阿奇霉素 A | 76801-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 阿奇霉素 A
• 中文别名: 去甲阿奇霉素；9-去氧-9a-氮杂-同型红霉素A去甲阿奇霉素；阿奇霉素A
• 英文名称: 9-Deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin A
• 英文别名: N'-desmethylazithromycin；9a-N-desmethyl azithromycin；Azathramycin；(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one
• CAS: 76801-85-9
• 化学式: C₃₇H₇₀N₂O₁₂
• 分子量: 734.969
• InChiKey: HRKNNHYKWGYTEN-HOQMJRDDSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-136°C
• 沸点：
  815.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  3.11

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Azathramycin（Azaerythromycin A、Azaerythromycin）是一种含有红霉支糖的大环内酯抗生素。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿奇霉素 A 在 双氧水 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以94.3%的产率得到9-deoxo-9-dihydro-3'-N-oxide-9a-aza-9a-homoerythromycin A
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Structure–Activity Relationship, and Antimalarial Activity of Ureas and Thioureas of 15-Membered Azalides

  摘要：

  Azithromycin, a first member of the azalide family of macrolides, while having substantial antimalarial activity, failed as a single agent for malaria prophylaxis. In this paper we present the first analogue campaign to identify more potent compounds from this class. Ureas and thioureas of 15-membered azalides, N ''-substituted 9a(N'-carbamoyl-beta-aminoethyl), 9a-(N'-thiocarbamoyl-beta-aminoethyl), 9a-[N'-(beta-cyanoethyl)-N'-(carbarrioyl-beta-aminoethyl)], [N'-(beta-cyanoethyl)-N'-(thiocarbamoyl-beta-aminoethyl)], 9a-{N'-[beta-(ethoxycarbonyl)ethyl]-N'-(carbamoyl-beta-aminoethyl)}, and 9a-[N'-(beta-amidoethyl)-N'-(carbamoyl-beta-aminoethyl)] of 9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin A, were synthesized and their biological properties evaluated. The results obtained indicate a substantial improvement of the in vitro activity against P. falciparum (up to 88 times over azithromycin), particularly for compounds containing both sugar; on the macrocyclic ring and aromatic moiety on 9a-position. The improved in vitro activity was not confirmed in the mouse model, likely due to an increase in lipophilicity of these analogues leading to a higher volume of distribution. Overall, with increased in vitro activity, promising PK properties, and modest in vivo efficacy, this series of molecules represents a good starting platform for the design of novel antimalarial azalides.

  DOI：

  10.1021/jm2001585
• 作为产物：
  描述：

  硫氰酸红霉素 在 钾硼氢 、 磷酸 、 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 阿奇霉素 A
  参考文献：
  名称：

  一种去甲阿奇霉素的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种去甲阿奇霉素的制备方法，涉及大环内酯类抗生素制备技术领域。红霉素A 6,9‑亚胺醚在水中，0℃‑室温，pH 7.0‑9.0下，用还原试剂硼氢化钠或硼氢化钾还原；之后在有机溶剂和水存在下，0℃‑室温，pH 2.0‑3.5下，进行连续水解；再将连续水解两相反应液加入碱性水溶液中，调节pH≥12，搅拌，分层，弃去水相；有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2‑二氯甲烷、乙酸乙酯或乙酸丁酯；连续水解的最后一次水解反应结束后，分层，水相直接加入碱性水溶液中，调节pH≥12，搅拌，析出去甲阿奇霉素。本方法提高了还原剂利用率，可以控制硼酸酯的逆反应，减少不必要的分离过程，得到高质量去甲阿奇霉素。

  公开号：

  CN107141324B

文献信息

• Synthesis, stereochemical assignment and biological activity of a novel series of C-4″ modified aza-Macrolides
  作者：Brian S Bronk、Michael A Letavic、Camilla D Bertsche、David M George、Shigeru F Hayashi、Barbara J Kamicker、Nicole L Kolosko、Laura J Norcia、Margaret A Rushing、Sheryl L Santoro、Bingwei V Yang

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00358-5

  日期：2003.6

  Modification of the cladinose C-4" position via manipulation of the corresponding keto derivatives afforded two stereochemically pure series of compounds. The synthesis and structure determination of these compounds is described within. The in vitro and in vivo biological activity of this novel series of C-4" modified macrolides is also described.

