(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-(((2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-(((3S,4S,6R,8R)-8-methoxy-4,8-dimethyl-1,5-dioxaspiro[2.5]octan-6-yl)oxy)-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-(((2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-(((3S,4S,6R,8R)-8-methoxy-4,8-dimethyl-1,5-dioxaspiro[2.5]octan-6-yl)oxy)-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one
• 英文别名: (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[[(3S,4R,6R,8S)-4-methoxy-4,8-dimethyl-1,7-dioxaspiro[2.5]octan-6-yl]oxy]-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one
• 化学式: C₃₈H₇₀N₂O₁₂
• 分子量: 746.98
• InChiKey: MZLSJTXEHSQWSU-NTQLNWHZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-(((2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-(((3S,4S,6R,8R)-8-methoxy-4,8-dimethyl-1,5-dioxaspiro[2.5]octan-6-yl)oxy)-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one 在 过氧乙酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-11-[(2S,3R,4S,6R)-3-hydroxy-6-methyl-4-(methylamino)oxan-2-yl]oxy-13-[[(3S,4R,6R,8S)-4-methoxy-4,8-dimethyl-1,7-dioxaspiro[2.5]octan-6-yl]oxy]-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-6-propyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMMUNOMODULATING IMINE-OXAZOLINE AZALIDES
  [FR] AZALIDES IMMUNOMODULATEURS D'IMINE-OXAZOLINE

  摘要：

  本发明定义了免疫调节式(1)化合物，其中R1、R2、R3和W如本文所定义，其立体异构体，以及药学上可接受的盐；以及包含这些化合物的组合物。本发明还包括通过给予动物治疗有效量的式(1)化合物、其立体异构体及药学上可接受的盐，来治疗炎症和/或免疫性疾病或障碍的方法；以及使用式(1)化合物制备用于治疗动物炎症和/或免疫性疾病或障碍的药物的用途。

  公开号：

  WO2021183759A1
• 作为产物：
  描述：

  阿奇霉素 A 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 甲酸铵 、 sodium hydride 、 aluminum tri-tert-butoxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 环己烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-(((2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-(((3S,4S,6R,8R)-8-methoxy-4,8-dimethyl-1,5-dioxaspiro[2.5]octan-6-yl)oxy)-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one
  参考文献：
  名称：

  一种土拉霉素及土拉霉素磷酸盐的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种土拉霉素及土拉霉素磷酸盐的合成方法，羟基保护步骤：利用式Ⅰ所示的去甲阿奇霉素中间体得到如式II所示的羟基保护产物；羟基氧化步骤和羰基环氧化步骤：利用如式II所示的羟基保护产物，经氧化产物环氧化，得到如式III所示的产物；脱保护基步骤：利用将如式III所示的产物溶解，添加钯碳、酸和甲酸铵反应，得到如式IV所示的产物；胺化步骤：将如式IV所示的产物和正丙胺进行溶解，加热反应得到土拉霉素；土拉霉素磷酸盐的合成方法为将土拉霉素溶解，调节pH值至6‑7.5，脱色后结晶、干燥，即得；本发明通过改进工艺和改善反应条件以简化合成路线和步骤，能够大大节约成本，提高生产效率。

  公开号：

  CN111004299A

文献信息

• Synthesis, stereochemical assignment and biological activity of a novel series of C-4″ modified aza-Macrolides
  作者：Brian S Bronk、Michael A Letavic、Camilla D Bertsche、David M George、Shigeru F Hayashi、Barbara J Kamicker、Nicole L Kolosko、Laura J Norcia、Margaret A Rushing、Sheryl L Santoro、Bingwei V Yang

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00358-5

  日期：2003.6

  Modification of the cladinose C-4" position via manipulation of the corresponding keto derivatives afforded two stereochemically pure series of compounds. The synthesis and structure determination of these compounds is described within. The in vitro and in vivo biological activity of this novel series of C-4" modified macrolides is also described.

  通过操纵相应的酮衍生物对cladinose C-4“位置进行修饰，得到了两个立体化学纯的系列化合物。这些化合物的合成和结构测定均在其中进行了描述。该新颖系列的C的体外和体内生物学活性还描述了-4”修饰的大环内酯。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF TULATHROMYCIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TULATHROMYCINE
  申请人：FARMA GRS D O O

  公开号：WO2015014907A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention discloses a novel process for preparation of tulathromycin. The process uses fewer steps due to a more direct route without prior protection of functional groups of the compound of formula (I).

  本发明公开了一种制备图拉霉素的新工艺。该工艺由于采用了更直接的路由，无需预先保护公式(I)化合物的功能团，因此使用的步骤较少。
• [EN] IMMUNOMODULATING IMINE-OXAZOLINE AZALIDES<br/>[FR] AZALIDES IMMUNOMODULATEURS D'IMINE-OXAZOLINE
  申请人：ZOETIS SERVICES LLC

  公开号：WO2021183759A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  Defined herein are immunemodulating Formula (1) compounds wherein R1, R2, R3, and W are as defined herein, stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof; and compositions comprising said compounds. The invention also includes methods for treating an inflammatory and/or immunological disease or disorder in an animal by administering a therapeutically effective amount of a Formula (1) compound, stereoisomer thereof, and a pharmaceutically acceptable salt thereof; or use of said compound of Formula (1 ) to prepare a medicament for treating an inflammatory and/or immunological disease or disorder in an animal.

  本发明定义了免疫调节式(1)化合物，其中R1、R2、R3和W如本文所定义，其立体异构体，以及药学上可接受的盐；以及包含这些化合物的组合物。本发明还包括通过给予动物治疗有效量的式(1)化合物、其立体异构体及药学上可接受的盐，来治疗炎症和/或免疫性疾病或障碍的方法；以及使用式(1)化合物制备用于治疗动物炎症和/或免疫性疾病或障碍的药物的用途。
• METHOD AND INTERMEDIATE FOR PREPARING TULATHROMYCIN
  申请人：Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20190023681A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  A method and an intermediate for preparing a tulathromycin. The method includes the following step: in an organic solvent, subjecting a compound represented by formula (II) and an n-propylamine to a ring-opening addition shown below to obtain a tulathromycin represented by formula (I), wherein the organic solvent is a 1,2-propandiol. Tulathromycin obtained using the method has a high purity, with an HPLC purity being 95% and above, and up to 99% and above, satisfying a required purity for preparing a tulathromycin as a pharmaceutical formulation. The method has a high yield, is simple to operate, and is more suitable for industrial production.

  一种制备替拉噻啉的方法及其中间体。该方法包括以下步骤：在有机溶剂中，使式(II)表示的化合物与正丙胺经历如下所示的环开加成反应，以获得式(I)表示的替拉噻啉，其中有机溶剂为1,2-丙二醇。使用该方法获得的替拉噻啉具有高纯度，其高效液相色谱纯度为95%及以上，甚至可达99%及以上，满足制备作为药物制剂的替拉噻啉所需纯度。该方法收率高，操作简便，更适合工业生产。
• 一种泰拉霉素的制备方法
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN110903335A

  公开（公告）日：2020-03-24

  本发明提供了一种泰拉霉素的制备方法，属于医药化工领域；本发明所述方法以氮红霉素为原料与氯甲酸苯酯反应保护羟基得到保护的氮红霉素，通过氧化将羟基氧化为酮基，再环氧化、脱保护后，与正丙胺反应得到泰拉霉素。该方法生产得到的产物纯度高，收率高，成本低，操作简单，工艺稳定的特点。