甲砜霉素 | 15318-45-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 酰胺醇类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲砜霉素
• 中文别名: 甲砜氯霉素；硫霉素
• 英文名称: thiamphenicol
• 英文别名: thiophenicol；2,2-dichloro-N-[(1R,2R)-1,3-dihydroxy-1-(4-methylsulfonylphenyl)propan-2-yl]acetamide
• CAS: 15318-45-3
• 化学式: C₁₂H₁₅Cl₂NO₅S
• mdl: MFCD00467983
• 分子量: 356.227
• InChiKey: OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N

物化性质

• 熔点：
  163-166 °C
• 比旋光度：
  D25 +12.9° (ethanol)
• 密度：
  1.3281 (rough estimate)
• 溶解度：
  乙醇：50 mg/mL，澄清，无色
• 沸点：
  695.9±55.0 °C(Predicted)
• 碰撞截面：
  170.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 副作用

哮喘 - 由吸入刺激性或过敏原物质引发的 可逆性支气管收缩（支气管小管狭窄）。

Asthma - Reversible bronchoconstriction (narrowing of bronchioles) initiated by the inhalation of irritating or allergenic agents.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2941400000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  AB6680000

制备方法与用途

甲砜霉素是一种氯霉素类广谱抗菌素，对革兰氏阴性菌的作用较阳性菌强。常温下为白色至类白色结晶性粉末或晶体，口服能迅速完全吸收，代谢方面主要以原形从尿中排泄。临床上主要用于治疗呼吸、泌尿、肝胆、伤寒等肠道外科、妇产科和五官科感染等症，特别对中轻度感染作用尤其明显。化学结构与氯霉素相似，其甲砜基取代了氯霉素的硝基，因而毒性降低，体内抗菌作用比氯霉素强2.5-5倍。对革兰氏阳性菌如肺类球菌、溶血性链球菌的抗菌作用很强，并且对淋球菌、脑膜炎双球菌、肺类杆菌、大肠杆菌、霍乱弧菌、痢疾杆菌及流感杆菌等均有较强抗菌作用，对厌氧杆菌族、立克次体、阿米巴原虫等也有一定的抗菌作用。其作用机理与氯霉素相同，主要是抑制细菌蛋白质的合成。该药口服吸收快，在2小时内血浓度可达最高峰，半衰期为5小时，比氯霉素持久。细菌对本品与氯霉素之间有完全交叉耐药性，对本品与四环素类药物有部分交叉耐药现象。

甲砜霉素还具有较强的免疫抑制作用，是一种优良的免疫抑制剂，其作用机理与其他免疫抑制剂不同，免疫抑制作用较氯霉素高数倍。适用于移植及外科异体同种移植有效的延长剂。

国内生产的甲砜霉素肠溶片主要用于治疗敏感菌如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等所致的呼吸道、尿路、肠道感染。主要生产厂家为江西新赣江药业有限公司和江苏晨牌药业有限公司。

用法用量：口服。成人一日1.5～3g，分3～4次；儿童按体重一日25～50mg/Kg，分4次服。

甲砜霉素为广谱抑菌剂，对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抑制作用，特别是对革兰氏阴性杆菌作用强大。对大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、产气杆菌、克雷伯氏杆菌、巴氏杆菌、布氏杆菌、痢疾杆菌等作用较强；革兰氏阳性菌中如炭疽杆菌、葡萄球菌、棒状杆菌、肺炎球菌、链球菌、肠球菌和放线菌对其亦较敏感，但对革兰氏阳性菌的作用不及青霉素和四环素。对钩端螺旋体、某些霉形体、部分衣原体和立克次氏体也有作用。

甲砜霉素与氯霉素间有完全的交叉耐药性，与四环素类之间有部分交叉耐药现象。

生物活性：Thiamphenicol（替米考星）是一种抗菌抗生素，是Chloramphenicol的甲磺酰基类似物。

体外研究：替米考星对所有病原菌均表现出显著的后抗生素效应 (PAE) (0.33至2.9小时)，对抗β-内酰胺酶阳性和阴性流感嗜血杆菌具有强大的杀菌作用。其MIC值为大肠杆菌和金黄色葡萄球菌：30 mg/L，肺炎链球菌：15 mg/L，流感嗜血杆菌：6 mg/L。替米考星表现出对难治多重耐药病原体的良好体外活性。

体内研究：替米考星（30 mg/kg）单次静脉注射和口服给药后在Mulard鸭中的药代动力学进行研究显示，在静脉注射后，替米考星的平均停留时间是2.83小时，一般半衰期为1.96小时，清除率是0.04 L/hr/kg。口服用药后的药代动力学与静脉给药非常相似。替米考星表现出快速吸收和大于70%的生物利用度。

化学性质：白色到类白色结晶性粉末或晶体；熔点（℃）178-180（混旋），164-166（右旋）。用途：主要用于治疗呼吸、泌尿、肝胆、伤寒等肠道外科、妇产科和五官科感染，特别对中轻度感染作用尤其明显。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲砜霉素 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种氟苯尼考中间体的合成方法

  摘要：

  本发明属于医药原料药合成领域。具体地，本发明公开了一种氟苯尼考中间体的合成方法，所述方法包括步骤：(1)在有机溶剂中，将化合物(II)与酰化试剂反应，从而形成化合物(III)；(2)在有机溶剂中，在催化剂存在下，将化合物(III)与氧化剂反应，从而形成化合物(IV)；(3)在有机溶剂中，将化合物(IV)与氟化试剂反应，从而形成化合物(V)；(4)在有机溶剂中，将化合物(V)经酸解、脱保护制备得到化合物(I)，式中各个基团的定义详见说明书。所述氟苯尼考中间体可用于制备氟苯尼考。本发明方法设计新颖，条件温和，操作简便，适合工业化生产。

  公开号：

  CN109928901B
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(2,2-dichloroacetamido)-3-hydroxy-3-[4-(methylsulfonyl)phenyl]propanoate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以76%的产率得到甲砜霉素
  参考文献：
  名称：

  通过动态动力学拆分通过钌催化的不对称还原有效立体选择性地全合成抗生素噻吩菌素的所有立体异构体

  摘要：

  硫霉素是一种广泛使用的抗生素，对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体具有活性。在这里，我们通过动态动力学拆分描述了其四种立体异构体的便利合成，该拆分遵循钌催化的不对称氢化或氢转移反应作为关键步骤。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201500661

文献信息

• N-PHENYL-1,1,1-TRIFLUOROMETHANESULFONAMIDE HYDRAZONE DERIVATIVE COMPOUNDS AND THEIR USAGE IN CONTROLLING PARASITES
  申请人：Winzenberg Norman Kevin

  公开号：US20070238700A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Novel N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide compounds useful for controlling endo and/or ectoparasites in the environment are provided, together with methods of making the same, and methods of using the inventive compounds to treat parasite infestations in vivo and ex vivo.

  提供了一种用于控制环境中内外寄生虫的新型N-苯基-1,1,1-三氟甲磺酰胺化合物，以及制备这些化合物的方法，以及利用这些创新化合物治疗体内和体外寄生虫感染的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。