  通过操纵相应的酮衍生物对cladinose C-4“位置进行修饰，得到了两个立体化学纯的系列化合物。这些化合物的合成和结构测定均在其中进行了描述。该新颖系列的C的体外和体内生物学活性还描述了-4”修饰的大环内酯。
• An automated, polymer-assisted strategy for the preparation of urea and thiourea derivatives of 15-membered azalides as potential antimalarial chemotherapeutics
  作者：Antun Hutinec、Renata Rupčić、Dinko Žiher、Kirsten S. Smith、Wilbur Milhous、William Ellis、Colin Ohrt、Zrinka Ivezić Schönfeld

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.01.030

  日期：2011.3

  series of 15-membered azalide urea and thiourea derivatives has been synthesized and evaluated for their in vitro antimalarial activity against chloroquine-sensitive (D6), chloroquine/pyremethamine resistant (W2) and multidrug resistant (TM91C235) strains of Plasmodium falciparum. We have developed an effective automated synthetic strategy for the rapid synthesis of urea/thiourea libraries of a macrolide

  合成了一系列15元氮杂内酰胺脲和硫脲衍生物，并评估了它们对恶性疟原虫的氯喹敏感性（D6），氯喹/乙胺嘧啶抗性（W2）和多药耐药性（TM91C235）菌株的体外抗疟活性。我们已经开发出一种有效的自动化合成策略，用于大环内酯支架的尿素/硫脲库的快速合成。使用溶液相策略合成化合物，总收率为50–80％。大多数合成的化合物具有抑制作用。前三种化合物对所有三种菌株的效力比阿奇霉素高30-65倍，阿奇霉素具有抗疟疾活性。
• 泰拉菌素中间体的盐
  申请人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司

  公开号：CN107501364B

  公开（公告）日：2019-10-18

  本发明公开了一种制备泰拉菌素的中间体的盐，具体来说该盐为草酸盐，及其制备方法和在制备泰拉菌素的方法中的应用。
• [EN] 3 -DESCLADINOSYL-O- CARBAMOYL FUNCTIONALIZED DERIVATIVES OF AZITHROMYCIN<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZITHROMYCINE FONCTIONNALISÉS PAR 3-DESCLADINOSYL-O-CARBAMOYLE
  申请人：NORBROOK LAB LTD

  公开号：WO2012131396A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention relates to novel compounds from the class of azalide antibiotics. Particularly the invention relates to novel 3-descladinosyl-0-carbamoyl-9-deoxo-9a-aza- 9a-homoerythromycin compounds and to their pharmaceutically acceptable derivatives. The present invention also relates to the use of such compounds as anti-microbial agents, to pharmaceutical compositions comprising such compounds, as well as to methods of manufacturing such compounds.

  本发明涉及来自氮杂环类抗生素类的新化合物。特别是，本发明涉及新的3-去克拉定糖基-0-碳酰胺-9-脱氧-9a-氮杂-9a-同红霉素化合物及其药用可接受的衍生物。本发明还涉及将此类化合物用作抗微生物剂，涉及包含此类化合物的药物组合物，以及制造此类化合物的方法。
• [EN] AZITHROMYCIN DERIVATIVES CONTAINING A PHOSPHONIUM ION AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZITHROMYCINE CONTENANT UN ION PHOSPHONIUM UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：NOVINTUM BIOTECHNOLOGY GMBH

  公开号：WO2018193124A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  This invention relates to compounds that can be used to treat bacterial infections. The compounds comprise azithromycin derivatives having a phosphonium cation tethered to the azithromycin macrocycle. The invention also relates to methods of using said compounds and to pharmaceutical formulations comprising said compounds. The compounds comprise an ion of formula (I): R 5 is independently selected from H, C(O)-C1 -C6 -alkyl or R 5 has the structure: (ll)

  这项发明涉及可用于治疗细菌感染的化合物。这些化合物包括带有磷正离子与阿奇霉素大环相连的阿奇霉素衍生物。发明还涉及使用所述化合物的方法以及包含所述化合物的药物制剂。这些化合物包括公式(I)的离子：R5独立地选自H、C(O)-C1-C6-烷基或R5具有以下结构：(II)