoxide ring-opening/intramolecular transesterification cascade cyclization reaction and N-Boc deprotection was found to be a successful strategy to construct the phthalide tetrahydroisoquinoline skeleton in one pot. Based on this strategy, the unified and highly diastereoselective routes for the total syntheses of (±)-β-Noscapine and (±)-β-Hydrastine were exploited

  发现酸催化的立体选择性环氧化物开环/分子内酯交换级联环化反应和N-Boc脱保护是在一个锅中构建邻苯二甲酸四氢异喹啉骨架的成功策略。基于该策略，开发了用于（±）-β-Noscapine和（±）-β-Hydrastine的总合成的统一且高度非对映选择性的途径。
• Benzannulation for the Regiodefined Synthesis of 2-Alkyl/Aryl-1-naphthols: Total Synthesis of Arnottin I
  作者：Dipakranjan Mal、Amit Kumar Jana、Prithiba Mitra、Ketaki Ghosh

  DOI：10.1021/jo2003677

  日期：2011.5.6

  The annulation of phthalides with α-alkyl/arylacrylates in the presence of LDA/LHMDS is shown to directly give alkyl/aryl-1-naphthols. The method involving a novel dealkoxycarbonylation obviates the regiochemical issues in the synthesis of polysubstituted naphthalenes, and it forms the key step in a three-step total synthesis of arnottin I, a naphthobenzopyranone natural product.

  显示在LDA / LHMDS存在下，邻苯二甲酸酯与α-烷基/芳基丙烯酸酯的环化反应可直接得到烷基/芳基-1-萘。涉及新型脱烷氧羰基化的方法消除了多取代萘合成中的区域化学问题，它构成了三步骤全合成Arnottin I（萘并苯并吡喃酮天然产物）的关键步骤。
• New short step general synthesis of isobenzofuran-1(3H)-ones (phthalides) based on a single or double β-scission of alkoxyl radicals generated from 1-ethyl-benzocyclobuten-1-ols and from 1,3-dihydroisobenzofuran-1-ols; synthesis of some natural phthalides
  作者：Kazuhiro Kobayashi、Masahito Itoh、Akiyoshi Sasaki、Hiroshi Suginome

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80977-7

  日期：1991.7

  New general methods are described for the synthesis of phthalides, 3-monosubstituted, and 3,3-disubstituted phthalides including naturally-occurring phthalides such as pierardine based on a regioselective single or double β-scission of the alkoxyl radicals generated by the photolysis of the hypoiodites of 1-ethyl benzocyclobuten-1-ols or 1,2-catacondensed benzocyclobuten-1-ols or 1,3-dihydro-1,3-a

  描述了基于由苯酚的光解所产生的烷氧基的区域选择性单或双β-断裂来合成邻苯二甲酸酯，3-单取代和3,3-二取代的邻苯二甲酸酯，包括天然存在的邻苯二甲酸酯（如piardardine）的新通用方法。 1-乙基苯并环丁烯-1-醇或1,2-催化的苯并环丁烯-1-醇或1,3-二氢-1,3-链烷异苯并呋喃-1-醇的亚碘酸盐。讨论了涉及由1-烷基苯并环丁烯-1-醇和催化缩合的苯并环丁烯-1-醇生成的烷氧基的区域选择性的单或双β-分裂的邻苯二甲酸酯的形成路径。
• Studies on asymmetric total synthesis of (−)-β-hydrastine <i>via</i> a chiral epoxide ring-opening cascade cyclization strategy
  作者：Jihui Li、Tianxiao Wu、Xinjing Song、Yang Zheng、Jiaxin Meng、Qiaohua Qin、Yongxiang Liu、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1039/d0ra03038d

  日期：——

  Herein, facile and enantioselective approaches to synthesize the core phthalide tetrahydroisoquinoline scaffold of (−)-β-hydrastine via both a CF3COOH-catalyzed (86% ee) and KHMDS-catalyzed (78% ee) epoxide ring-opening/transesterification cascade cyclization from chiral epoxide under very mild conditions are described. The key elements include a highly enantioselective epoxidation using the Shi ketone

  在此，通过CF 3 COOH催化（86％ee）和KHMDS催化（78％ee）环氧化物开环/酯交换级联合成（−）-β-Hydrastine的核心苯酞四氢异喹啉支架的简便且对映选择性的方法描述了在非常温和的条件下由手性环氧化物进行环化。其关键要素包括使用石酮催化剂进行高度对映选择性环氧化和分子内CF 3 COOH催化级联环化一锅，以及在MeOK/MeOH条件下的后期C-3'差向异构化作为实现第一个反应的关键步骤。 (−)-β-Hydrastine 的全合成（高达 81% ee）。

表征谱图