3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-(3-aminopropyl)-9a-homoeritromicin A | 442640-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-(3-aminopropyl)-9a-homoeritromicin A
• 英文别名: 9a-(γ-aminopropyl)-3-O-decladlnosyl-9a-aza-9-deoxo-9-dihydro-9a-homoerythromycin A；5-O-desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithronolide A；(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-6-(3-aminopropyl)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10,13-tetrahydroxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one
• CAS: 442640-22-4
• 化学式: C₃₂H₆₃N₃O₉
• 分子量: 633.867
• InChiKey: OUVKRZJZSMGWIV-XCNSZDGPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-(3-aminopropyl)-9a-homoeritromicin A 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 5-O-desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-[1-(1-naphthyl)ethyl]carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerythronolide A
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel ureas and thioureas of 3-decladinosyl-3-hydroxy 15-membered azalides active against efflux-mediated resistant Streptococcus pneumoniae

  摘要：

  A series of novel ureas and thioureas of 3-decladinosyl-3-hydroxy 15-membered azalides, were discovered, structurally characterized and biologically evaluated. They have shown good antibacterial activity against selected Gram-positive and Gram-negative bacterial strains. These include N '' substituted 9a-(N'-carbamoyl-gamma-aminopropyl)- (6a,c), 9a-(N'-thiocarbamoyl-gamma-aminopropyl)- (7a,e), 9a-[N'-(beta-cyanoethyl)-N'-(carbamoyl-gamma-aminopropyl)]- (9a-c, 9g) 9a-[N'-(beta-cyanoethyl)-N'-(thiocarbamoyl-gamma-aminopropyl)]-derivatives (10d-f) of 5-O-desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythronolide A (3).Among the synthesized compounds thiourea 7a and urea 9b have shown substantially improved activity comparable to azithromycin (1) and significantly better activity than the 3-decladinosyl-azithromycin (2) and the parent 3-cladinosyl analogues against efflux-mediated resistant S. pneumoniae. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.11.079
• 作为产物：
  描述：

  阿奇霉素 A 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 水 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、4.05 MPa 条件下， 反应 120.0h， 生成 3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-(3-aminopropyl)-9a-homoeritromicin A
  参考文献：
  名称：

  大环内酯类：一类新型的抗炎化合物

  摘要：

  通过将有效的糖皮质激素类固醇与大环内酯类化合物结合在一起，引入了安全糖皮质激素治疗设计的新概念。这些化合物是由9-deokso-9a-aza-9a-同反霉素A和3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-的各种类固醇17β-羧酸和9a- N-（3-氨基烷基）衍生物合成的使用稳定的烷基链的同型阿霉素。结合大环内酯类化合物优先在免疫细胞（特别是吞噬细胞）中积累的特性与经典类固醇的抗炎活性，我们设计了在卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠中表现出良好抗炎活性的分子。描述了这种新型化合物的合成，体外和体内抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.036

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 9a-N-[N'-(BENZENESULFONYL)CARBAMOYL-Y-AMINOPROPYL]AND 9a-N-[N'-(B-CYANEOTHYL)-N'-(BENZENESULFONYL)CARBAMOYL-Y-AMINOPROPYL]DERIVATIVES OF 9-DEOXO-9-DIHYDRO-9A-AZA-9A-HOMOERITHROMYCIN A AND 5-0-DESOSAMINYL-9-DEOXO-9-DIHYDRO-9A-AZA-HOMOERITHRONOLIDE A<br/>[FR] DERIVES DE 9-DESOXO-9-DIHYDRO-9A-AZA-9A-HOMOERITHROMYCINE A ET DE 5-0-DESOSAMINYL-9-DESOXO-9-DIHYDRO-9A-AZA-HOMOERITHRONOLIDE A SUBSTITUES PAR LE GROUPE 9A-N-[N'-(BENZENESULFONYL)CARBAMOYL-Y-AMINOPROPYL] ET PAR LE GROUPE 9A-N-[N'-(B-CYANEOTHYL)-N'-(BENZENESULFONYL)CARBAMOYL-Y-AMINOPROPYLE]
  申请人：PLIVA D D

  公开号：WO2004043984A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The invention relates to substituted 9a-N-[N’-(benzenesulfonyl)carbamoyl-Ϝ-aminopropyl] and 9a-N-[N’-(β-cyanoethyl)-N’-(benzenesulfonyl)carbamoyl-Ϝ-aminopropyl] derivatives of 9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithromycin A and 5-O-desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithronolide A, novel semisynthetic macrolide antibiotics of the azalide series, of the formula (I) wherein R represents H or cladinosyl moiety, R1 represents H or β-cyanoethyl group an R2 represents H or fluoro, chloro and methyl group, and pharmaceutically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids, to the process for the preparation of pharmaceutical compositions as well as to the use their compositions for sterilization rooms and medical instruments as well as for protection of wall and wooden coatings.

