阿奇霉素杂质44 | 111247-94-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 阿奇霉素杂质44
• 英文名称: 3-O-decladinosyl-9-deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin A
• 英文别名: 3-O-descladinosyl-azithromycin；Descladinose 6-N-Desmethyl Azithromycin；(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10,13-tetrahydroxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one
• CAS: 111247-94-0
• 化学式: C₂₉H₅₆N₂O₉
• 分子量: 576.772
• InChiKey: LOMZTTMTKSVHAG-NHUOXGILSA-N

物化性质

• 熔点：
  146-151°C
• 沸点：
  720.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 储存条件：
  具有吸湿性的样品应在-20°C的冷冻条件下保存，并且需要在惰性气氛中进行处理。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿奇霉素杂质44 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、4.05 MPa 条件下， 反应 90.0h， 生成 (6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-N-[3-[(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10,13-tetrahydroxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-15-oxo-1-oxa-6-azacyclopentadec-6-yl]propyl]-6,9-difluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  大环内酯类：一类新型的抗炎化合物

  摘要：

  通过将有效的糖皮质激素类固醇与大环内酯类化合物结合在一起，引入了安全糖皮质激素治疗设计的新概念。这些化合物是由9-deokso-9a-aza-9a-同反霉素A和3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-的各种类固醇17β-羧酸和9a- N-（3-氨基烷基）衍生物合成的使用稳定的烷基链的同型阿霉素。结合大环内酯类化合物优先在免疫细胞（特别是吞噬细胞）中积累的特性与经典类固醇的抗炎活性，我们设计了在卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠中表现出良好抗炎活性的分子。描述了这种新型化合物的合成，体外和体内抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.036
• 作为产物：
  描述：

  阿奇霉素 A 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 48.0h， 生成 阿奇霉素杂质44
  参考文献：
  名称：

  大环内酯类：一类新型的抗炎化合物

  摘要：

  通过将有效的糖皮质激素类固醇与大环内酯类化合物结合在一起，引入了安全糖皮质激素治疗设计的新概念。这些化合物是由9-deokso-9a-aza-9a-同反霉素A和3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-的各种类固醇17β-羧酸和9a- N-（3-氨基烷基）衍生物合成的使用稳定的烷基链的同型阿霉素。结合大环内酯类化合物优先在免疫细胞（特别是吞噬细胞）中积累的特性与经典类固醇的抗炎活性，我们设计了在卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠中表现出良好抗炎活性的分子。描述了这种新型化合物的合成，体外和体内抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.036

文献信息

• [EN] 3 -DESCLADINOSYL-O- CARBAMOYL FUNCTIONALIZED DERIVATIVES OF AZITHROMYCIN<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZITHROMYCINE FONCTIONNALISÉS PAR 3-DESCLADINOSYL-O-CARBAMOYLE
  申请人：NORBROOK LAB LTD

  公开号：WO2012131396A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention relates to novel compounds from the class of azalide antibiotics. Particularly the invention relates to novel 3-descladinosyl-0-carbamoyl-9-deoxo-9a-aza- 9a-homoerythromycin compounds and to their pharmaceutically acceptable derivatives. The present invention also relates to the use of such compounds as anti-microbial agents, to pharmaceutical compositions comprising such compounds, as well as to methods of manufacturing such compounds.

  本发明涉及来自氮杂环类抗生素类的新化合物。特别是，本发明涉及新的3-去克拉定糖基-0-碳酰胺-9-脱氧-9a-氮杂-9a-同红霉素化合物及其药用可接受的衍生物。本发明还涉及将此类化合物用作抗微生物剂，涉及包含此类化合物的药物组合物，以及制造此类化合物的方法。
• Synthesis and SAR of azalide 3,6-ketal aromatic derivatives as potent gram-positive and gram-negative antibacterial agents
  作者：Hengmiao Cheng、John P. Dirlam、Carl B. Ziegler、Kristin M. Lundy、Shigeru F. Hayashi、Barbara J. Kamicker、Jason K. Dutra、Kirsten L. Daniel、Sheryl L. Santoro、David M. George、Camilla D. Bertsche、Subas M. Sakya、Melani Suarez-Contreras

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00434-1

  日期：2002.9

  3,6-Ketals of 15-membered azalide pseudoaglycones are a novel series of macrolide antibiotics. The aromatic derivatives of the azalide 3,6-ketals demonstrated potent antibacterial activities against both Gram-positive and Gram-negative bacteria.

  15员氮杂内酯假糖苷配基的3,6-酮类是一种新的大环内酯类抗生素。氮杂内酯3，6-缩酮的芳族衍生物对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均显示出有效的抗菌活性。
• 一种土拉霉素残留标示物的合成方法
  申请人：华中农业大学

  公开号：CN104119413B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种土拉霉素残留标示物，名称为3‑脱克拉定糖‑9‑脱氧‑9‑二氢‑9a‑氮杂‑9a‑同型红霉素A的化学合成方法。本发明的特征是，以红霉素A(E)肟为原料，经过贝克曼重排反应得到红霉素A6,9‑亚胺醚，经硼氢化钠还原即得氮红霉素，然后在酸性条件下水解脱掉克拉定糖得到3‑脱克拉定糖‑9‑脱氧‑9‑二氢‑9a‑氮杂‑9a‑同型红霉素A粗品，经反复重结晶后制得其纯品，HPLC纯度达99.5％以上。本发明工艺简便，反应产率高，产品纯度高，可以作为土拉霉素残留标示物的标准物质候选物。
• FATTY ACID MACROLIDE DERIVATIVES AND THEIR USES
  申请人：Vu Chi B.

  公开号：US20130045939A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The invention relates to fatty and macrolide derivatives; compositions comprising an effective amount of fatty acid macrolide derivative; and methods for treating or preventing an autoimmune disorders and diseases with inflammation as the underlying etiology comprising the administration of an effective amount of a fatty acid macrolide derivative.

  本发明涉及脂肪和大环内酯衍生物；包含有效量的脂肪酸大环内酯衍生物的组合物；以及治疗或预防自身免疫性疾病和以炎症为潜在病因的疾病的方法，其中包括给予有效量的脂肪酸大环内酯衍生物。
• Discovery of novel ureas and thioureas of 3-decladinosyl-3-hydroxy 15-membered azalides active against efflux-mediated resistant Streptococcus pneumoniae
  作者：Mirjana Bukvić Krajačić、Miljenko Dumić、Predrag Novak、Mario Cindrić、Sanja Koštrun、Andrea Fajdetić、Sulejman Alihodžić、Karmen Brajša、Nedjeljko Kujundžić

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.079

  日期：2011.1

  A series of novel ureas and thioureas of 3-decladinosyl-3-hydroxy 15-membered azalides, were discovered, structurally characterized and biologically evaluated. They have shown good antibacterial activity against selected Gram-positive and Gram-negative bacterial strains. These include N '' substituted 9a-(N'-carbamoyl-gamma-aminopropyl)- (6a,c), 9a-(N'-thiocarbamoyl-gamma-aminopropyl)- (7a,e), 9a-[N'-(beta-cyanoethyl)-N'-(carbamoyl-gamma-aminopropyl)]- (9a-c, 9g) 9a-[N'-(beta-cyanoethyl)-N'-(thiocarbamoyl-gamma-aminopropyl)]-derivatives (10d-f) of 5-O-desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythronolide A (3).Among the synthesized compounds thiourea 7a and urea 9b have shown substantially improved activity comparable to azithromycin (1) and significantly better activity than the 3-decladinosyl-azithromycin (2) and the parent 3-cladinosyl analogues against efflux-mediated resistant S. pneumoniae. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.