noscapine | 128-62-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 邻苯二甲酸异喹啉类
• 英文名称: noscapine
• 英文别名: Narcotine, (+)-；(3R)-6,7-dimethoxy-3-[(5S)-4-methoxy-6-methyl-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl]-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 128-62-1
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₇
• 分子量: 413.427
• InChiKey: AKNNEGZIBPJZJG-ZWKOTPCHSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-176 °C(lit.)
• 比旋光度：
  -200 º (c=1 in chloroform)
• 沸点：
  532.6°C (rough estimate)
• 密度：
  1.395
• 溶解度：
  几乎不溶于水，溶于丙酮，微溶于乙醇（96%）。溶于强酸；用水稀释溶液时，碱可能会沉淀。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29329990
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• RTECS号：
  RD2625000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

生物活性

Noscapine ((S,R)-Noscapine) 是一种具有口服活性的苯酞异喹啉生物碱，具有强效镇咳作用。它通过激活 sigma 阿片类受体 (sigma opioid receptors) 发挥镇咳作用，并且是一种非竞争性 Bradykinin 抑制剂。Noscapine 破坏微管动力学，导致细胞有丝分裂停滞和凋亡。此外，Noscapine 还具有抗癌、神经保护及抗炎活性，并能够穿越血脑屏障。

靶点

• Sigma opioid receptors
• Bradykinin
• Apoptosis

体外研究

在体外研究中，诺斯卡平（0-1000 μM；0-96小时）处理大鼠 C6 肿瘤胶质细胞时表现出剂量和时间依赖性的细胞活力抑制作用。诺斯卡平在72小时时的半数抑制浓度 (IC50) 为250 μM。诺斯卡平暴露可引起S期异常重入，增加有丝分裂停滞，并导致 DNA 过度积累。Cylindromatosis 增强了诺斯卡平诱导的有丝分裂停滞和凋亡能力。Cylindromatosis 促进了微管聚合并增强了诺斯卡平与微管的结合。

实验项目
细胞系	大鼠 C6 肿瘤胶质细胞
浓度 (μM)	0, 0.1, 1, 2, 10, 50, 100, 1000
培养时间 (小时)	0, 12, 24, 48, 72, 96
结果	以剂量和时间为依赖的方式抑制大鼠 C6 肿瘤胶质细胞的活力

体内研究

口服给药（300 mg/kg；每日一次，持续15天）诺斯卡平治疗可显著减少裸小鼠 (nu/nu) 的肿瘤生长。这些动物在8周龄时被注射了大鼠 C6 肿瘤胶质细胞。

实验项目
动物模型	裸小鼠 (nu/nu)，8周龄，注射大鼠 C6 肿瘤胶质细胞
用药剂量 (mg/kg)	300
给药方式	口服灌胃；每日一次，持续15天
结果	显著减少了肿瘤体积

化学性质

Noscapine 是一种无色结晶性粉末或有光泽的棱柱状或片状结晶，无臭，无味。它几乎不溶于水，微溶于乙醇与乙醚，并且能够溶解在氯仿中。

用途

诺斯卡平是一种支气管解痉性镇咳药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  noscapine 在 氧气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (3,4-dimethoxy-2-methyl-phenyl)-(4-methoxy-7,8-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl)-methanone
  参考文献：
  名称：

  烯胺N-甲基盐的光解

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)70535-1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-1,3-苯并二氧戊环-5-甲胺 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium hydrogen difluoride 、 碘 、 potassium acetate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 noscapine
  参考文献：
  名称：

  A New Total Synthesis of (±)-α-Noscapine

  摘要：

  A new, convergent total synthesis of (+/-)-alpha-noscapine was developed on a grams scale through the condensation of 3-trimethylsilyl-meconin derivative 9 and the iodized salt cotarnine derivative 20 as the key step. Staring from simple 2,3-dimethoxybenzoic acid, piperonal and 2,2-dimethoxyethanamine, through the traditional chemical processes to give the final product in 11.6% yield over 14 steps.