  该发明涉及9-去氧-9-二氢-9a-氮杂-9a-同异赤霉素A和5-O-去甘霉素-9-去氧-9-二氢-9a-氮杂-9a-同异赤霉烯醇A的替代9a-N-[N'-(苯磺酰)羰基-Ϝ-氨基丙基]和9a-N-[N'-(β-氰乙基)-N'-(苯磺酰)羰基-Ϝ-氨基丙基]衍生物，这些是一种新型半合成的氮杂环大环内酯类抗生素，属于氮杂环大环内酯系列，其化学式为(I)，其中R代表H或克拉地诺基团，R1代表H或β-氰乙基基团，R2代表H或氟、氯和甲基基团，以及它们与无机或有机酸形成的药学上可接受的盐，以及用于制备药物组合物的方法，以及将它们的组合物用于消毒房间和医疗器械以及保护墙壁和木制涂层。
• Antimalarial Activity of 9a-<i>N</i> Substituted 15-Membered Azalides with Improved in Vitro and in Vivo Activity over Azithromycin
  作者：Mihaela Perić、Andrea Fajdetić、Renata Rupčić、Sulejman Alihodžić、Dinko Žiher、Mirjana Bukvić Krajačić、Kirsten S. Smith、Zrinka Ivezić-Schönfeld、Jasna Padovan、Goran Landek、Dubravko Jelić、Antun Hutinec、Milan Mesić、Arba Ager、William Y. Ellis、Wilbur K. Milhous、Colin Ohrt、Radan Spaventi

  DOI：10.1021/jm201615t

  日期：2012.2.9

  the parasite and were characterized by moderate oral bioavailability in vivo. Two amines and one amide derivative showed improved in vivo potency in comparison to azithromycin when tested in a mouse efficacy model. Results obtained for compound 6u, including improved in vitro potency, good pharmacokinetic parameters, and in vivo efficacy higher than azithromycin and comparable to chloroquine, warrant

  由于出现新的耐药性，因此需要新型的抗疟药。阿奇霉素是研究用于治疗和预防疟疾的首个大环内酯类药物，但单药治疗失败，因此新的类似物有望成为具有更高活性的下一代药物。我们使用容易获得的构建基元，通过简单且廉价的化学程序合成了具有酰胺和胺官能团的42种新的9a - N取代的15元氮杂芳族化合物。在对抗恶性疟原虫的效力方面，这些化合物在体外显示出比阿奇霉素显着的进步。（超过100倍）和对寄生虫的高选择性，并具有中等体内口服生物利用度的特征。在小鼠功效模型中进行测试时，与阿奇霉素相比，两种胺和一种酰胺衍生物显示出更高的体内效价。获得的化合物6u的结果，包括改善的体外效能，良好的药代动力学参数以及比阿奇霉素更高且与氯喹相当的体内功效，保证了其在疟疾治疗和预防上的进一步发展。
• [EN] 9A-AZALIDES WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY<br/>[FR] 9A-AZALIDES AYANT UNE ACTIVITE ANTI-INFLAMMATOIRE
  申请人：ZAMBON SPA

  公开号：WO2004039821A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  Macrolides with anti-inflammatory activity are described, and more particularly, 9a-azalides without cladinose in position 3 with anti-inflammatory activity, their pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutical compositions that contain them as active principle.

  描述了具有抗炎活性的大环内酯类药物，尤其是在位置3没有克拉迪诺糖的9a-氮杂大环内酯类药物，它们的药用盐和包含它们作为活性成分的药物组合物。
• Novel Antimalarial 9A-Carbamoyl-Aminoalkyl and 9A-Thiocarbamoyl-Aminoalkyl Azalides
  申请人：Bukvic Krajacic Mirjana

  公开号：US20080200404A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  Novel 9a-N′-substituted-carbamoyl- and thiocarbamoyl-aminoalkyl-9a-aza-9-deoxo-9-dihydro-9a-homoerythromycin A and 3-O-decladinosyl-9a-aza-9-deoxo-9-dihydro-9a-homoerythromycin A compounds having antimalarial activity are claimed. More particularly, the invention relates to 9a-N′-substituted-carbamoyl- and thiocarbamoyl-β-aminoethyl- or -γ-aminopropyl-9a-aza-9-deoxo-9-dihydro-9a-homoerythromycin A and 3-O-decladinosyl-9a-aza-9-deoxo-9-dihydro-9a-homoerythromycin A compounds and to pharmaceutically acceptable derivatives thereof having antimalarial activity.

  本发明涉及具有抗疟活性的9a-N'-取代-氨基甲酰基和硫代氨基甲酰基-氨基烷基-9a-氮杂-9-去氧-9-二氢-9a-同源红霉素A和3-O-去氯基-9a-氮杂-9-去氧-9-二氢-9a-同源红霉素A化合物。更具体地，该发明涉及具有抗疟活性的9a-N'-取代-氨基甲酰基和硫代氨基甲酰基-β-氨基乙基或-γ-氨基丙基-9a-氮杂-9-去氧-9-二氢-9a-同源红霉素A和3-O-去氯基-9a-氮杂-9-去氧-9-二氢-9a-同源红霉素A化合物及其具有抗疟活性的药用可接受衍生物。
• FATTY ACID MACROLIDE DERIVATIVES AND THEIR USES
  申请人：Vu Chi B.

  公开号：US20130045939A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The invention relates to fatty and macrolide derivatives; compositions comprising an effective amount of fatty acid macrolide derivative; and methods for treating or preventing an autoimmune disorders and diseases with inflammation as the underlying etiology comprising the administration of an effective amount of a fatty acid macrolide derivative.

  本发明涉及脂肪和大环内酯衍生物；包含有效量的脂肪酸大环内酯衍生物的组合物；以及治疗或预防自身免疫性疾病和以炎症为潜在病因的疾病的方法，其中包括给予有效量的脂肪酸大环内酯衍生物。