  DOI：

  10.3987/com-13-12843

文献信息

• The specific epimerisation of phthalideisoquinoline alkaloids
  作者：Mehdi M. Baradarani、Rolf H. Prager

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01315-5

  日期：1999.10

  1R,9S α-Narcotine has been converted to 1S,9S β-narcotine by reaction with thiophosgene, followed by sodium acetate in acetic acid. Conversion to 1R,9R β-narcotine was achieved by sequential reaction of α-narcotine with α-chloroethyl chlorothionoformate, followed by aqueous sodium hydroxide. Finally, 1R,9R β-narcotine was converted to 1S,9R α-narcotine by reaction with thiophosgene, followed by sodium

  1 - [R，9小号α-丁已被转换为1小号，9小号β-汀通过与二氯硫化碳反应，然后在乙酸乙酸钠。转换到1 - [R，9 - [R β-汀是通过α-汀与α氯代乙基chlorothionoformate的顺序反应，随后加入氢氧化钠水溶液来实现的。最后，1 - [R，9 - [R β-汀转化成1级小号，9 - [R α-汀通过与二氯硫化碳反应，然后在乙酸乙酸钠。
• Blocking group-directed diastereoselective total synthesis of (±)-α-noscapine
  作者：Jizhi Ni、Heping Xiao、Lipeng Weng、Xiaofeng Wei、Youjun Xu

  DOI：10.1016/j.tet.2011.05.060

  日期：2011.7

  (±)-α-noscapine, a phthalide tetrahydroisoquinoline alkaloid exhibiting several biological activities, is described. The strategy features a blocking group-directed Bischler–Napieralski reaction followed by diastereoselective reduction (α/β>23:1). One of the key intermediates, phthalide-3-carboxylic acid, could be efficiently prepared from simple benzoic acid derivative and glyoxylic acid in one-pot

  描述了一种新的非对映选择性合成（±）-α-诺西可汀（一种表现出几种生物学活性的邻苯二甲酸四氢异喹啉碱生物碱）的新方法。该策略的特点是，在针对基团的Bischler-Napieralski反应中发生阻断，然后进行非对映选择性还原（α/β> 23：1）。关键的中间体之一，邻苯二甲酸酯-3-羧酸，可以由一锅简单的苯甲酸衍生物和乙醛酸有效地制备。
• Metal-Free Activation of a C(sp)−H Bond of Aryl Acetylenes
  作者：Laxmidhar Rout、Bibhuti Bhusan Parida、Jean-Claude Florent、Ludger Johannes、Santosh Kumar Choudhury、Ganngam Phaomei、Joe Scanlon、Emmanuel Bertounesque

  DOI：10.1002/chem.201603003

  日期：2016.10.10

  C(sp)−H Bond activation of acetylene molecule still remains a challenge for synthetic organic chemists. In practice, acetylenes are activated by strong bases and metals. The first example for activating acetylenic protons under base and metal‐free conditions is reported here. It involves a general method for synthesizing propargylic derivatives of cotarnine. An array of tetrahydroisoquinolines alkaloids

  乙炔分子的C（sp）-H键活化对于合成有机化学家仍然是一个挑战。实际上，乙炔被强碱和金属活化。本文报道了在无碱和无金属条件下活化炔属质子的第一个例子。它涉及合成烟碱的炔丙基衍生物的一般方法。通过在室温下用烟熏碱对芳族乙炔进行C（sp）-H键活化合成了四氢异喹啉类生物碱阵列。提出了基于DFT的反应机制。
• Perkin; Robinson, Journal of the Chemical Society, 1911, vol. 99, p. 783
  作者：Perkin、Robinson

  DOI：——

  日期：——
• Kerekes; Gaal Gy., Acta Chimica Academiae Scientiarum Hungaricae, 1980, vol. 103, # 4, p. 343 - 353
  作者：Kerekes、Gaal Gy.

  DOI：——

  日期：——

表征谱图